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Gatilho duplo" em pacientes de fertilização in vitro com alto risco de síndrome de hiperestimulação ovariana

29 de junho de 2023 atualizado por: Miguel Angel Russo, Mount Sinai Hospital, Canada

Gatilho duplo versus único em pacientes de fertilização in vitro com alto risco de síndrome de hiperestimulação ovariana: um estudo randomizado, duplo-cego e controlado.

O presente estudo tem como objetivo avaliar se o uso de um "gatilho duplo" pode melhorar os resultados da fertilização in vitro, em comparação com o agonista de GnRH (GnRH-a) sozinho, em pacientes com alto risco de OHSS submetidos a um ciclo freeze-all. Ao examinar todos os ciclos congelados apenas com transferência(s) de embriões congelados (FET), eliminamos a questão potencial de confusão de suporte lúteo inadequado para o endométrio e focamos principalmente no efeito de um "gatilho duplo" na qualidade do oócito e no potencial do embrião.

Até onde sabemos, não houve estudos randomizados e controlados conduzidos para abordar essa hipótese.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Embora o uso de gatilho de GnRH-a tenha quase eliminado o risco de OHSS, vários estudos mostraram que essa estratégia pode estar associada a piores resultados de fertilização in vitro após a transferência de um embrião fresco (Engmann et al., 2008; Galindo et al., 2009; Melo et al., 2017; Sismanoglu et al., 2009; Youssef et al., 2014). Esses achados podem ser parcialmente explicados por um pico inadequado de LH, após um gatilho de GnRH-a, e levantam duas preocupações distintas. A primeira preocupação é se um aumento inadequado de LH pode ter um efeito prejudicial no suporte lúteo após a transferência de um embrião fresco. O corpo lúteo requer estimulação constante de LH, durante a implantação e início da gestação, a fim de otimizar a receptividade endometrial através da produção de progesterona. A segunda preocupação é se um pico de LH abaixo do ideal pode reduzir o número ou a qualidade dos oócitos maduros recuperados durante um ciclo de tratamento. Oócitos imaturos não fertilizam in vitro e, portanto, podem diminuir a taxa de sucesso geral de uma mulher com fertilização in vitro. Com base nessa segunda premissa, outra estratégia foi desenvolvida em que um "gatilho duplo", usando uma combinação de GnRH-a e uma dose menor de hCG (1.500 UI), é usado para ajudar a maximizar o número de "óvulos maduros" recuperados durante um ciclo de fertilização in vitro sem aumentar o risco de OHSS. Dois estudos retrospectivos recentes avaliaram a administração de um "gatilho duplo" com agonista de GnRH em combinação com baixa dose de hCG (1.000 UI), em comparação com o agonista de GnRH sozinho (O'Neill et al., 2016; Griffin et al., 2012 ). Ambos os estudos revelaram uma melhora significativa no número de oócitos maduros recuperados entre o tratamento e os controles (Griffin et al., 2012). Embora essas descobertas sejam promissoras, é importante observar que a maturidade do oócito não equivale ao potencial do embrião. Portanto, ainda não foi determinado se o uso de um "gatilho duplo" melhora o desenvolvimento e a competência do embrião, aumentando assim a taxa de sucesso do paciente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

80

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X6
        • Mount Sinai Hospital, Fertility Clinic

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 40 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Eles têm entre 18 e 40 anos.
  • Eles estão em tratamento de fertilização in vitro com um protocolo antagonista de GnRH.
  • Durante seu ciclo de tratamento atual, eles têm pelo menos um dos seguintes fatores de risco para OHSS:

    • Maior ou igual a 13 folículos medindo pelo menos 11 mm no dia do desencadeamento.
    • Níveis séricos de estradiol maiores ou iguais a 15.000 pmol/L no dia do disparo.

Critério de exclusão:

