- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05638529
Dual Trigger" hos IVF-pasienter med høy risiko for ovariehyperstimuleringssyndrom
Dobbelt versus enkelt trigger hos IVF-pasienter med høy risiko for ovariehyperstimuleringssyndrom: en randomisert, dobbeltblindet, kontrollert studie.
Denne studien tar sikte på å evaluere om bruken av en "dobbel trigger" kan forbedre IVF-resultater, sammenlignet med GnRH-agonist (GnRH-a) alene, hos pasienter med høy risiko for OHSS som gjennomgår en fryse-all-syklus. Ved å undersøke fryse-alle sykluser kun med frosne embryooverføring(er) (FET), eliminerer vi det potensielle forvirrende problemet med utilstrekkelig luteal støtte til endometriet og fokuserer først og fremst på effekten av en "dobbel trigger" på oocyttkvalitet og embryopotensial.
Så vidt vi vet har det ikke vært noen randomiserte, kontrollerte studier utført for å adressere denne hypotesen.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G1X6
- Mount Sinai Hospital, Fertility Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- De er mellom 18 og 40 år.
- De gjennomgår IVF-behandling med en GnRH-antagonistprotokoll.
I løpet av sin nåværende behandlingssyklus har de minst én av følgende risikofaktorer for OHSS:
- Større eller lik 13 follikler som måler minst 11 mm på utløsningsdagen.
- Serum østradiolnivåer større eller lik 15 000 pmol/L på utløserdagen.
Ekskluderingskriterier:
- De bruker en GnRH-agonistprotokoll (som er en kontraindikasjon for bruk av en GnRH-agonisttrigger).
- De planlegger å bruke en "dobbel trigger" (basert på dårlige resultater i en tidligere IVF-syklus ved bruk av en GnRH-agonisttrigger).
- De har en lav ovariereserve (AFC < 7 follikler eller AMH < 10 pmol/L).
- De har hatt en tidligere mislykket GnRH-agonistutløser.
- De har en kjent diagnose av hypogonadotrop hypogonadisme.
- De har tidligere hatt en bivirkning eller allergisk reaksjon på GnRH-agonist.
- De bruker kirurgisk hentet sæd.
- De er under behandling for bevaring av fruktbarhet (onkofertilitetspasienter).
- De har en historie med tilbakevendende implantasjonssvikt (definert som ingen klinisk graviditet etter overføring av > 4 embryoer av god kvalitet).
- De har noen medfødte eller får livmoranomalier som forvrenger livmorhulen.
- Hvis serum østradiolnivåer er lik eller overstiger 28 000 pmol/L på utløserdagen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm-gruppe A
En subkutan injeksjon av en GnRH-agonist (Suprefact 0,5 mg) og en separat intramuskulær injeksjon av hCG (Pregnyl 1500 IE).
|
Pasienter vil selv administrere en subkutan injeksjon av en GnRH-agonist (Suprefact 0,5 mg) og en separat intramuskulær injeksjon av hCG (Pregnyl 1500 IE) på den tildelte triggerdagen.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Kontrollarm-gruppe B
En subkutan injeksjon av en GnRH-agonist (Suprefact 0,5 mg) og en separat intramuskulær injeksjon av normalt saltvann (1,5 ml) (sham-placebo).
|
Pasienter vil selv administrere en subkutan injeksjon av en GnRH-agonist (Suprefact 0,5 mg) og en separat intramuskulær injeksjon av normalt saltvann (1,5 ml - falsk placebo) på den tildelte triggerdagen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Totalt antall dag 5 embryoer
Tidsramme: etter 5 dager med oocyttbefruktning
|
Totalt antall "god kvalitet" dag 5 embryoer tilgjengelig for kryokonservering.
|
etter 5 dager med oocyttbefruktning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Totalt antall oocytter hentet per syklus.
Tidsramme: innen 1-2 dager etter oocytthenting
|
innen 1-2 dager etter oocytthenting
|
|
|
Totalt antall modne oocytter (MII) hentet per IVF/ICSI-syklus.
