Sintilimab i kombination med bevacizumab och temozolomid hos patienter med återkommande glioblastom (GBM)

Inklusionskriterier:

1. Molekylär patologisk diagnos var höggradigt gliom (2016 World Health Organization (WHO） Grade Ⅲ eller Ⅳ);
2. Ålder 18 - 70 år, Karnofsky prestationsstatus （KPS） poäng ≥ 70, och den förväntade överlevnadsperioden är mer än 3 månader;
3. Primärt supratentoriellt glioblastom med första eller andra recidiv
4. Avbildning bekräftat återfall (enligt RANO-kriterier);
5. Tidpunkten för den första medicineringen efter inskrivningen bör vara mer än 4 veckor från operationen eller den sista strålbehandlingen;
6. Bekräftad progressionstid är ≥4 veckor från den senaste läkemedelsbehandlingen (inklusive adjuvant temozolomidkemoterapi efter avslutad samtidig kemoradioterapi);
7. Om patienten går på hormonbehandling måste hormondosen vara stabil eller reducerad i minst 7 dagar före baslinje-MR-undersökningen;
8. Större organfunktion inom 7 dagar före behandling som uppfyller följande kriterier:

(1) Rutinmässiga blodprovsstandarder (utan blodtransfusion inom 14 dagar):

1. Hemoglobin (HB) ≥90 g/L;
2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×10^9/L;
3. Trombocyter (PLT) ≥ 90×10^9/L; (2) Biokemisk undersökning ska uppfylla följande standarder:
4. Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN);
5. Alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas ASAT ≤ 2,5 ULN, om med levermetastaser, ALAT och ASAT ≤ 5ULN;
6. Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN och kreatininclearance rate (CCr) ≥ 60 ml/min; (3) Ekokardiografi: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre normalgräns (50 %); (4) Internationellt normaliserat förhållande (INR), partiell tromboplastintid (APTT), protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ULN; 9. Patienter gick frivilligt med i studien och undertecknade informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med immunterapi;
2. Patienter som har haft eller för närvarande lider av andra maligna tumörer eller solida organ- eller benmärgstransplantationer inom 5 år. Utesluter botat livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer och ytliga blåstumörer;
3. Baslinje-MR indikerar risken för hjärnblödning eller bråck tidigare eller nyligen;
4. Lungemboli eller djup ventrombos inom 2 månader
5. Instabil angina pectoris, hjärtinfarkt inom de senaste 12 månaderna. Grad 2 eller högre kronisk hjärtsvikt
6. Magsår, bukfistel, gastrointestinal perforation eller bukböld under de senaste 6 månaderna
7. Patienter med fysiska tecken eller historia av blödning, oavsett svårighetsgrad;
8. Okontrollerbart högt blodtryck
9. Patienter med levercirros, dekompenserad leversjukdom, aktiv hepatit eller kronisk hepatit;
10. Njursvikt kräver hemodialys eller peritonealdialys;
11. Känd historia av aktiv infektiös lunginflammation och aktiv tuberkulos.
12. Kräver eskalerande eller kroniska suprafysiologiska doser av kortikosteroider (> 4 mg dexametason dagligen) för kontroll av sjukdomen
13. Allergisk reaktion mot bevacizumab eller något av dess hjälpämnen
14. Diagnos av immunbrist, inklusive humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
15. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (d.v.s. sjukdomsmodifierare, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel) under de senaste 2 åren. Ersättningsterapi (såsom tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättning för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en systemisk form av terapi.
16. Graviditet eller amning, eller graviditet eller födsel under den förväntade testperioden, från förundersökningen eller screeningbesöket till 120 dagar efter den sista dosen av testbehandlingen.
17. Kan inte genomgå hjärn-MRT (d.v.s. pacemaker eller andra kontraindikationer för MR).
18. Enligt utredarens bedömning finns det samtidiga sjukdomar som allvarligt äventyrar patientens säkerhet eller påverkar patientens slutförande av studien.