- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05638529
Dual Trigger" hos IVF-patienter med høj risiko for ovariehyperstimuleringssyndrom
Dobbelt versus enkelt trigger hos IVF-patienter med høj risiko for ovariehyperstimuleringssyndrom: et randomiseret, dobbeltblindet, kontrolleret forsøg.
Den foreliggende undersøgelse har til formål at evaluere, om brugen af en "dual trigger" kan forbedre IVF-resultater sammenlignet med GnRH-agonist (GnRH-a) alene hos patienter med høj risiko for OHSS, der gennemgår en freeze-all-cyklus. Ved kun at undersøge frys-alle cyklusser med frosne embryooverførsel(er) (FET), eliminerer vi det potentielle forvirrende problem med utilstrækkelig luteal støtte til endometriet og fokuserer primært på effekten af en "dobbelt trigger" på oocytkvalitet og embryopotentiale.
Så vidt vi ved, har der ikke været nogen randomiserede, kontrollerede forsøg udført for at løse denne hypotese.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G1X6
- Mount Sinai Hospital, Fertility Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- De er mellem 18 og 40 år.
- De gennemgår IVF-behandling med en GnRH-antagonistprotokol.
I løbet af deres nuværende behandlingscyklus har de mindst én af følgende risikofaktorer for OHSS:
- Større eller lig med 13 follikler, der måler mindst 11 mm på udløsningsdagen.
- Serum østradiol niveauer større eller lig med 15.000 pmol/L på dagen for udløsning.
Ekskluderingskriterier:
- De bruger en GnRH-agonistprotokol (som er en kontraindikation for at bruge en GnRH-agonisttrigger).
- De planlægger at bruge en "dobbelt trigger" (baseret på dårlige resultater i en tidligere IVF-cyklus ved hjælp af en GnRH-agonisttrigger).
- De har en lav ovariereserve (AFC < 7 follikler eller AMH < 10 pmol/L).
- De har haft en tidligere mislykket GnRH-agonisttrigger.
- De har en kendt diagnose af hypogonadotrop hypogonadisme.
- De har tidligere haft en bivirkning eller allergisk reaktion på GnRH-agonist.
- De bruger kirurgisk udvundet sæd.
- De er under behandling for at bevare fertilitet (onkofertilitetspatienter).
- De har en historie med tilbagevendende implantationsfejl (defineret som ingen klinisk graviditet efter overførsel af > 4 embryoner af god kvalitet).
- De har medfødte eller erhverver uterine anomalier, der forvrænger livmoderhulen.
- Hvis serum østradiolniveauer er lig med eller overstiger 28.000 pmol/L på udløsningsdagen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingsarm-gruppe A
En subkutan injektion af en GnRH-agonist (Suprefact 0,5 mg) og en separat intramuskulær injektion af hCG (Pregnyl 1.500 IE).
|
Patienterne vil selv administrere en subkutan injektion af en GnRH-agonist (Suprefact 0,5 mg) og en separat intramuskulær injektion af hCG (Pregnyl 1.500 IE) på deres tildelte triggerdag.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Kontrolarm-gruppe B
En subkutan injektion af en GnRH-agonist (Suprefact 0,5 mg) og en separat intramuskulær injektion af normalt saltvand (1,5 ml) (sham-placebo).
|
Patienterne vil selv administrere en subkutan injektion af en GnRH-agonist (Suprefact 0,5 mg) og en separat intramuskulær injektion af normalt saltvand (1,5 ml - sham-placebo) på deres tildelte triggerdag.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet antal embryoner på dag 5
Tidsramme: efter 5 dages oocytbefrugtning
|
Samlet antal "god kvalitet" Dag 5-embryoner, der er tilgængelige til kryokonservering.
|
efter 5 dages oocytbefrugtning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet antal oocytter hentet pr. cyklus.
Tidsramme: inden for 1-2 dage efter oocytudtagning
|
inden for 1-2 dage efter oocytudtagning
|
|
|
Samlet antal modne oocytter (MII) hentet pr. IVF/ICSI-cyklus.
Tidsramme: 2-3 dage efter oocytudtagning
|
2-3 dage efter oocytudtagning
|
|
|
Samlet antal befrugtede zygoter.
Tidsramme: 3-5 dage efter ægudtagningen
|
3-5 dage efter ægudtagningen
|
|
|
Befrugtningshastighed
Tidsramme: 3-5 dage efter ægudtagningen
|
Antal 2PN-zygoter divideret med antallet af modne oocyt(er) befrugtet pr. IVF/ICSI-cyklus ELLER Antal 2PN-zygoter divideret med antallet af oocytter inkuberet med mindst 10.000 sædceller pr. IVF-cyklus.
|
3-5 dage efter ægudtagningen
|
|
Samlet antal dag 3-embryoner.