Tidsramme: 2-3 dager etter oocyttuthenting
|
2-3 dager etter oocyttuthenting
|
|
|
Totalt antall befruktede zygoter.
Tidsramme: 3-5 dager etter egguttaket
|
3-5 dager etter egguttaket
|
|
|
Befruktningsgrad
Tidsramme: 3-5 dager etter egguttaket
|
Antall 2PN-zygot(er) delt på antall modne oocyt(er) befruktet per IVF/ICSI-syklus ELLER Antall 2PN-zygot(er) delt på antall oocytter inkubert med minst 10 000 sædceller per IVF-syklus.
|
3-5 dager etter egguttaket
|
|
Totalt antall dag 3 embryoer.
Tidsramme: 3 dager etter befruktning av oocytt
|
3 dager etter befruktning av oocytt
|
|
|
Graviditetsrate
Tidsramme: Inntil 13 uker etter embryooverføringen
|
Et serum b-hCG > 5 mIU/ml per overføring
|
Inntil 13 uker etter embryooverføringen
|
|
Klinisk graviditetsrate
Tidsramme: Inntil 13 uker etter embryooverføringen
|
Antall svangerskapssekk(er) med positivt fosterhjerte per overføring.
|
Inntil 13 uker etter embryooverføringen
|
|
Implantasjonshastighet
Tidsramme: 3-4 uker etter implantasjon av embryoer
|
Antall svangerskapssekk(er) delt på antall embryo(er) overført per FET.
|
3-4 uker etter implantasjon av embryoer
|
|
Abortrate
Tidsramme: Innen 20 uker fra datoen for klinisk intrauterin graviditetsbekreftelse ultralyd
|
Antall spontane svangerskapstap før 20 ukers svangerskap delt på antall kliniske svangerskap
|
Innen 20 uker fra datoen for klinisk intrauterin graviditetsbekreftelse ultralyd
|
|
Levende fødselsrate
Tidsramme: Per embryo(er) overført i løpet av studieperioden og oppfølging i inntil 10 måneder etter siste overføring.]
|
Antall levendefødte nyfødte over 24 ukers svangerskap delt på antall kliniske svangerskap
|
Per embryo(er) overført i løpet av studieperioden og oppfølging i inntil 10 måneder etter siste overføring.]
|
|
Forekomst av moderat til kritisk OHSS
Tidsramme: Inntil 2 uker fra inngrepsdato
|
Basert på klassifiseringskriteriene til Mathur et al. (2007).
|
Inntil 2 uker fra inngrepsdato
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Miguel Russo, MD, Mount Sinai Hospital, Canada
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2004 Jan;81(1):19-25. doi: 10.1016/j.fertnstert.2003.10.004.
- Galindo A, Bodri D, Guillen JJ, Colodron M, Vernaeve V, Coll O. Triggering with HCG or GnRH agonist in GnRH antagonist treated oocyte donation cycles: a randomised clinical trial. Gynecol Endocrinol. 2009 Jan;25(1):60-6. doi: 10.1080/09513590802404013.
- Griffin D, Benadiva C, Kummer N, Budinetz T, Nulsen J, Engmann L. Dual trigger of oocyte maturation with gonadotropin-releasing hormone agonist and low-dose human chorionic gonadotropin to optimize live birth rates in high responders. Fertil Steril. 2012 Jun;97(6):1316-20. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.03.015. Epub 2012 Apr 3.
- Huang CY, Shieh ML, Li HY. The benefit of individualized low-dose hCG support for high responders in GnRHa-triggered IVF/ICSI cycles. J Chin Med Assoc. 2016 Jul;79(7):387-93. doi: 10.1016/j.jcma.2016.02.006. Epub 2016 May 1.
- Lin H, Wang W, Li Y, Chen X, Yang D, Zhang Q. Triggering final oocyte maturation with reduced doses of hCG in IVF/ICSI: a prospective, randomized and controlled study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2011 Nov;159(1):143-7. doi: 10.1016/j.ejogrb.2011.07.009. Epub 2011 Aug 6.
