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Dual Trigger" en pacientes de FIV con alto riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica

29 de junio de 2023 actualizado por: Miguel Angel Russo, Mount Sinai Hospital, Canada

Gatillo doble versus único en pacientes con FIV con alto riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica: un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado.

El presente estudio tiene como objetivo evaluar si el uso de un "disparador dual" puede mejorar los resultados de la FIV, en comparación con el agonista de GnRH (GnRH-a) solo, en pacientes con alto riesgo de SHO que se someten a un ciclo de congelación total. Al examinar todos los ciclos de congelación con transferencia(s) de embriones congelados (FET) únicamente, eliminamos el posible problema de confusión del apoyo luteal inadecuado al endometrio y nos enfocamos principalmente en el efecto de un "disparador dual" en la calidad de los ovocitos y el potencial del embrión.

Hasta donde sabemos, no se han realizado ensayos controlados aleatorios para abordar esta hipótesis.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Si bien el uso de desencadenantes de GnRH-a casi ha eliminado el riesgo de SHO, varios estudios han demostrado que esta estrategia puede estar asociada con peores resultados de FIV después de una transferencia de embrión fresco (Engmann et al., 2008; Galindo et al., 2009; Melo et al., 2017; Sismanoglu et al., 2009; Youssef et al., 2014). Estos hallazgos pueden explicarse en parte por un aumento inadecuado de LH, luego de un desencadenante de GnRH-a, y plantea dos preocupaciones separadas. La primera preocupación es si un aumento inadecuado de LH puede tener un efecto perjudicial sobre el soporte lúteo después de una transferencia de embrión fresco. El cuerpo lúteo requiere estimulación constante de LH, durante la implantación y la gestación temprana, para optimizar la receptividad endometrial a través de la producción de progesterona. La segunda preocupación es si un aumento subóptimo de LH puede reducir la cantidad o la calidad de los ovocitos maduros recuperados durante un ciclo de tratamiento. Los ovocitos inmaduros no fertilizarán in vitro y, por lo tanto, pueden disminuir la tasa de éxito general de una mujer con la FIV. Con base en esta segunda premisa, se desarrolló otra estrategia mediante la cual se utiliza un "gatillo dual", usando una combinación de GnRH-a y una dosis más baja de hCG (1500 UI), para ayudar a maximizar la cantidad de "óvulos maduros" recuperados durante un ciclo de FIV sin aumentar el riesgo de SHO. Dos estudios retrospectivos recientes han evaluado la administración de un "gatillo dual" con agonista de GnRH en combinación con hCG en dosis bajas (1000 UI), en comparación con el agonista de GnRH solo (O'Neill et al., 2016; Griffin et al., 2012). ). Ambos estudios revelaron una mejora significativa en la cantidad de ovocitos maduros recuperados entre el tratamiento y los controles (Griffin et al., 2012). Si bien estos hallazgos son prometedores, es importante tener en cuenta que la madurez del ovocito no equivale al potencial del embrión. Por lo tanto, queda por determinar si el uso de un "disparador dual" mejora el desarrollo y la competencia del embrión, aumentando así la tasa de éxito de un paciente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

80

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X6
        • Mount Sinai Hospital, Fertility Clinic

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 40 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tienen entre 18 y 40 años.
  • Están en tratamiento de FIV con un protocolo de antagonista de GnRH.
  • Durante su ciclo de tratamiento actual, tienen al menos uno de los siguientes factores de riesgo de SHO:

    • Mayor o igual a 13 folículos de al menos 11 mm el día del desencadenamiento.
    • Niveles séricos de estradiol mayores o iguales a 15 000 pmol/L el día del desencadenante.

Criterio de exclusión:

  • Están usando un protocolo de agonista de GnRH (que es una contraindicación para usar un disparador de agonista de GnRH).
  • Están planeando usar un "disparador dual" (basado en malos resultados en un ciclo de FIV anterior usando un disparador agonista de GnRH).
  • Tienen una reserva ovárica baja (AFC < 7 folículos o AMH < 10 pmol/L).
  • Han tenido un disparador de agonista de GnRH fallido anteriormente.
  • Tienen un diagnóstico conocido de hipogonadismo hipogonadotrópico.
  • Han tenido una reacción adversa o alérgica previa al agonista de GnRH en el pasado.
  • Están utilizando esperma extraído quirúrgicamente.
  • Están en tratamiento de preservación de la fertilidad (pacientes oncofertilidad).
  • Tienen antecedentes de fracaso de implantación recurrente (definido como ausencia de embarazo clínico después de la transferencia de > 4 embriones de buena calidad).
  • Tienen alguna anomalía uterina congénita o adquirida que distorsiona la cavidad uterina.
  • Si los niveles séricos de estradiol son iguales o superan los 28 000 pmol/l el día del desencadenante

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de tratamiento - Grupo A
Una inyección subcutánea de un agonista de GnRH (Suprefact 0,5 mg) y una inyección intramuscular separada de hCG (Pregnyl 1500 UI).
Los pacientes se autoadministrarán una inyección subcutánea de un agonista de GnRH (Suprefact 0,5 mg) y una inyección intramuscular separada de hCG (Pregnyl 1500 UI) en el día de activación asignado.
Otros nombres:
  • Hcg
Comparador de placebos: Brazo de control - Grupo B
Una inyección subcutánea de un agonista de GnRH (Suprefact 0,5 mg) y una inyección intramuscular separada de solución salina normal (1,5 ml) (placebo simulado).
Los pacientes se autoadministrarán una inyección subcutánea de un agonista de GnRH (Suprefact 0,5 mg) y una inyección intramuscular separada de solución salina normal (1,5 ml - placebo simulado) en el día de activación asignado.
Otros nombres:
  • Solución salina normal

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número total de embriones del día 5
Periodo de tiempo: después de 5 días de la fertilización del ovocito
Número total de embriones del día 5 de "buena calidad" disponibles para la crioconservación.
después de 5 días de la fertilización del ovocito

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número total de ovocitos recuperados por ciclo.
Periodo de tiempo: dentro de 1-2 días de la recuperación de ovocitos
dentro de 1-2 días de la recuperación de ovocitos
Número total de ovocitos maduros (MII) recuperados por ciclo de FIV/ICSI.
Periodo de tiempo: 2-3 días después de la extracción de ovocitos
2-3 días después de la extracción de ovocitos
Número total de cigotos fecundados.
Periodo de tiempo: 3-5 días después de la extracción de óvulos
3-5 días después de la extracción de óvulos
Tasa de fertilización
Periodo de tiempo: 3-5 días después de la extracción de óvulos
Número de cigotos 2PN dividido por el número de ovocitos maduros fertilizados por ciclo de FIV/ICSI O Número de cigotos 2PN dividido por el número de ovocitos incubados con al menos 10 000 espermatozoides por ciclo de FIV.
3-5 días después de la extracción de óvulos
Número total de embriones del día 3.
Periodo de tiempo: 3 días después de la fecundación del ovocito
3 días después de la fecundación del ovocito
Tasa de embarazo
Periodo de tiempo: Hasta 13 semanas después de la transferencia embrionaria
A b-hCG sérica > 5 mIU/mL por transferencia
Hasta 13 semanas después de la transferencia embrionaria
Tasa de embarazo clínico
Periodo de tiempo: Hasta 13 semanas después de la transferencia embrionaria
Número de saco(s) gestacional(es) con corazón fetal positivo por transferencia.
Hasta 13 semanas después de la transferencia embrionaria
Tasa de implantación
Periodo de tiempo: 3-4 semanas después de la implantación de embriones
Número de sacos gestacionales dividido por el número de embriones transferidos por FET.
3-4 semanas después de la implantación de embriones
Tasa de aborto espontáneo
Periodo de tiempo: Dentro de las 20 semanas a partir de la fecha de la ecografía clínica de confirmación del embarazo intrauterino
El número de pérdidas espontáneas de embarazo antes de las 20 semanas de gestación dividido por el número de embarazos clínicos
Dentro de las 20 semanas a partir de la fecha de la ecografía clínica de confirmación del embarazo intrauterino
Tasa de nacidos vivos
Periodo de tiempo: Por embrión(es) transferido(s) durante el período de estudio y seguimiento hasta 10 meses después de la última transferencia.]
El número de recién nacidos vivos de más de 24 semanas de gestación dividido por el número de embarazos clínicos
Por embrión(es) transferido(s) durante el período de estudio y seguimiento hasta 10 meses después de la última transferencia.]
Incidencia de SHO de moderado a crítico
Periodo de tiempo: Hasta 2 semanas desde la fecha de la intervención
Con base en los criterios de clasificación de Mathur et al. (2007).
Hasta 2 semanas desde la fecha de la intervención

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Miguel Russo, MD, Mount Sinai Hospital, Canada

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de mayo de 2019

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de noviembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de diciembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

6 de diciembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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