Tidsramme: 3 dage efter befrugtning af oocyt
|
3 dage efter befrugtning af oocyt
|
|
|
Graviditetsrate
Tidsramme: Op til 13 uger efter embryooverførsel
|
Et serum b-hCG > 5 mIU/ml pr. overførsel
|
Op til 13 uger efter embryooverførsel
|
|
Klinisk graviditetsrate
Tidsramme: Op til 13 uger efter embryooverførsel
|
Antal svangerskabssæk(e) med positivt fosterhjerte pr. overførsel.
|
Op til 13 uger efter embryooverførsel
|
|
Implantationshastighed
Tidsramme: 3-4 uger efter implantation af embryoner
|
Antal svangerskabssæk(e) divideret med antallet af embryo(r) overført pr. FET.
|
3-4 uger efter implantation af embryoner
|
|
Abortrate
Tidsramme: Inden for 20 uger fra datoen for den kliniske intrauterine graviditetsbekræftelse ultralyd
|
Antallet af spontane graviditetstab før 20 ugers graviditet divideret med antallet af kliniske graviditeter
|
Inden for 20 uger fra datoen for den kliniske intrauterine graviditetsbekræftelse ultralyd
|
|
Levende fødselsrate
Tidsramme: Pr. embryo(r) overført i løbet af undersøgelsesperioden og opfølgning i op til 10 måneder efter sidste overførsel.]
|
Antallet af levende fødte nyfødte over 24 ugers graviditet divideret med antallet af kliniske graviditeter
|
Pr. embryo(r) overført i løbet af undersøgelsesperioden og opfølgning i op til 10 måneder efter sidste overførsel.]
|
|
Forekomst af moderat til kritisk OHSS
Tidsramme: Op til 2 uger fra interventionsdatoen
|
Baseret på klassificeringskriterierne af Mathur et al. (2007).
|
Op til 2 uger fra interventionsdatoen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Miguel Russo, MD, Mount Sinai Hospital, Canada
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2004 Jan;81(1):19-25. doi: 10.1016/j.fertnstert.2003.10.004.
- Galindo A, Bodri D, Guillen JJ, Colodron M, Vernaeve V, Coll O. Triggering with HCG or GnRH agonist in GnRH antagonist treated oocyte donation cycles: a randomised clinical trial. Gynecol Endocrinol. 2009 Jan;25(1):60-6. doi: 10.1080/09513590802404013.
- Griffin D, Benadiva C, Kummer N, Budinetz T, Nulsen J, Engmann L. Dual trigger of oocyte maturation with gonadotropin-releasing hormone agonist and low-dose human chorionic gonadotropin to optimize live birth rates in high responders. Fertil Steril. 2012 Jun;97(6):1316-20. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.03.015. Epub 2012 Apr 3.
- Huang CY, Shieh ML, Li HY. The benefit of individualized low-dose hCG support for high responders in GnRHa-triggered IVF/ICSI cycles. J Chin Med Assoc. 2016 Jul;79(7):387-93. doi: 10.1016/j.jcma.2016.02.006. Epub 2016 May 1.
- Lin H, Wang W, Li Y, Chen X, Yang D, Zhang Q. Triggering final oocyte maturation with reduced doses of hCG in IVF/ICSI: a prospective, randomized and controlled study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2011 Nov;159(1):143-7. doi: 10.1016/j.ejogrb.2011.07.009. Epub 2011 Aug 6.
- McClure N, Healy DL, Rogers PA, Sullivan J, Beaton L, Haning RV Jr, Connolly DT, Robertson DM. Vascular endothelial growth factor as capillary permeability agent in ovarian hyperstimulation syndrome. Lancet. 1994 Jul 23;344(8917):235-6. doi: 10.1016/s0140-6736(94)93001-5.
- Melo M, Busso CE, Bellver J, Alama P, Garrido N, Meseguer M, Pellicer A, Remohi J. GnRH agonist versus recombinant HCG in an oocyte donation programme: a randomized, prospective, controlled, assessor-blind study. Reprod Biomed Online. 2009 Oct;19(4):486-92. doi: 10.1016/j.rbmo.2009.06.001.
- O'Neill KE, Senapati S, Maina I, Gracia C, Dokras A. GnRH agonist with low-dose hCG (dual trigger) is associated with higher risk of severe ovarian hyperstimulation syndrome compared to GnRH agonist alone. J Assist Reprod Genet. 2016 Sep;33(9):1175-84. doi: 10.1007/s10815-016-0755-8. Epub 2016 Jun 27.
- Oktay K, Turkcuoglu I, Rodriguez-Wallberg KA. GnRH agonist trigger for women with breast cancer undergoing fertility preservation by aromatase inhibitor/FSH stimulation. Reprod Biomed Online. 2010 Jun;20(6):783-8. doi: 10.1016/j.rbmo.2010.03.004. Epub 2010 Mar 6.
- Schmidt DW, Maier DB, Nulsen JC, Benadiva CA. Reducing the dose of human chorionic gonadotropin in high responders does not affect the outcomes of in vitro fertilization. Fertil Steril. 2004 Oct;82(4):841-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.03.055.
- Shapiro BS, Daneshmand ST, Garner FC, Aguirre M, Hudson C. Comparison of "triggers" using leuprolide acetate alone or in combination with low-dose human chorionic gonadotropin. Fertil Steril. 2011 Jun 30;95(8):2715-7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.03.109. Epub 2011 May 7.
- Youssef MA, Van der Veen F, Al-Inany HG, Mochtar MH, Griesinger G, Nagi Mohesen M, Aboulfoutouh I, van Wely M. Gonadotropin-releasing hormone agonist versus HCG for oocyte triggering in antagonist-assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Oct 31;(10):CD008046. doi: 10.1002/14651858.CD008046.pub4.
- Sismanoglu A, Tekin HI, Erden HF, Ciray NH, Ulug U, Bahceci M. Ovulation triggering with GnRH agonist vs. hCG in the same egg donor population undergoing donor oocyte cycles with GnRH antagonist: a prospective randomized cross-over trial. J Assist Reprod Genet. 2009 May;26(5):251-6. doi: 10.1007/s10815-009-9326-6. Epub 2009 Jul 23.
- Werner, M. D., Forman, E. J., Hong, K. H., Franasiak, J. M., Neal, S. A., & Scott, R. T. (2014). Dual trigger with GnRH agonist (GnRHa) and varying doses of hCG increases the blastulation rate amongst high responders. Fertility and Sterility, 102(3), e220
- Angelo, D. A., & Nn, A. (2012). Embryo freezing for preventing ovarian hyperstimulation syndrome (Review) SUMMARY OF FINDINGS FOR THE MAIN COMPARISON, (3).
- Shaltout, A., Eid, M., & Shohayeb, A. (2006). Does triggering ovulation by 5000 IU of uhCG affect ICSI outcome? Middle East Fertility Society Journal, 11: 99-103.
- Gardner DK, Schoolcraft WB. In vitro culture of human blastocyst. In: Janson R, Mortimer D, editors. Towards Reproductive Certainty: Infertility and Genetics Beyond 1999. Carnforth: Parthenon Press; 1999. p. 378-88.
- Papanikolaou EG, Pozzobon C, Kolibianakis EM, Camus M, Tournaye H, Fatemi HM, Van Steirteghem A, Devroey P. Incidence and prediction of ovarian hyperstimulation syndrome in women undergoing gonadotropin-releasing hormone antagonist in vitro fertilization cycles. Fertil Steril. 2006 Jan;85(1):112-20. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.07.1292.
- Corbett S, Shmorgun D, Claman P; REPRODUCTIVE ENDOCRINOLOGY INFERTILITY COMMITTEE; SPECIAL CONTRIBUTOR. The prevention of ovarian hyperstimulation syndrome. J Obstet Gynaecol Can. 2014 Nov;36(11):1024-1033. doi: 10.1016/S1701-2163(15)30417-5. English, French.
- Ferraretti AP, Gianaroli L, Magli C, Fortini D, Selman HA, Feliciani E. Elective cryopreservation of all pronucleate embryos in women at risk of ovarian hyperstimulation syndrome: efficiency and safety. Hum Reprod. 1999 Jun;14(6):1457-60. doi: 10.1093/humrep/14.6.1457.
- Ludwig M, Doody KJ, Doody KM. Use of recombinant human chorionic gonadotropin in ovulation induction. Fertil Steril. 2003 May;79(5):1051-9. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00173-0.
- Nargund G, Hutchison L, Scaramuzzi R, Campbell S. Low-dose HCG is useful in preventing OHSS in high-risk women without adversely affecting the outcome of IVF cycles. Reprod Biomed Online. 2007 Jun;14(6):682-5. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60668-2.
- Neulen J, Yan Z, Raczek S, Weindel K, Keck C, Weich HA, Marme D, Breckwoldt M. Human chorionic gonadotropin-dependent expression of vascular endothelial growth factor/vascular permeability factor in human granulosa cells: importance in ovarian hyperstimulation syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1995 Jun;80(6):1967-71. doi: 10.1210/jcem.80.6.7775647.
- Orvieto R, Rabinson J, Meltzer S, Zohav E, Anteby E, Homburg R. Substituting HCG with GnRH agonist to trigger final follicular maturation--a retrospective comparison of three different ovarian stimulation protocols. Reprod Biomed Online. 2006 Aug;13(2):198-201. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60615-3.
- Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Electronic address: ASRM@asrm.org; Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Prevention and treatment of moderate and severe ovarian hyperstimulation syndrome: a guideline. Fertil Steril. 2016 Dec;106(7):1634-1647. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.08.048. Epub 2016 Sep 24.
- Revelli A, Carosso A, Grassi G, Gennarelli G, Canosa S, Benedetto C. Empty follicle syndrome revisited: definition, incidence, aetiology, early diagnosis and treatment. Reprod Biomed Online. 2017 Aug;35(2):132-138. doi: 10.1016/j.rbmo.2017.04.012. Epub 2017 May 23.
- Shaker AG, Zosmer A, Dean N, Bekir JS, Jacobs HS, Tan SL. Comparison of intravenous albumin and transfer of fresh embryos with cryopreservation of all embryos for subsequent transfer in prevention of ovarian hyperstimulation syndrome. Fertil Steril. 1996 May;65(5):992-6. doi: 10.1016/s0015-0282(16)58275-2.
- Pellicer A, Albert C, Mercader A, Bonilla-Musoles F, Remohi J, Simon C. The pathogenesis of ovarian hyperstimulation syndrome: in vivo studies investigating the role of interleukin-1beta, interleukin-6, and vascular endothelial growth factor. Fertil Steril. 1999 Mar;71(3):482-9. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00484-1.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i det endokrine system
- Sygdom
- Ovariesygdomme
- Adnexale sygdomme
- Gonadale lidelser
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Kønssygdomme, kvindelige
- Syndrom
- Infertilitet
- Ovarialt hyperstimuleringssyndrom
- Infertilitet, kvinde
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Reproduktive kontrolmidler
- Choriongonadotropin
Andre undersøgelses-id-numre
- 17-0302-A
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ovarialt hyperstimuleringssyndrom
-
Regionshospitalet Viborg, SkiveAfsluttetOHSS (Ovarial Hyperstimulation)Danmark
-
National Cancer Institute (NCI)Ikke rekrutterer endnuRecidiverende platinfølsomt tuba fallopii højgradigt serøst adenokarcinom | Recidiverende Platinfølsom Ovarie Højgradigt Serøs Adenokarcinom | Recurrent Platinum-Sensitive Primary Peritoneal High Grade Serous Adenocarcinoma | Recurrent Platinum-Sensitive Endometrioid Adenokarcinom i Æggelederen og andre forhold
-
GlaxoSmithKlineIkke rekrutterer endnu
-
Unravel Biosciences, Inc.RekrutteringPitt Hopkins syndromColombia
-
Helen Keller Eye Research FoundationFive Lakes Clinical Research Consulting, LLCRekrutteringStickler syndrom type 2 | Stickler syndrom type 1Forenede Stater
-
University of California, Los AngelesBoston Children's Hospital; Duke University; Children's Hospital Medical...RekrutteringBohring-Opitz syndrom | ASXL1 genmutation | Shashi-Pena syndrom | ASXL2-genmutation | Bainbridge-Ropers syndrom | ASXL3 genmutationForenede Stater
-
Neuren Pharmaceuticals LimitedRekrutteringPhelan-McDermid syndromForenede Stater
-
Neuren Pharmaceuticals LimitedRekrutteringPhelan-McDermid syndromForenede Stater
-
University of California, DavisNational Cancer Institute (NCI); Celgene; Pharmacyclics LLC.AfsluttetTidligere behandlet myelodysplastisk syndrom | Myelodysplastisk syndrom | Terapi-relateret myelodysplastisk syndrom | Sekundært myelodysplastisk syndrom | Refraktært højrisiko myelodysplastisk syndromForenede Stater
-
Riphah International UniversityAfsluttet
Kliniske forsøg med Pregnyl (1.500) IE
-
Karolinska InstitutetRegion StockholmAfsluttetGeneraliseret angstlidelseSverige
-
Concordia University, MontrealHopital du Sacre-Coeur de MontrealAfsluttetGeneraliseret angstlidelse
-
Florida State UniversityMary Oglesby ShapiroAfsluttetAngst | Intolerance over for usikkerhedForenede Stater
-
Universite du Quebec en OutaouaisCanadian Institutes of Health Research (CIHR); University College, London; Concordia University, MontrealAfsluttet
-
Florida State UniversityAfsluttetIntolerance over for usikkerhed; AngstForenede Stater
-
Universite du Quebec en OutaouaisCanadian Institutes of Health Research (CIHR); University College, London; Concordia University, MontrealAfsluttet
-
Regionshospitalet Viborg, SkiveAfsluttetOHSS (Ovarial Hyperstimulation)Danmark
-
Genuine Research Center, EgyptEIPICO PHARMA, EGYPTAfsluttet
-
National and Kapodistrian University of AthensRekrutteringD-vitamin mangel | Osteoporose | Knogletab, aldersrelateret | HoftebrudGrækenland
-
EugoniaUkendtInfertilitetGrækenland