- McClure N, Healy DL, Rogers PA, Sullivan J, Beaton L, Haning RV Jr, Connolly DT, Robertson DM. Vascular endothelial growth factor as capillary permeability agent in ovarian hyperstimulation syndrome. Lancet. 1994 Jul 23;344(8917):235-6. doi: 10.1016/s0140-6736(94)93001-5.
- Melo M, Busso CE, Bellver J, Alama P, Garrido N, Meseguer M, Pellicer A, Remohi J. GnRH agonist versus recombinant HCG in an oocyte donation programme: a randomized, prospective, controlled, assessor-blind study. Reprod Biomed Online. 2009 Oct;19(4):486-92. doi: 10.1016/j.rbmo.2009.06.001.
- O'Neill KE, Senapati S, Maina I, Gracia C, Dokras A. GnRH agonist with low-dose hCG (dual trigger) is associated with higher risk of severe ovarian hyperstimulation syndrome compared to GnRH agonist alone. J Assist Reprod Genet. 2016 Sep;33(9):1175-84. doi: 10.1007/s10815-016-0755-8. Epub 2016 Jun 27.
- Oktay K, Turkcuoglu I, Rodriguez-Wallberg KA. GnRH agonist trigger for women with breast cancer undergoing fertility preservation by aromatase inhibitor/FSH stimulation. Reprod Biomed Online. 2010 Jun;20(6):783-8. doi: 10.1016/j.rbmo.2010.03.004. Epub 2010 Mar 6.
- Schmidt DW, Maier DB, Nulsen JC, Benadiva CA. Reducing the dose of human chorionic gonadotropin in high responders does not affect the outcomes of in vitro fertilization. Fertil Steril. 2004 Oct;82(4):841-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.03.055.
- Shapiro BS, Daneshmand ST, Garner FC, Aguirre M, Hudson C. Comparison of "triggers" using leuprolide acetate alone or in combination with low-dose human chorionic gonadotropin. Fertil Steril. 2011 Jun 30;95(8):2715-7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.03.109. Epub 2011 May 7.
- Youssef MA, Van der Veen F, Al-Inany HG, Mochtar MH, Griesinger G, Nagi Mohesen M, Aboulfoutouh I, van Wely M. Gonadotropin-releasing hormone agonist versus HCG for oocyte triggering in antagonist-assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Oct 31;(10):CD008046. doi: 10.1002/14651858.CD008046.pub4.
- Sismanoglu A, Tekin HI, Erden HF, Ciray NH, Ulug U, Bahceci M. Ovulation triggering with GnRH agonist vs. hCG in the same egg donor population undergoing donor oocyte cycles with GnRH antagonist: a prospective randomized cross-over trial. J Assist Reprod Genet. 2009 May;26(5):251-6. doi: 10.1007/s10815-009-9326-6. Epub 2009 Jul 23.
- Werner, M. D., Forman, E. J., Hong, K. H., Franasiak, J. M., Neal, S. A., & Scott, R. T. (2014). Dual trigger with GnRH agonist (GnRHa) and varying doses of hCG increases the blastulation rate amongst high responders. Fertility and Sterility, 102(3), e220
- Angelo, D. A., & Nn, A. (2012). Embryo freezing for preventing ovarian hyperstimulation syndrome (Review) SUMMARY OF FINDINGS FOR THE MAIN COMPARISON, (3).
- Shaltout, A., Eid, M., & Shohayeb, A. (2006). Does triggering ovulation by 5000 IU of uhCG affect ICSI outcome? Middle East Fertility Society Journal, 11: 99-103.
- Gardner DK, Schoolcraft WB. In vitro culture of human blastocyst. In: Janson R, Mortimer D, editors. Towards Reproductive Certainty: Infertility and Genetics Beyond 1999. Carnforth: Parthenon Press; 1999. p. 378-88.
