- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05638529
Двойной триггер» у пациенток ЭКО с высоким риском синдрома гиперстимуляции яичников
Двойной триггер против одиночного у пациенток ЭКО с высоким риском синдрома гиперстимуляции яичников: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование.
Настоящее исследование направлено на оценку того, может ли использование «двойного триггера» улучшить результаты ЭКО по сравнению с применением только агониста ГнРГ (ГнРГ-а) у пациентов с высоким риском СГЯ, подвергающихся циклу «заморозить все». Изучая циклы заморозки всех циклов только с переносом замороженных эмбрионов (FET), мы устраняем потенциальную мешающую проблему неадекватной лютеиновой поддержки эндометрия и фокусируемся в первую очередь на влиянии «двойного триггера» на качество ооцитов и потенциал эмбриона.
Насколько нам известно, рандомизированных контролируемых испытаний, посвященных этой гипотезе, не проводилось.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G1X6
- Mount Sinai Hospital, Fertility Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Им от 18 до 40 лет.
- Они проходят лечение ЭКО по протоколу антагониста ГнРГ.
Во время текущего цикла лечения у них есть по крайней мере один из следующих факторов риска СГЯ:
- Больше или равно 13 фолликулам размером не менее 11 мм в день триггера.
- Уровень эстрадиола в сыворотке больше или равен 15 000 пмоль/л в день триггера.
Критерий исключения:
- Они используют протокол агониста ГнРГ (что является противопоказанием к использованию триггера агониста ГнРГ).
- Они планируют использовать «двойной триггер» (на основе плохих результатов в предыдущем цикле ЭКО с использованием триггера-агониста ГнРГ).
- У них низкий овариальный резерв (АФК < 7 фолликулов или АМГ < 10 пмоль/л).
- У них был предыдущий неудачный триггер агониста ГнРГ.
- У них есть известный диагноз гипогонадотропного гипогонадизма.
- В прошлом у них уже была неблагоприятная или аллергическая реакция на агонист ГнРГ.
- Они используют сперму, полученную хирургическим путем.
- Они проходят лечение для сохранения фертильности (пациенты с онкофертильностью).
- У них в анамнезе рецидивирующие неудачи имплантации (определяемые как отсутствие клинической беременности после переноса > 4 эмбрионов хорошего качества).
- Имеют какие-либо врожденные или приобретенные аномалии матки, искривляющие полость матки.
- Если уровни эстрадиола в сыворотке равны или превышают 28 000 пмоль/л в день триггера
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение Группа A
Подкожная инъекция агониста ГнРГ (Супрефакт 0,5 мг) и отдельная внутримышечная инъекция ХГЧ (Прегнил 1500 МЕ).
|
Пациенты будут самостоятельно вводить подкожную инъекцию агониста ГнРГ (Супрефакт 0,5 мг) и отдельную внутримышечную инъекцию ХГЧ (Прегнил 1500 МЕ) в назначенный им триггерный день.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Рычаг управления - Группа B
Подкожная инъекция агониста ГнРГ (Супрефакт 0,5 мг) и отдельная внутримышечная инъекция физиологического раствора (1,5 мл) (плацебо).
|
Пациенты будут самостоятельно вводить подкожную инъекцию агониста ГнРГ (Супрефакт 0,5 мг) и отдельную внутримышечную инъекцию физиологического раствора (1,5 мл — имитация плацебо) в назначенный им триггерный день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общее количество эмбрионов 5-го дня
Временное ограничение: через 5 дней после оплодотворения яйцеклеток
|
Общее количество эмбрионов «хорошего качества» на 5-й день, доступных для криоконсервации.
|
через 5 дней после оплодотворения яйцеклеток
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общее количество ооцитов, полученных за цикл.
Временное ограничение: в течение 1-2 дней после забора ооцитов
|
в течение 1-2 дней после забора ооцитов
|
|
|
Общее количество зрелых ооцитов (MII), извлеченных за цикл ЭКО/ИКСИ.
