Синтилимаб в комбинации с бевацизумабом и темозоломидом у пациентов с рецидивирующей глиобластомой (GBM)

Критерии включения:

1. Молекулярно-патологический диагноз: глиома высокой степени злокачественности (2016 г., Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), степень Ⅲ или Ⅳ);
2. Возраст от 18 до 70 лет, показатель функционального статуса Карновского (KPS) ≥ 70, ожидаемый период выживания более 3 месяцев;
3. Первичная супратенториальная глиобластома с первым или вторым рецидивом
4. Подтвержденный визуализацией рецидив (по критериям RANO);
5. Время приема первого лекарства после регистрации должно быть более чем за 4 недели до операции или последней лучевой терапии;
6. Подтвержденное время прогрессирования составляет ≥4 недель с момента последнего лекарственного лечения (включая адъювантную химиотерапию темозоломидом после завершения сопутствующей химиолучевой терапии);
7. Если пациент находится на гормональной терапии, доза гормона должна быть стабильной или снижена в течение как минимум 7 дней до исходного МРТ-обследования;
8. Функция основных органов в течение 7 дней до лечения, отвечающая следующим критериям:

(1) Стандарты рутинного анализа крови (без переливания крови в течение 14 дней):

1. Гемоглобин (HB) ≥90 г/л;
2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×10^9/л;
3. Тромбоциты (ТПЛ) ≥ 90×10^9/л; (2) Биохимическое исследование должно соответствовать следующим стандартам:
4. Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза АСТ ≤ 2,5 ВГН, если с метастазами в печень, АЛТ и АСТ ≤ 5 ВГН;
6. креатинин сыворотки (Кр) ≤1,5 ​​ВГН и скорость клиренса креатинина (ККр) ≥ 60 мл/мин; (3) Эхокардиография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижней границы нормы (50%); (4) международное нормализованное отношение (МНО), частичное тромбопластиновое время (ЧТВ), протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​ВГН; 9. Пациенты добровольно присоединились к исследованию и подписали информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение иммунотерапией;
2. Пациенты, перенесшие или страдающие в настоящее время другими злокачественными опухолями или трансплантацией паренхиматозных органов или костного мозга в течение 5 лет. Исключая излеченную карциному шейки матки in situ, немеланомный рак кожи и поверхностные опухоли мочевого пузыря;
3. Исходная МРТ указывает на риск кровоизлияния в мозг или грыжи в прошлом или недавно;
4. Легочная эмболия или тромбоз глубоких вен в течение 2 месяцев
5. Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 12 мес. Застойная сердечная недостаточность 2 степени или выше
6. Пептическая язва, абдоминальный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или абсцесс брюшной полости в течение последних 6 мес.
7. Пациенты с любыми физическими признаками или историей кровотечения, независимо от тяжести;
8. Неконтролируемое высокое кровяное давление
9. Пациенты с циррозом печени, декомпенсированным заболеванием печени, активным гепатитом или хроническим гепатитом;
10. Почечная недостаточность требует гемодиализа или перитонеального диализа;
11. Известная история активной инфекционной пневмонии и активного туберкулеза.
12. Требование растущих или хронических супрафизиологических доз кортикостероидов (> 4 мг дексаметазона в день) для контроля заболевания
13. Аллергическая реакция на бевацизумаб или любой из его вспомогательных веществ
14. Диагностика иммунодефицита, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
15. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, модификаторы заболевания, кортикостероиды или иммунодепрессанты) в течение последних 2 лет. Заместительная терапия (такая как тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается системной формой терапии.
16. Беременность или грудное вскармливание, беременность или роды в течение ожидаемого периода тестирования, от предварительного скрининга или скринингового визита до 120 дней после последней дозы тестируемого препарата.
17. Невозможно пройти МРТ головного мозга (например, кардиостимулятор или любые другие противопоказания к МРТ).
18. По мнению исследователя, имеются сопутствующие заболевания, серьезно угрожающие безопасности пациента или влияющие на завершение пациентом исследования.