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Dual Trigger“ bei IVF-Patienten mit hohem Risiko für ein ovarielles Hyperstimulationssyndrom

29. Juni 2023 aktualisiert von: Miguel Angel Russo, Mount Sinai Hospital, Canada

Dual versus Single Trigger bei IVF-Patienten mit hohem Risiko für ein ovarielles Hyperstimulationssyndrom: eine randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Studie.

Die vorliegende Studie zielt darauf ab, zu bewerten, ob die Verwendung eines „dualen Triggers“ die IVF-Ergebnisse im Vergleich zu GnRH-Agonisten (GnRH-a) allein bei Patienten mit hohem OHSS-Risiko, die sich einem Freeze-All-Zyklus unterziehen, verbessern kann. Indem wir Freeze-All-Zyklen nur mit gefrorenem Embryotransfer (FET) untersuchen, beseitigen wir das potenziell verwirrende Problem einer unzureichenden Lutealunterstützung des Endometriums und konzentrieren uns hauptsächlich auf die Wirkung eines „doppelten Triggers“ auf die Oozytenqualität und das Embryopotential.

Nach unserem besten Wissen wurden keine randomisierten, kontrollierten Studien durchgeführt, um diese Hypothese zu untersuchen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Während die Verwendung des GnRH-a-Triggers das Risiko eines OHSS nahezu eliminiert hat, haben mehrere Studien gezeigt, dass diese Strategie mit schlechteren IVF-Ergebnissen nach einem frischen Embryotransfer verbunden sein kann (Engmann et al., 2008; Galindo et al., 2009; Melo et al., 2017; Sismanoglu et al., 2009; Youssef et al., 2014). Diese Befunde können teilweise durch einen unzureichenden LH-Anstieg nach einem GnRH-a-Trigger erklärt werden und werfen zwei getrennte Bedenken auf. Die erste Sorge ist, ob ein unzureichender LH-Anstieg nach einem frischen Embryotransfer eine nachteilige Wirkung auf die Gelbkörperunterstützung haben kann. Das Corpus luteum benötigt während der Implantation und frühen Schwangerschaft eine konstante LH-Stimulation, um die Empfänglichkeit des Endometriums durch die Produktion von Progesteron zu optimieren. Die zweite Sorge ist, ob ein suboptimaler LH-Anstieg die Anzahl oder Qualität der während eines Behandlungszyklus gewonnenen reifen Eizellen verringern kann. Unreife Eizellen werden in vitro nicht befruchtet und können daher die Gesamterfolgsrate einer Frau mit IVF verringern. Basierend auf dieser zweiten Prämisse wurde eine andere Strategie entwickelt, bei der ein „doppelter Auslöser“ unter Verwendung einer Kombination aus einem GnRH-a und einer niedrigeren Dosis hCG (1.500 IE) verwendet wird, um die Anzahl der „reifen Eizellen“ zu maximieren, die während gewonnen werden einen IVF-Zyklus ohne Erhöhung des OHSS-Risikos. Zwei kürzlich durchgeführte retrospektive Studien haben die Verabreichung eines „doppelten Auslösers“ mit GnRH-Agonisten in Kombination mit niedrig dosiertem hCG (1.000 IE) im Vergleich zu GnRH-Agonisten allein bewertet (O'Neill et al., 2016; Griffin et al., 2012 ). Beide Studien zeigten eine signifikante Verbesserung in der Anzahl der entnommenen reifen Eizellen zwischen Behandlung und Kontrollen (Griffin et al., 2012). Obwohl diese Ergebnisse vielversprechend sind, ist es wichtig zu beachten, dass die Oozytenreife nicht mit dem Embryopotential gleichzusetzen ist. Ob die Verwendung eines „doppelten Auslösers“ die Entwicklung und Kompetenz des Embryos verbessert und somit die Erfolgsrate eines Patienten erhöht, muss daher noch ermittelt werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

80

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X6
        • Mount Sinai Hospital, Fertility Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 40 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Sie sind zwischen 18 und 40 Jahre alt.
  • Sie werden einer IVF-Behandlung mit einem GnRH-Antagonisten-Protokoll unterzogen.
  • Während ihres aktuellen Behandlungszyklus haben sie mindestens einen der folgenden Risikofaktoren für OHSS:

    • Größer oder gleich 13 Follikel mit einer Größe von mindestens 11 mm am Tag des Triggers.
    • Serumöstradiolspiegel größer oder gleich 15.000 pmol/l am Tag des Triggers.

Ausschlusskriterien:

  • Sie verwenden ein GnRH-Agonisten-Protokoll (was eine Kontraindikation für die Verwendung eines GnRH-Agonisten-Triggers darstellt).
  • Sie planen die Verwendung eines "doppelten Triggers" (basierend auf schlechten Ergebnissen in einem früheren IVF-Zyklus mit einem GnRH-Agonisten-Trigger).
  • Sie haben eine niedrige ovarielle Reserve (AFC < 7 Follikel oder AMH < 10 pmol/L).
  • Sie hatten zuvor einen fehlgeschlagenen GnRH-Agonisten-Trigger.
  • Sie haben eine bekannte Diagnose von hypogonadotropem Hypogonadismus.
  • Sie hatten in der Vergangenheit eine frühere unerwünschte oder allergische Reaktion auf GnRH-Agonisten.
  • Sie verwenden chirurgisch gewonnenes Sperma.
  • Sie befinden sich in Behandlung zur Erhaltung der Fertilität (Onkofertilitätspatientinnen).
  • Sie haben eine Vorgeschichte von wiederholtem Implantationsversagen (definiert als keine klinische Schwangerschaft nach dem Transfer von > 4 Embryonen guter Qualität).
  • Sie haben angeborene oder erworbene Gebärmutteranomalien, die die Gebärmutterhöhle verzerren.
  • Wenn die Serumöstradiolspiegel am Tag des Triggers gleich oder größer als 28.000 pmol/l sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlungsarm – Gruppe A
Eine subkutane Injektion eines GnRH-Agonisten (Suprefact 0,5 mg) und eine separate intramuskuläre Injektion von hCG (Pregnyl 1.500 IE).
Die Patienten verabreichen sich selbst eine subkutane Injektion eines GnRH-Agonisten (Suprefact 0,5 mg) und eine separate intramuskuläre Injektion von hCG (Pregnyl 1.500 IE) an ihrem zugewiesenen Auslösetag.
Andere Namen:
  • Hkg
Placebo-Komparator: Kontrollarm – Gruppe B
Eine subkutane Injektion eines GnRH-Agonisten (Suprefact 0,5 mg) und eine separate intramuskuläre Injektion von normaler Kochsalzlösung (1,5 ml) (Schein-Placebo).
Die Patienten verabreichen sich selbst eine subkutane Injektion eines GnRH-Agonisten (Suprefact 0,5 mg) und eine separate intramuskuläre Injektion von normaler Kochsalzlösung (1,5 ml – Schein-Placebo) an ihrem zugewiesenen Auslösetag.
Andere Namen:
  • Normale Kochsalzlösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtzahl der Tag-5-Embryonen
Zeitfenster: nach 5 Tagen Eizellbefruchtung
Gesamtzahl der „guten“ Tag-5-Embryonen, die für die Kryokonservierung zur Verfügung stehen.
nach 5 Tagen Eizellbefruchtung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtzahl der pro Zyklus entnommenen Eizellen.
Zeitfenster: innerhalb von 1-2 Tagen nach der Oozytenentnahme
innerhalb von 1-2 Tagen nach der Oozytenentnahme
Gesamtzahl der reifen Eizellen (MII), die pro IVF/ICSI-Zyklus abgerufen werden.
Zeitfenster: 2-3 Tage nach der Eizellentnahme
2-3 Tage nach der Eizellentnahme
Gesamtzahl der befruchteten Zygoten.
Zeitfenster: 3-5 Tage nach der Eizellentnahme
3-5 Tage nach der Eizellentnahme
Befruchtungsrate
Zeitfenster: 3-5 Tage nach der Eizellentnahme
Anzahl der 2PN-Zygoten geteilt durch die Anzahl der reifen Oozyten, die pro IVF/ICSI-Zyklus befruchtet wurden ODER Anzahl der 2PN-Zygoten geteilt durch die Anzahl der mit mindestens 10.000 Spermien pro IVF-Zyklus inkubierten Oozyten.
3-5 Tage nach der Eizellentnahme
Gesamtzahl der Tag-3-Embryonen.
Zeitfenster: 3 Tage nach der Befruchtung der Eizelle
3 Tage nach der Befruchtung der Eizelle
Schwangerschaftsrate
Zeitfenster: Bis zu 13 Wochen nach dem Embryotransfer
Ein Serum-b-hCG > 5 mIU/ml pro Transfer
Bis zu 13 Wochen nach dem Embryotransfer
Klinische Schwangerschaftsrate
Zeitfenster: Bis zu 13 Wochen nach dem Embryotransfer
Anzahl der Fruchtblase(n) mit einem positiven fetalen Herz pro Transfer.
Bis zu 13 Wochen nach dem Embryotransfer
Implantationsrate
Zeitfenster: 3-4 Wochen nach der Implantation der Embryonen
Anzahl der Fruchthöhle(n) geteilt durch die Anzahl der pro FET übertragenen Embryonen.
3-4 Wochen nach der Implantation der Embryonen
Fehlgeburtenrate
Zeitfenster: Innerhalb von 20 Wochen ab dem Datum der klinischen intrauterinen Schwangerschaftsbestätigung mit Ultraschall
Die Anzahl der spontanen Schwangerschaftsverluste vor der 20. Schwangerschaftswoche geteilt durch die Anzahl der klinischen Schwangerschaften
Innerhalb von 20 Wochen ab dem Datum der klinischen intrauterinen Schwangerschaftsbestätigung mit Ultraschall
Lebendgeburtenrate
Zeitfenster: Pro Embryo(nen), der/die während des Studienzeitraums transferiert wurde(n), und Follow-up für bis zu 10 Monate nach dem letzten Transfer.]
Die Zahl der lebend geborenen Neugeborenen über die 24. Schwangerschaftswoche geteilt durch die Zahl der klinischen Schwangerschaften
Pro Embryo(nen), der/die während des Studienzeitraums transferiert wurde(n), und Follow-up für bis zu 10 Monate nach dem letzten Transfer.]
Auftreten von moderatem bis kritischem OHSS
Zeitfenster: Bis zu 2 Wochen ab dem Datum des Eingriffs
Basierend auf den Einstufungskriterien von Mathur et al. (2007).
Bis zu 2 Wochen ab dem Datum des Eingriffs

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Miguel Russo, MD, Mount Sinai Hospital, Canada

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. November 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Dezember 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Dezember 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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