Sintilimab en combinación con bevacizumab y temozolomida en pacientes con glioblastoma recurrente (GBM)

Criterios de inclusión:

1. El diagnóstico patológico molecular fue glioma de alto grado (2016 Organización Mundial de la Salud (OMS） Grado Ⅲ o Ⅳ);
2. Edad de 18 a 70 años, puntaje de estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70, y el período de supervivencia esperado es de más de 3 meses;
3. Glioblastoma supratentorial primario con primera o segunda recurrencia
4. Recurrencia confirmada por imagen (según criterios RANO);
5. El momento de la primera medicación después de la inscripción debe ser de más de 4 semanas antes de la cirugía o la última radioterapia;
6. El tiempo de progresión confirmado es ≥4 semanas desde el último tratamiento farmacológico (incluida la quimioterapia adyuvante con temozolomida después de completar la quimiorradioterapia concurrente);
7. Si el paciente está en terapia hormonal, la dosis de la hormona debe ser estable o reducida durante al menos 7 días antes del examen de resonancia magnética de referencia;
8. Función del órgano principal dentro de los 7 días previos al tratamiento, cumpliendo los siguientes criterios:

(1) Estándares de análisis de sangre de rutina (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días):

1. Hemoglobina (HB) ≥90 g/L;
2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×10^9/L;
3. Plaquetas (PLT) ≥ 90×10^9/L; (2) El examen bioquímico deberá cumplir con los siguientes estándares:
4. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN);
5. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa AST ≤ 2,5 ULN, si con metástasis hepática, ALT y AST ≤ 5 ULN;
6. Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​LSN y tasa de aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min; (3) Ecocardiografía: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ límite inferior de la normalidad (50 %); (4) Razón internacional normalizada (INR), tiempo de tromboplastina parcial (APTT), tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​LSN; 9. Los pacientes se unieron voluntariamente al estudio y firmaron el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con inmunoterapia;
2. Pacientes que hayan tenido o estén padeciendo otros tumores malignos o trasplante de órgano sólido o médula ósea en los últimos 5 años. Excluye el carcinoma in situ de cuello uterino curado, el cáncer de piel no melanoma y los tumores vesicales superficiales;
3. La resonancia magnética inicial indica el riesgo de hemorragia cerebral o hernia en el pasado o reciente;
4. Embolia pulmonar o trombosis venosa profunda dentro de los 2 meses
5. Angina de pecho inestable, infarto de miocardio en los últimos 12 meses. Insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 o mayor
6. Úlcera péptica, fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso abdominal en los últimos 6 meses
7. Pacientes con signos físicos o antecedentes de sangrado, independientemente de la gravedad;
8. Presión arterial alta incontrolable
9. Pacientes con cirrosis hepática, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa o hepatitis crónica;
10. La insuficiencia renal requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal;
11. Antecedentes conocidos de neumonía infecciosa activa y tuberculosis activa.
12. Requerir dosis suprafisiológicas crónicas o crecientes de corticosteroides (> 4 mg de dexametasona al día) para el control de la enfermedad
13. Reacción alérgica a bevacizumab o a alguno de sus excipientes
14. Diagnóstico de inmunodeficiencia, incluido el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
15. Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (es decir, modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores) en los últimos 2 años. La terapia de reemplazo (como la tiroxina, la insulina o el reemplazo fisiológico de corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de terapia sistémica.
16. Embarazo o lactancia, o embarazo o parto durante el período de prueba esperado, desde la visita de preselección o selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
17. Incapaz de someterse a una resonancia magnética cerebral (es decir, marcapasos o cualquier otra contraindicación de resonancia magnética).
18. A juicio del investigador, existen enfermedades concomitantes que ponen en grave peligro la seguridad del paciente o afectan a la realización del estudio por parte del paciente.