Sintilimabe em combinação com bevacizumabe e temozolomida em pacientes com glioblastoma recorrente (GBM)

Critério de inclusão:

1. O diagnóstico patológico molecular foi glioma de alto grau (2016 Organização Mundial da Saúde (OMS） Grau Ⅲ ou Ⅳ);
2. Idade 18 - 70 anos, pontuação do estado de desempenho de Karnofsky （KPS） ≥ 70 e o período de sobrevivência esperado é superior a 3 meses;
3. Glioblastoma supratentorial primário com primeira ou segunda recorrência
4. Recidiva confirmada por imagem (de acordo com critérios RANO);
5. A hora da primeira medicação após a inscrição deve ser superior a 4 semanas da cirurgia ou da última radioterapia;
6. O tempo de progressão confirmado é ≥4 semanas desde o último tratamento medicamentoso (incluindo quimioterapia adjuvante com temozolomida após a conclusão da quimiorradioterapia concomitante);
7. Se o paciente estiver em terapia hormonal, a dose do hormônio deve ser estável ou reduzida por pelo menos 7 dias antes do exame de ressonância magnética inicial;
8. Função de órgão principal dentro de 7 dias antes do tratamento, atendendo aos seguintes critérios:

(1) Padrões de exames de sangue de rotina (sem transfusão de sangue em 14 dias):

1. Hemoglobina (HB) ≥90 g/L;
2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×10^9/L;
3. Plaquetas (PLT) ≥ 90×10^9/L; (2) O exame bioquímico deve atender aos seguintes padrões:
4. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN);
5. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase AST ≤ 2,5 LSN, se com metástase hepática, ALT e AST ≤ 5 LSN;
6. Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​LSN e taxa de depuração da creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min; (3) Ecocardiografia: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ limite inferior da normalidade (50%); (4) Razão normalizada internacional (INR), tempo de tromboplastina parcial (APTT), tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​LSN; 9. Os pacientes aderiram voluntariamente ao estudo e assinaram o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com imunoterapia;
2. Pacientes que tiveram ou estão sofrendo de outros tumores malignos ou transplante de órgão sólido ou medula óssea dentro de 5 anos. Exclui carcinoma cervical in situ curado, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga;
3. A RM de linha de base indica o risco de hemorragia cerebral ou hérnia no passado ou recente;
4. Embolia pulmonar ou trombose venosa profunda dentro de 2 meses
5. Angina pectoris instável, infarto do miocárdio nos últimos 12 meses. Grau 2 ou maior insuficiência cardíaca congestiva
6. Úlcera péptica, fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso abdominal nos últimos 6 meses
7. Pacientes com qualquer sinal físico ou histórico de sangramento, independentemente da gravidade;
8. Pressão alta incontrolável
9. Pacientes com cirrose hepática, doença hepática descompensada, hepatite ativa ou hepatite crônica;
10. A insuficiência renal requer hemodiálise ou diálise peritoneal;
11. História conhecida de pneumonia infecciosa ativa e tuberculose ativa.
12. Requer doses crescentes ou crônicas suprafisiológicas de corticosteroides (> 4 mg de dexametasona diariamente) para controle da doença
13. Reação alérgica ao bevacizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
14. Diagnóstico de imunodeficiência, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
15. Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (ou seja, modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras) nos últimos 2 anos. A terapia de reposição (como tiroxina, insulina ou reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma sistêmica de terapia.
16. Gravidez ou amamentação, ou gravidez ou nascimento durante o período de teste esperado, desde a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento de teste.
17. Incapaz de se submeter a ressonância magnética cerebral (ou seja, marca-passo ou qualquer outra contra-indicação de ressonância magnética).
18. De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes que põem seriamente em risco a segurança do paciente ou afetam a conclusão do estudo pelo paciente.