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Dual Trigger" chez les patientes FIV présentant un risque élevé de syndrome d'hyperstimulation ovarienne

29 juin 2023 mis à jour par: Miguel Angel Russo, Mount Sinai Hospital, Canada

Déclenchement double ou simple chez les patientes de FIV à haut risque de syndrome d'hyperstimulation ovarienne : un essai contrôlé randomisé, en double aveugle.

La présente étude vise à évaluer si l'utilisation d'un "double déclencheur" peut améliorer les résultats de la FIV, par rapport à l'agoniste de la GnRH (GnRH-a) seul, chez les patients à haut risque de SHO subissant un cycle de gel total. En examinant uniquement les cycles de congélation avec transfert d'embryons congelés (FET), nous éliminons le problème potentiel de confusion d'un soutien lutéal inadéquat à l'endomètre et nous nous concentrons principalement sur l'effet d'un « double déclencheur » sur la qualité des ovocytes et le potentiel embryonnaire.

À notre connaissance, aucun essai contrôlé randomisé n'a été mené pour répondre à cette hypothèse.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Bien que l'utilisation du déclencheur GnRH-a ait presque éliminé le risque de SHO, plusieurs études ont montré que cette stratégie pouvait être associée à de moins bons résultats de FIV après un transfert d'embryon frais (Engmann et al., 2008 ; Galindo et al., 2009 ; Melo et al., 2017 ; Sismanoglu et al., 2009 ; Youssef et al., 2014). Ces résultats peuvent s'expliquer en partie par un pic de LH inadéquat, suite à un déclencheur de GnRH-a, et soulèvent deux préoccupations distinctes. La première préoccupation est de savoir si une poussée inadéquate de LH peut avoir un effet néfaste sur le soutien lutéal après un transfert d'embryon frais. Le corps jaune nécessite une stimulation constante de la LH, pendant l'implantation et au début de la gestation, afin d'optimiser la réceptivité de l'endomètre via la production de progestérone. La deuxième préoccupation est de savoir si un pic de LH sous-optimal peut réduire le nombre ou la qualité des ovocytes matures récupérés au cours d'un cycle de traitement. Les ovocytes immatures ne féconderont pas in vitro et, par conséquent, peuvent diminuer le taux de réussite global d'une femme avec la FIV. Sur la base de cette deuxième prémisse, une autre stratégie a été développée selon laquelle un "double déclencheur", utilisant une combinaison d'une GnRH-a et d'une dose plus faible d'hCG (1 500 UI), est utilisé pour aider à maximiser le nombre d'"œufs matures" récupérés pendant un cycle de FIV sans augmenter le risque de SHO. Deux études rétrospectives récentes ont évalué l'administration d'un « double déclencheur » avec un agoniste de la GnRH en association avec de l'hCG à faible dose (1 000 UI), par rapport à l'agoniste de la GnRH seul (O'Neill et al., 2016 ; Griffin et al., 2012 ). Les deux études ont révélé une amélioration significative du nombre d'ovocytes matures récupérés entre le traitement et les contrôles (Griffin et al., 2012). Bien que ces résultats soient prometteurs, il est important de noter que la maturité des ovocytes ne correspond pas au potentiel embryonnaire. Par conséquent, il reste à déterminer si l'utilisation d'un "double déclencheur" améliore le développement et la compétence de l'embryon, augmentant ainsi le taux de réussite d'un patient.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

80

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X6
        • Mount Sinai Hospital, Fertility Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 40 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Ils ont entre 18 et 40 ans.
  • Ils suivent un traitement de FIV avec un protocole d'antagoniste de la GnRH.
  • Au cours de leur cycle de traitement actuel, ils présentent au moins un des facteurs de risque suivants de SHO :

    • Supérieur ou égal à 13 follicules mesurant au moins 11 mm le jour du déclenchement.
    • Niveaux sériques d'estradiol supérieurs ou égaux à 15 000 pmol/L le jour du déclenchement.

Critère d'exclusion:

  • Ils utilisent un protocole d'agoniste de la GnRH (ce qui est une contre-indication à l'utilisation d'un déclencheur d'agoniste de la GnRH).
  • Ils prévoient d'utiliser un "double déclencheur" (basé sur de mauvais résultats lors d'un cycle de FIV précédent utilisant un déclencheur agoniste de la GnRH).
  • Elles ont une faible réserve ovarienne (AFC < 7 follicules ou AMH < 10 pmol/L).
  • Ils ont déjà eu un déclencheur d'agoniste de la GnRH qui a échoué.
  • Ils ont un diagnostic connu d'hypogonadisme hypogonadotrope.
  • Ils ont déjà eu une réaction indésirable ou allergique à un agoniste de la GnRH dans le passé.
  • Ils utilisent du sperme récupéré chirurgicalement.
  • Elles suivent un traitement de préservation de la fertilité (patientes oncofertiles).
  • Ils ont des antécédents d'échec d'implantation récurrent (défini comme l'absence de grossesse clinique après transfert de > 4 embryons de bonne qualité).
  • Elles présentent des anomalies utérines congénitales ou acquises déformant la cavité utérine.
  • Si les taux sériques d'œstradiol sont égaux ou supérieurs à 28 000 pmol/L le jour du déclenchement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de traitement - Groupe A
Une injection sous-cutanée d'un agoniste de la GnRH (Suprefact 0,5 mg) et une injection intramusculaire séparée d'hCG (Pregnyl 1 500 UI).
Les patients s'auto-administreront une injection sous-cutanée d'un agoniste de la GnRH (Suprefact 0,5 mg) et une injection intramusculaire séparée d'hCG (Pregnyl 1 500 UI) le jour déclencheur qui leur a été attribué.
Autres noms:
  • Hcg
Comparateur placebo: Bras de contrôle - Groupe B
Une injection sous-cutanée d'un agoniste de la GnRH (Suprefact 0,5 mg) et une injection intramusculaire séparée de solution saline normale (1,5 ml) (placebo fictif).
Les patients s'auto-administreront une injection sous-cutanée d'un agoniste de la GnRH (Suprefact 0,5 mg) et une injection intramusculaire séparée de solution saline normale (1,5 mL - placebo fictif) le jour déclencheur qui leur a été attribué.
Autres noms:
  • Solution saline normale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre total d'embryons au jour 5
Délai: après 5 jours de fécondation des ovocytes
Nombre total d'embryons de "bonne qualité" au jour 5 disponibles pour la cryoconservation.
après 5 jours de fécondation des ovocytes

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre total d'ovocytes récupérés par cycle.
Délai: dans les 1 à 2 jours suivant le prélèvement des ovocytes
dans les 1 à 2 jours suivant le prélèvement des ovocytes
Nombre total d'ovocytes matures (MII) récupérés par cycle de FIV/ICSI.
Délai: 2-3 jours après le prélèvement des ovocytes
2-3 jours après le prélèvement des ovocytes
Nombre total de zygotes fécondés.
Délai: 3-5 jours après le prélèvement des ovules
3-5 jours après le prélèvement des ovules
Taux de fécondation
Délai: 3-5 jours après le prélèvement des ovules
Nombre de zygote(s) 2PN divisé par le nombre d'ovocyte(s) mature(s) fécondé(s) par cycle de FIV/ICSI OU Nombre de zygote(s) 2PN divisé par le nombre d'ovocytes incubés avec au moins 10 000 spermatozoïdes par cycle de FIV.
3-5 jours après le prélèvement des ovules
Nombre total d'embryons au jour 3.
Délai: 3 jours après la fécondation de l'ovocyte
3 jours après la fécondation de l'ovocyte
Taux de grossesse
Délai: Jusqu'à 13 semaines après le transfert d'embryon
Une b-hCG sérique > 5 mUI/mL par transfert
Jusqu'à 13 semaines après le transfert d'embryon
Taux de grossesse clinique
Délai: Jusqu'à 13 semaines après le transfert d'embryon
Nombre de sac(s) gestationnel(s) avec un cœur fœtal positif par transfert.
Jusqu'à 13 semaines après le transfert d'embryon
Taux d'implantation
Délai: 3-4 semaines après l'implantation des embryons
Nombre de sac(s) gestationnel(s) divisé par le nombre d'embryon(s) transféré(s) par FET.
3-4 semaines après l'implantation des embryons
Taux de fausse couche
Délai: Dans les 20 semaines suivant la date de l'échographie clinique de confirmation de la grossesse intra-utérine
Le nombre de pertes de grossesse spontanées avant 20 semaines de gestation divisé par le nombre de grossesses cliniques
Dans les 20 semaines suivant la date de l'échographie clinique de confirmation de la grossesse intra-utérine
Taux de naissances vivantes
Délai: Par embryon(s) transféré(s) pendant la période d'étude et suivi jusqu'à 10 mois après le dernier transfert.]
Le nombre de nouveau-nés vivants après 24 semaines de gestation divisé par le nombre de grossesses cliniques
Par embryon(s) transféré(s) pendant la période d'étude et suivi jusqu'à 10 mois après le dernier transfert.]
Incidence du SHO modéré à critique
Délai: Jusqu'à 2 semaines à compter de la date d'intervention
Sur la base des critères de classification de Mathur et al. (2007).
Jusqu'à 2 semaines à compter de la date d'intervention

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Miguel Russo, MD, Mount Sinai Hospital, Canada

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2019

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 décembre 2022

Première publication (Réel)

6 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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