  • Eles estão usando um protocolo de agonista de GnRH (que é uma contra-indicação ao uso de um gatilho de agonista de GnRH).
  • Eles estão planejando usar um "gatilho duplo" (com base em resultados ruins em um ciclo anterior de fertilização in vitro usando um gatilho agonista de GnRH).
  • Elas têm uma baixa reserva ovariana (AFC < 7 folículos ou AMH < 10 pmol/L).
  • Eles tiveram um gatilho anterior de agonista de GnRH com falha.
  • Eles têm um diagnóstico conhecido de hipogonadismo hipogonadotrófico.
  • Eles tiveram uma reação adversa ou alérgica anterior ao agonista de GnRH no passado.
  • Eles estão usando esperma recuperado cirurgicamente.
  • Estão em tratamento para preservação da fertilidade (pacientes com oncofertilidade).
  • Elas têm uma história de falha de implantação recorrente (definida como nenhuma gravidez clínica após a transferência de > 4 embriões de boa qualidade).
  • Eles têm quaisquer anomalias uterinas congênitas ou adquiridas que distorcem a cavidade uterina.
  • Se os níveis séricos de estradiol forem iguais ou superiores a 28.000 pmol/L no dia do disparo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de Tratamento - Grupo A
Uma injeção subcutânea de um agonista de GnRH (Suprefact 0,5 mg) e uma injeção intramuscular separada de hCG (Pregnyl 1.500 UI).
Os pacientes irão auto-administrar uma injeção subcutânea de um agonista de GnRH (Suprefact 0,5 mg) e uma injeção intramuscular separada de hCG (Pregnyl 1.500 UI) no dia de início designado.
Outros nomes:
  • Hcg
Comparador de Placebo: Braço de Controle - Grupo B
Uma injeção subcutânea de um agonista de GnRH (Suprefact 0,5 mg) e uma injeção intramuscular separada de solução salina normal (1,5 mL) (sham-placebo).
Os pacientes irão auto-administrar uma injeção subcutânea de um agonista de GnRH (Suprefact 0,5 mg) e uma injeção intramuscular separada de solução salina normal (1,5 mL - placebo simulado) no dia de início designado.
Outros nomes:
  • Solução salina normal

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número total de embriões de 5º dia
Prazo: após 5 dias de fertilização oocitária
Número total de embriões de 5º dia de "boa qualidade" disponíveis para criopreservação.
após 5 dias de fertilização oocitária

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número total de oócitos recuperados por ciclo.
Prazo: dentro de 1-2 dias após a recuperação do oócito
dentro de 1-2 dias após a recuperação do oócito
Número total de oócitos maduros (MII) recuperados por ciclo de FIV/ICSI.
Prazo: 2-3 dias após a coleta do oócito
2-3 dias após a coleta do oócito
Número total de zigotos fertilizados.
Prazo: 3-5 dias após a retirada do ovo
3-5 dias após a retirada do ovo
Taxa de fertilização
Prazo: 3-5 dias após a retirada do ovo
Número de zigoto(s) 2PN dividido pelo número de oócitos maduros fertilizados por ciclo de FIV/ICSI OU Número de zigoto(s) 2PN dividido pelo número de oócitos incubados com pelo menos 10.000 espermatozoides por ciclo de FIV.
3-5 dias após a retirada do ovo
Número total de embriões de 3º dia.
Prazo: 3 dias após a fertilização do ovócito
3 dias após a fertilização do ovócito
Taxa de gravidez
Prazo: Até 13 semanas após a transferência do embrião
Um b-hCG sérico > 5 mIU/mL por transferência
Até 13 semanas após a transferência do embrião
Taxa de gravidez clínica
Prazo: Até 13 semanas após a transferência do embrião
Número de saco(s) gestacional(is) com coração fetal positivo por transferência.
Até 13 semanas após a transferência do embrião
Taxa de implantação
Prazo: 3-4 semanas após a implantação dos embriões
Número de saco(s) gestacional(is) dividido pelo número de embriões transferidos por FET.
3-4 semanas após a implantação dos embriões
Taxa de aborto
Prazo: Dentro de 20 semanas a partir da data da ultrassonografia de confirmação clínica da gravidez intrauterina
O número de perdas gestacionais espontâneas antes de 20 semanas de gestação dividido pelo número de gestações clínicas
Dentro de 20 semanas a partir da data da ultrassonografia de confirmação clínica da gravidez intrauterina
Taxa de nascidos vivos
Prazo: Por embrião(s) transferido(s) durante o período do estudo e acompanhamento por até 10 meses após a última transferência.]
O número de neonatos nascidos vivos com mais de 24 semanas de gestação dividido pelo número de gestações clínicas
Por embrião(s) transferido(s) durante o período do estudo e acompanhamento por até 10 meses após a última transferência.]
Incidência de OHSS moderada a crítica
Prazo: Até 2 semanas a partir da data da intervenção
Com base nos critérios de classificação de Mathur et al. (2007).
Até 2 semanas a partir da data da intervenção

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Miguel Russo, MD, Mount Sinai Hospital, Canada

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de novembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de dezembro de 2022

Primeira postagem (Real)

6 de dezembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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