Временное ограничение: 2-3 дня после забора ооцитов
|
2-3 дня после забора ооцитов
|
|
|
Общее количество оплодотворенных зигот.
Временное ограничение: 3-5 дней после забора яйцеклеток
|
3-5 дней после забора яйцеклеток
|
|
|
Скорость внесения удобрений
Временное ограничение: 3-5 дней после забора яйцеклеток
|
Количество зигот 2PN, деленное на количество зрелых ооцитов, оплодотворенных за цикл ЭКО/ИКСИ ИЛИ Количество зигот 2PN, деленное на количество ооцитов, инкубированных не менее чем с 10 000 сперматозоидов за цикл ЭКО.
|
3-5 дней после забора яйцеклеток
|
|
Общее количество эмбрионов на 3-й день.
Временное ограничение: Через 3 дня после оплодотворения яйцеклетки
|
Через 3 дня после оплодотворения яйцеклетки
|
|
|
Уровень беременности
Временное ограничение: До 13 недель после переноса эмбрионов
|
Уровень b-ХГЧ в сыворотке > 5 мМЕ/мл на перенос
|
До 13 недель после переноса эмбрионов
|
|
Клиническая частота наступления беременности
Временное ограничение: До 13 недель после переноса эмбрионов
|
Количество плодного яйца с положительным сердцем плода на перенос.
|
До 13 недель после переноса эмбрионов
|
|
Скорость имплантации
Временное ограничение: 3-4 недели после имплантации эмбрионов
|
Количество плодного яйца, разделенное на количество эмбрионов, перенесенных на FET.
|
3-4 недели после имплантации эмбрионов
|
|
Частота выкидышей
Временное ограничение: В течение 20 недель с момента клинического подтверждения внутриматочной беременности ультразвуковым исследованием
|
Количество самопроизвольных потерь беременности до 20 недель беременности, деленное на количество клинических беременностей
|
В течение 20 недель с момента клинического подтверждения внутриматочной беременности ультразвуковым исследованием
|
|
Живая рождаемость
Временное ограничение: За эмбрион(ы), перенесенный(е) в течение периода исследования и последующее наблюдение в течение до 10 месяцев после последнего переноса.]
|
Число живорожденных новорожденных на сроке гестации 24 недели, деленное на число клинических беременностей.
|
За эмбрион(ы), перенесенный(е) в течение периода исследования и последующее наблюдение в течение до 10 месяцев после последнего переноса.]
|
|
Частота среднетяжелого и критического СГЯ
Временное ограничение: До 2 недель с момента вмешательства
|
На основании критериев классификации Mathur et al. (2007).
|
До 2 недель с момента вмешательства
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Miguel Russo, MD, Mount Sinai Hospital, Canada
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2004 Jan;81(1):19-25. doi: 10.1016/j.fertnstert.2003.10.004.
- Galindo A, Bodri D, Guillen JJ, Colodron M, Vernaeve V, Coll O. Triggering with HCG or GnRH agonist in GnRH antagonist treated oocyte donation cycles: a randomised clinical trial. Gynecol Endocrinol. 2009 Jan;25(1):60-6. doi: 10.1080/09513590802404013.
- Griffin D, Benadiva C, Kummer N, Budinetz T, Nulsen J, Engmann L. Dual trigger of oocyte maturation with gonadotropin-releasing hormone agonist and low-dose human chorionic gonadotropin to optimize live birth rates in high responders. Fertil Steril. 2012 Jun;97(6):1316-20. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.03.015. Epub 2012 Apr 3.
- Huang CY, Shieh ML, Li HY. The benefit of individualized low-dose hCG support for high responders in GnRHa-triggered IVF/ICSI cycles. J Chin Med Assoc. 2016 Jul;79(7):387-93. doi: 10.1016/j.jcma.2016.02.006. Epub 2016 May 1.
- Lin H, Wang W, Li Y, Chen X, Yang D, Zhang Q. Triggering final oocyte maturation with reduced doses of hCG in IVF/ICSI: a prospective, randomized and controlled study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2011 Nov;159(1):143-7. doi: 10.1016/j.ejogrb.2011.07.009. Epub 2011 Aug 6.
