Sintilimab in combinatie met Bevacizumab en Temozolomide bij patiënten met recidiverend glioblastoom (GBM)

Inclusiecriteria:

1. De moleculaire pathologische diagnose was hooggradig glioom (Wereldgezondheidsorganisatie 2016 (WHO） Graad Ⅲ of Ⅳ);
2. Leeftijd 18 - 70 jaar oud, Karnofsky prestatiestatus (KPS) score ≥ 70, en de verwachte overlevingsperiode is meer dan 3 maanden;
3. Primair supratentoriaal glioblastoom met eerste of tweede recidief
4. Beeldvorming bevestigd recidief (volgens RANO-criteria);
5. Het tijdstip van de eerste medicatie na inschrijving moet meer dan 4 weken verwijderd zijn van de operatie of de laatste radiotherapie;
6. Bevestigde progressietijd is ≥4 weken vanaf de laatste medicamenteuze behandeling (inclusief adjuvante temozolomide-chemotherapie na voltooiing van gelijktijdige chemoradiotherapie);
7. Als de patiënt hormoontherapie krijgt, moet de hormoondosis gedurende ten minste 7 dagen vóór het baseline-MRI-onderzoek stabiel of verlaagd zijn;
8. Belangrijke orgaanfunctie binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling, die aan de volgende criteria voldoet:

(1) Routinematige bloedtestnormen (zonder bloedtransfusie binnen 14 dagen):

1. Hemoglobine (HB) ≥90 g/L;
2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×10^9/L;
3. Bloedplaatjes (PLT) ≥ 90×10^9/L; (2) Biochemisch onderzoek moet aan de volgende normen voldoen:
4. Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
5. Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase ASAT ≤ 2,5 ULN, indien met levermetastase, ALAT en ASAT ≤ 5ULN;
6. Serumcreatinine (Cr) ≤1,5 ​​ULN en creatinineklaringssnelheid (CCr) ≥ 60 ml/min; (3) Echocardiografie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ ondergrens van normaal (50%); (4) Internationale genormaliseerde ratio (INR), partiële tromboplastinetijd (APTT), protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​ULN; 9. Patiënten namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met immunotherapie;
2. Patiënten die binnen 5 jaar andere kwaadaardige tumoren of solide orgaan- of beenmergtransplantatie hebben gehad of momenteel lijden. Exclusief genezen cervicaal carcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumoren;
3. Baseline MRI geeft het risico op hersenbloeding of hernia in het verleden of recent aan;
4. Longembolie of diepe veneuze trombose binnen 2 maanden
5. Instabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden. Graad 2 of hoger congestief hartfalen
6. Maagzweer, abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of abces in de afgelopen 6 maanden
7. Patiënten met fysieke tekenen of een voorgeschiedenis van bloedingen, ongeacht de ernst;
8. Oncontroleerbare hoge bloeddruk
9. Patiënten met levercirrose, gedecompenseerde leverziekte, actieve hepatitis of chronische hepatitis;
10. Nierfalen vereist hemodialyse of peritoneale dialyse;
11. Bekende geschiedenis van actieve infectieuze pneumonie en actieve tuberculose.
12. Escalerende of chronische suprafysiologische doses corticosteroïden (> 4 mg dexamethason per dag) nodig hebben om de ziekte onder controle te krijgen
13. Allergische reactie op bevacizumab of een van de hulpstoffen
14. Diagnose van immunodeficiëntie, inclusief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
15. Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (d.w.z. ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) in de afgelopen 2 jaar. Vervangingstherapie (zoals vervanging van thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet als een systemische vorm van therapie beschouwd.
16. Zwangerschap of borstvoeding, of zwangerschap of geboorte tijdens de verwachte testperiode, vanaf de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis testbehandeling.
17. Kan geen hersen-MRI ondergaan (d.w.z. pacemaker of andere MRI-contra-indicaties).
18. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er bijkomende ziekten die de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengen of de afronding van het onderzoek door de patiënt beïnvloeden.