Sintilimab in combinazione con Bevacizumab e Temozolomide in pazienti con glioblastoma ricorrente (GBM)

Criterio di inclusione:

1. La diagnosi patologica molecolare era di glioma di alto grado (grado Ⅲ o Ⅳ dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2016);
2. Età 18-70 anni, Karnofsky performance status (KPS) punteggio ≥ 70 e il periodo di sopravvivenza previsto è superiore a 3 mesi;
3. Glioblastoma sopratentoriale primitivo con prima o seconda recidiva
4. Imaging recidiva confermata (secondo i criteri RANO);
5. Il tempo del primo trattamento dopo l'arruolamento deve essere a più di 4 settimane dall'intervento chirurgico o dall'ultima radioterapia;
6. Il tempo di progressione confermato è ≥4 settimane dall'ultimo trattamento farmacologico (inclusa la chemioterapia adiuvante con temozolomide dopo il completamento della chemioradioterapia concomitante);
7. Se il paziente è in terapia ormonale, la dose ormonale deve essere stabile o ridotta per almeno 7 giorni prima dell'esame RM basale;
8. Funzionalità degli organi principali entro 7 giorni prima del trattamento, che soddisfi i seguenti criteri:

(1) Standard di analisi del sangue di routine (senza trasfusione di sangue entro 14 giorni):

1. Emoglobina (HB) ≥90 g/L;
2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10^9/L;
3. Piastrine (PLT) ≥ 90×10^9/L; (2) L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti standard:
4. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
5. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi AST ≤ 2,5 ULN, se con metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 ULN;
6. Creatinina sierica (Cr) ≤1,5 ​​ULN e tasso di clearance della creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min; (3) Ecocardiografia: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore della norma (50%); (4) Rapporto normalizzato internazionale (INR), tempo di tromboplastina parziale (APTT), tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​ULN; 9. I pazienti si sono uniti volontariamente allo studio e hanno firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con immunoterapia;
2. Pazienti che hanno avuto o sono attualmente affetti da altri tumori maligni o trapianto di organi solidi o midollo osseo entro 5 anni. Sono esclusi il carcinoma cervicale guarito in situ, il carcinoma cutaneo non melanoma e i tumori superficiali della vescica;
3. La RM basale indica il rischio di emorragia cerebrale o ernia passata o recente;
4. Embolia polmonare o trombosi venosa profonda entro 2 mesi
5. Angina pectoris instabile, infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi. Insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 o superiore
6. Ulcera peptica, fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale negli ultimi 6 mesi
7. Pazienti con qualsiasi segno fisico o storia di sanguinamento, indipendentemente dalla gravità;
8. Ipertensione incontrollabile
9. Pazienti con cirrosi epatica, malattia epatica scompensata, epatite attiva o epatite cronica;
10. L'insufficienza renale richiede emodialisi o dialisi peritoneale;
11. Storia nota di polmonite infettiva attiva e tubercolosi attiva.
12. Necessità di dosi sovrafisiologiche crescenti o croniche di corticosteroidi (> 4 mg di desametasone al giorno) per il controllo della malattia
13. Reazione allergica al bevacizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
14. Diagnosi di immunodeficienza, compreso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
15. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico (ad esempio, modificatori della malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) negli ultimi 2 anni. La terapia sostitutiva (come tiroxina, insulina o sostituzione fisiologica di corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma sistemica di terapia.
16. Gravidanza o allattamento al seno, o gravidanza o parto durante il periodo di test previsto, dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
17. Impossibile sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale (ad es. pacemaker o qualsiasi altra controindicazione alla risonanza magnetica).
18. Secondo il giudizio dello sperimentatore, esistono malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o pregiudicano il completamento dello studio da parte del paziente.