- Papanikolaou EG, Pozzobon C, Kolibianakis EM, Camus M, Tournaye H, Fatemi HM, Van Steirteghem A, Devroey P. Incidence and prediction of ovarian hyperstimulation syndrome in women undergoing gonadotropin-releasing hormone antagonist in vitro fertilization cycles. Fertil Steril. 2006 Jan;85(1):112-20. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.07.1292.
- Corbett S, Shmorgun D, Claman P; REPRODUCTIVE ENDOCRINOLOGY INFERTILITY COMMITTEE; SPECIAL CONTRIBUTOR. The prevention of ovarian hyperstimulation syndrome. J Obstet Gynaecol Can. 2014 Nov;36(11):1024-1033. doi: 10.1016/S1701-2163(15)30417-5. English, French.
- Ferraretti AP, Gianaroli L, Magli C, Fortini D, Selman HA, Feliciani E. Elective cryopreservation of all pronucleate embryos in women at risk of ovarian hyperstimulation syndrome: efficiency and safety. Hum Reprod. 1999 Jun;14(6):1457-60. doi: 10.1093/humrep/14.6.1457.
- Ludwig M, Doody KJ, Doody KM. Use of recombinant human chorionic gonadotropin in ovulation induction. Fertil Steril. 2003 May;79(5):1051-9. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00173-0.
- Nargund G, Hutchison L, Scaramuzzi R, Campbell S. Low-dose HCG is useful in preventing OHSS in high-risk women without adversely affecting the outcome of IVF cycles. Reprod Biomed Online. 2007 Jun;14(6):682-5. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60668-2.
- Neulen J, Yan Z, Raczek S, Weindel K, Keck C, Weich HA, Marme D, Breckwoldt M. Human chorionic gonadotropin-dependent expression of vascular endothelial growth factor/vascular permeability factor in human granulosa cells: importance in ovarian hyperstimulation syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1995 Jun;80(6):1967-71. doi: 10.1210/jcem.80.6.7775647.
- Orvieto R, Rabinson J, Meltzer S, Zohav E, Anteby E, Homburg R. Substituting HCG with GnRH agonist to trigger final follicular maturation--a retrospective comparison of three different ovarian stimulation protocols. Reprod Biomed Online. 2006 Aug;13(2):198-201. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60615-3.
- Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Electronic address: ASRM@asrm.org; Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Prevention and treatment of moderate and severe ovarian hyperstimulation syndrome: a guideline. Fertil Steril. 2016 Dec;106(7):1634-1647. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.08.048. Epub 2016 Sep 24.
- Revelli A, Carosso A, Grassi G, Gennarelli G, Canosa S, Benedetto C. Empty follicle syndrome revisited: definition, incidence, aetiology, early diagnosis and treatment. Reprod Biomed Online. 2017 Aug;35(2):132-138. doi: 10.1016/j.rbmo.2017.04.012. Epub 2017 May 23.
- Shaker AG, Zosmer A, Dean N, Bekir JS, Jacobs HS, Tan SL. Comparison of intravenous albumin and transfer of fresh embryos with cryopreservation of all embryos for subsequent transfer in prevention of ovarian hyperstimulation syndrome. Fertil Steril. 1996 May;65(5):992-6. doi: 10.1016/s0015-0282(16)58275-2.
- Pellicer A, Albert C, Mercader A, Bonilla-Musoles F, Remohi J, Simon C. The pathogenesis of ovarian hyperstimulation syndrome: in vivo studies investigating the role of interleukin-1beta, interleukin-6, and vascular endothelial growth factor. Fertil Steril. 1999 Mar;71(3):482-9. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00484-1.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sykdom
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Gonadal lidelser
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Syndrom
- Infertilitet
- Ovarialt hyperstimuleringssyndrom
- Infertilitet, kvinne
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Reproduktive kontrollmidler
- Koriongonadotropin
Andre studie-ID-numre
- 17-0302-A
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .