Sintilimab w skojarzeniu z bewacyzumabem i temozolomidem u pacjentów z glejakiem nawrotowym (GBM)

Kryteria przyjęcia:

1. Diagnoza patologii molekularnej brzmiała: glejak o wysokim stopniu złośliwości (stopień Ⅲ lub Ⅳ Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2016 r.);
2. Wiek 18 - 70 lat, stan sprawności wg Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70, a przewidywany okres przeżycia przekracza 3 miesiące;
3. Pierwotny glejak wielopostaciowy nadnamiotowy z pierwszym lub drugim nawrotem
4. Obrazowanie potwierdziło wznowę (wg kryteriów RANO);
5. Czas przyjęcia pierwszego leku po przyjęciu powinien być dłuższy niż 4 tygodnie od operacji lub ostatniej radioterapii;
6. Potwierdzony czas progresji to ≥4 tyg. od ostatniego leczenia farmakologicznego (w tym uzupełniającej chemioterapii temozolomidem po zakończeniu równoczesnej chemioradioterapii);
7. Jeśli pacjentka jest w trakcie terapii hormonalnej, dawka hormonu musi być stabilna lub zmniejszona przez co najmniej 7 dni przed wyjściowym badaniem MRI;
8. Czynność głównych narządów w ciągu 7 dni przed zabiegiem, spełniająca następujące kryteria:

(1) Rutynowe standardy badania krwi (bez transfuzji krwi w ciągu 14 dni):

1. Hemoglobina (HB) ≥90 g/L;
2. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×10^9/l;
3. płytki krwi (PLT) ≥ 90×10^9/l; (2) Badanie biochemiczne musi spełniać następujące normy:
4. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa AST ≤ 2,5 GGN, jeśli z przerzutami do wątroby, ALT i AST ≤ 5 GGN;
6. kreatynina (Cr) w surowicy ≤1,5 ​​GGN i klirens kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min; (3) Echokardiografia: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%); (4) Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas częściowej tromboplastyny ​​(APTT), czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​GGN; 9. Pacjenci dobrowolnie przystąpili do badania i podpisali świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie immunoterapią;
2. Pacjenci, którzy przebyli lub obecnie chorują na inne nowotwory złośliwe lub przeszczep narządu miąższowego lub szpiku kostnego w ciągu ostatnich 5 lat. Nie obejmuje wyleczonego raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry i powierzchownych guzów pęcherza moczowego;
3. Wyjściowy MRI wskazuje na ryzyko krwotoku mózgowego lub przepukliny w przeszłości lub niedawno;
4. Zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich w ciągu 2 miesięcy
5. Niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Zastoinowa niewydolność serca stopnia 2. lub wyższego
6. Wrzód trawienny, przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień brzuszny w ciągu ostatnich 6 miesięcy
7. Pacjenci z objawami fizycznymi lub krwawieniem w wywiadzie, niezależnie od stopnia nasilenia;
8. Niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi
9. Pacjenci z marskością wątroby, niewyrównaną czynnością wątroby, czynnym zapaleniem wątroby lub przewlekłym zapaleniem wątroby;
10. Niewydolność nerek wymaga hemodializy lub dializy otrzewnowej;
11. Znana historia aktywnego zakaźnego zapalenia płuc i czynnej gruźlicy.
12. Wymagające wzrastających lub przewlekłych ponadfizjologicznych dawek kortykosteroidów (> 4 mg deksametazonu na dobę) w celu opanowania choroby
13. Reakcja alergiczna na bewacyzumab lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych
14. Diagnostyka niedoboru odporności, w tym ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
15. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (tj. modyfikatorów choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu ostatnich 2 lat. Terapia zastępcza (taka jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczna substytucja kortykosteroidów w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za terapię ogólnoustrojową.
16. Ciąża lub karmienie piersią lub ciąża lub poród w oczekiwanym okresie badania, od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
17. Nie można poddać się rezonansowi magnetycznemu mózgu (tj. rozrusznik serca lub jakiekolwiek inne przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego).
18. W ocenie badacza występują choroby współistniejące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na ukończenie przez pacjenta badania.