Sintilimab in Kombination mit Bevacizumab und Temozolomid bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom (GBM).

Einschlusskriterien:

1. Die molekularpathologische Diagnose lautete hochgradiges Gliom (2016 Weltgesundheitsorganisation (WHO) Grad Ⅲ oder Ⅳ);
2. Alter 18 - 70 Jahre, Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) Score ≥ 70, und die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate;
3. Primäres supratentorielles Glioblastom mit erstem oder zweitem Rezidiv
4. Bildgebend bestätigtes Rezidiv (nach RANO-Kriterien);
5. Der Zeitpunkt der ersten Medikation nach Einschreibung sollte mehr als 4 Wochen von der Operation oder der letzten Strahlentherapie entfernt sein;
6. Die bestätigte Progressionszeit beträgt ≥ 4 Wochen ab der letzten medikamentösen Behandlung (einschließlich adjuvanter Temozolomid-Chemotherapie nach Abschluss der gleichzeitigen Radiochemotherapie);
7. Wenn der Patient eine Hormontherapie erhält, muss die Hormondosis für mindestens 7 Tage vor der Basis-MRT-Untersuchung stabil oder reduziert sein;
8. Größere Organfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung, die die folgenden Kriterien erfüllt:

(1) Standards für routinemäßige Blutuntersuchungen (ohne Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen):

1. Hämoglobin (HB) ≥90 g/l;
2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×10^9/l;
3. Blutplättchen (PLT) ≥ 90×10^9/l; (2) Die biochemische Untersuchung muss folgenden Standards genügen:
4. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
5. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase AST ≤ 2,5 ULN, bei Lebermetastasen ALT und AST ≤ 5 ULN;
6. Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN und Kreatinin-Clearance-Rate (CCr) ≥ 60 ml/min; (3) Echokardiographie: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ Untergrenze des Normalwerts (50 %); (4) International normalisiertes Verhältnis (INR), partielle Thromboplastinzeit (APTT), Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 ULN; 9. Die Patienten nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten ihre Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Vorbehandlung mit Immuntherapie;
2. Patienten, die innerhalb von 5 Jahren einen anderen bösartigen Tumor oder eine Transplantation solider Organe oder Knochenmark hatten oder derzeit daran leiden. Ausgeschlossen sind geheiltes Zervixkarzinom in situ, Nicht-Melanom-Hautkrebs und oberflächliche Blasentumore;
3. Das Ausgangs-MRT weist auf das Risiko einer Hirnblutung oder Hernie in der Vergangenheit oder vor kurzem hin;
4. Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose innerhalb von 2 Monaten
5. Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate. Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher
6. Magengeschwür, Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder Bauchabszess innerhalb der letzten 6 Monate
7. Patienten mit körperlichen Anzeichen oder Vorgeschichte von Blutungen, unabhängig vom Schweregrad;
8. Unkontrollierbarer Bluthochdruck
9. Patienten mit Leberzirrhose, dekompensierter Lebererkrankung, aktiver Hepatitis oder chronischer Hepatitis;
10. Nierenversagen erfordert Hämodialyse oder Peritonealdialyse;
11. Bekannte Vorgeschichte von aktiver infektiöser Pneumonie und aktiver Tuberkulose.
12. Eskalierende oder chronische supraphysiologische Dosen von Kortikosteroiden (> 4 mg Dexamethason täglich) zur Kontrolle der Krankheit erforderlich
13. Allergische Reaktion auf Bevacizumab oder einen der sonstigen Bestandteile
14. Diagnose einer Immunschwäche, einschließlich Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS)
15. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung erfordert (d. h. Krankheitsmodifikatoren, Kortikosteroide oder immunsuppressive Medikamente). Ersatztherapien (wie Thyroxin, Insulin oder physiologischer Kortikosteroidersatz bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz etc.) gelten nicht als systemische Therapieform.
16. Schwangerschaft oder Stillzeit oder Schwangerschaft oder Geburt während des erwarteten Testzeitraums, vom Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Testbehandlung.
17. Unfähig, sich einer MRT des Gehirns zu unterziehen (d. h. Herzschrittmacher oder andere MRT-Kontraindikationen).
18. Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder den Studienabschluss des Patienten beeinträchtigen.