- McClure N, Healy DL, Rogers PA, Sullivan J, Beaton L, Haning RV Jr, Connolly DT, Robertson DM. Vascular endothelial growth factor as capillary permeability agent in ovarian hyperstimulation syndrome. Lancet. 1994 Jul 23;344(8917):235-6. doi: 10.1016/s0140-6736(94)93001-5.
- Melo M, Busso CE, Bellver J, Alama P, Garrido N, Meseguer M, Pellicer A, Remohi J. GnRH agonist versus recombinant HCG in an oocyte donation programme: a randomized, prospective, controlled, assessor-blind study. Reprod Biomed Online. 2009 Oct;19(4):486-92. doi: 10.1016/j.rbmo.2009.06.001.
- O'Neill KE, Senapati S, Maina I, Gracia C, Dokras A. GnRH agonist with low-dose hCG (dual trigger) is associated with higher risk of severe ovarian hyperstimulation syndrome compared to GnRH agonist alone. J Assist Reprod Genet. 2016 Sep;33(9):1175-84. doi: 10.1007/s10815-016-0755-8. Epub 2016 Jun 27.
- Oktay K, Turkcuoglu I, Rodriguez-Wallberg KA. GnRH agonist trigger for women with breast cancer undergoing fertility preservation by aromatase inhibitor/FSH stimulation. Reprod Biomed Online. 2010 Jun;20(6):783-8. doi: 10.1016/j.rbmo.2010.03.004. Epub 2010 Mar 6.
- Schmidt DW, Maier DB, Nulsen JC, Benadiva CA. Reducing the dose of human chorionic gonadotropin in high responders does not affect the outcomes of in vitro fertilization. Fertil Steril. 2004 Oct;82(4):841-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.03.055.
- Shapiro BS, Daneshmand ST, Garner FC, Aguirre M, Hudson C. Comparison of "triggers" using leuprolide acetate alone or in combination with low-dose human chorionic gonadotropin. Fertil Steril. 2011 Jun 30;95(8):2715-7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.03.109. Epub 2011 May 7.
- Youssef MA, Van der Veen F, Al-Inany HG, Mochtar MH, Griesinger G, Nagi Mohesen M, Aboulfoutouh I, van Wely M. Gonadotropin-releasing hormone agonist versus HCG for oocyte triggering in antagonist-assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Oct 31;(10):CD008046. doi: 10.1002/14651858.CD008046.pub4.
- Sismanoglu A, Tekin HI, Erden HF, Ciray NH, Ulug U, Bahceci M. Ovulation triggering with GnRH agonist vs. hCG in the same egg donor population undergoing donor oocyte cycles with GnRH antagonist: a prospective randomized cross-over trial. J Assist Reprod Genet. 2009 May;26(5):251-6. doi: 10.1007/s10815-009-9326-6. Epub 2009 Jul 23.
- Werner, M. D., Forman, E. J., Hong, K. H., Franasiak, J. M., Neal, S. A., & Scott, R. T. (2014). Dual trigger with GnRH agonist (GnRHa) and varying doses of hCG increases the blastulation rate amongst high responders. Fertility and Sterility, 102(3), e220
- Angelo, D. A., & Nn, A. (2012). Embryo freezing for preventing ovarian hyperstimulation syndrome (Review) SUMMARY OF FINDINGS FOR THE MAIN COMPARISON, (3).
- Shaltout, A., Eid, M., & Shohayeb, A. (2006). Does triggering ovulation by 5000 IU of uhCG affect ICSI outcome? Middle East Fertility Society Journal, 11: 99-103.
- Gardner DK, Schoolcraft WB. In vitro culture of human blastocyst. In: Janson R, Mortimer D, editors. Towards Reproductive Certainty: Infertility and Genetics Beyond 1999. Carnforth: Parthenon Press; 1999. p. 378-88.
- Papanikolaou EG, Pozzobon C, Kolibianakis EM, Camus M, Tournaye H, Fatemi HM, Van Steirteghem A, Devroey P. Incidence and prediction of ovarian hyperstimulation syndrome in women undergoing gonadotropin-releasing hormone antagonist in vitro fertilization cycles. Fertil Steril. 2006 Jan;85(1):112-20. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.07.1292.
- Corbett S, Shmorgun D, Claman P; REPRODUCTIVE ENDOCRINOLOGY INFERTILITY COMMITTEE; SPECIAL CONTRIBUTOR. The prevention of ovarian hyperstimulation syndrome. J Obstet Gynaecol Can. 2014 Nov;36(11):1024-1033. doi: 10.1016/S1701-2163(15)30417-5. English, French.
- Ferraretti AP, Gianaroli L, Magli C, Fortini D, Selman HA, Feliciani E. Elective cryopreservation of all pronucleate embryos in women at risk of ovarian hyperstimulation syndrome: efficiency and safety. Hum Reprod. 1999 Jun;14(6):1457-60. doi: 10.1093/humrep/14.6.1457.
- Ludwig M, Doody KJ, Doody KM. Use of recombinant human chorionic gonadotropin in ovulation induction. Fertil Steril. 2003 May;79(5):1051-9. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00173-0.
- Nargund G, Hutchison L, Scaramuzzi R, Campbell S. Low-dose HCG is useful in preventing OHSS in high-risk women without adversely affecting the outcome of IVF cycles. Reprod Biomed Online. 2007 Jun;14(6):682-5. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60668-2.
- Neulen J, Yan Z, Raczek S, Weindel K, Keck C, Weich HA, Marme D, Breckwoldt M. Human chorionic gonadotropin-dependent expression of vascular endothelial growth factor/vascular permeability factor in human granulosa cells: importance in ovarian hyperstimulation syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1995 Jun;80(6):1967-71. doi: 10.1210/jcem.80.6.7775647.
- Orvieto R, Rabinson J, Meltzer S, Zohav E, Anteby E, Homburg R. Substituting HCG with GnRH agonist to trigger final follicular maturation--a retrospective comparison of three different ovarian stimulation protocols. Reprod Biomed Online. 2006 Aug;13(2):198-201. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60615-3.
- Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Electronic address: ASRM@asrm.org; Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Prevention and treatment of moderate and severe ovarian hyperstimulation syndrome: a guideline. Fertil Steril. 2016 Dec;106(7):1634-1647. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.08.048. Epub 2016 Sep 24.
- Revelli A, Carosso A, Grassi G, Gennarelli G, Canosa S, Benedetto C. Empty follicle syndrome revisited: definition, incidence, aetiology, early diagnosis and treatment. Reprod Biomed Online. 2017 Aug;35(2):132-138. doi: 10.1016/j.rbmo.2017.04.012. Epub 2017 May 23.
- Shaker AG, Zosmer A, Dean N, Bekir JS, Jacobs HS, Tan SL. Comparison of intravenous albumin and transfer of fresh embryos with cryopreservation of all embryos for subsequent transfer in prevention of ovarian hyperstimulation syndrome. Fertil Steril. 1996 May;65(5):992-6. doi: 10.1016/s0015-0282(16)58275-2.
- Pellicer A, Albert C, Mercader A, Bonilla-Musoles F, Remohi J, Simon C. The pathogenesis of ovarian hyperstimulation syndrome: in vivo studies investigating the role of interleukin-1beta, interleukin-6, and vascular endothelial growth factor. Fertil Steril. 1999 Mar;71(3):482-9. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00484-1.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания эндокринной системы
- Болезнь
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Заболевания гонад
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания половых органов, Женский
- Синдром
- Бесплодие
- Синдром гиперстимуляции яичников
- Бесплодие, Женский
- Физиологические эффекты лекарств
- Агенты репродуктивного контроля
- Хорионический гонадотропин
Другие идентификационные номера исследования
- 17-0302-A
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .