卵巢过度刺激综合征高危 IVF 患者的“双重触发”
2023年6月29日 更新者:Miguel Angel Russo、Mount Sinai Hospital, Canada
卵巢过度刺激综合征高危 IVF 患者的双重触发与单一触发:一项随机、双盲、对照试验。
本研究旨在评估与单独使用 GnRH 激动剂 (GnRH-a) 相比,使用“双重触发”是否可以改善 OHSS 高风险患者接受全冷冻周期的 IVF 结果。 通过仅使用冷冻胚胎移植 (FET) 检查全冷冻周期,我们消除了黄体对子宫内膜支持不足的潜在混杂问题,并主要关注“双重触发”对卵母细胞质量和胚胎潜能的影响。
据我们所知,还没有进行随机对照试验来证明这一假设。
研究概览
详细说明
虽然使用 GnRH-a 触发器几乎消除了 OHSS 的风险,但多项研究表明,这种策略可能与新鲜胚胎移植后较差的 IVF 结果有关(Engmann 等人,2008 年;Galindo 等人,2009 年; Melo 等人,2017 年;Sismanoglu 等人,2009 年;Youssef 等人,2014 年)。
这些发现的部分原因可能是在 GnRH-a 触发后 LH 激增不足,并引发了两个不同的问题。
第一个问题是 LH 激增不足是否会对新鲜胚胎移植后的黄体支持产生不利影响。
黄体在植入和妊娠早期需要持续的 LH 刺激,以通过产生黄体酮优化子宫内膜容受性。
第二个问题是次优的 LH 激增是否会降低治疗周期中回收的成熟卵母细胞的数量或质量。
未成熟的卵母细胞不会在体外受精,因此会降低女性体外受精的总体成功率。
基于这第二个前提,开发了另一种策略,即使用 GnRH-a 和较低剂量的 hCG (1,500 IU) 的组合的“双重触发”,用于帮助最大限度地增加“成熟卵子”的数量一个不增加 OHSS 风险的 IVF 周期。
最近两项回顾性研究评估了 GnRH 激动剂“双重触发”联合低剂量 hCG(1,000 IU)与单独使用 GnRH 激动剂相比的效果(O'Neill 等人,2016 年;Griffin 等人,2012 年) ).
这两项研究都表明,在治疗组和对照组之间,成熟卵母细胞的数量有了显着改善(Griffin 等人,2012 年)。
虽然这些发现很有希望,但重要的是要注意卵母细胞的成熟度并不等同于胚胎潜力。
因此,“双重触发”的使用是否能改善胚胎发育和能力,从而提高患者的成功率,仍有待确定。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
80
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:Miguel Russo, MD
- 电话号码:177165 4165868888
- 邮箱:Miguel.Russo@sinaihealth.ca
研究联系人备份
- 姓名:Ravnit Lomash, BDS
- 电话号码:174700 416-586-8888
- 邮箱:Ravnit.Lomash@sinaihealth.ca
学习地点
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G1X6
- Mount Sinai Hospital, Fertility Clinic
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 40年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 他们的年龄在 18 到 40 岁之间。
- 他们正在接受采用 GnRH 拮抗剂方案的 IVF 治疗。
在他们当前的治疗周期中,他们至少有以下 OHSS 风险因素之一:
- 大于或等于 13 个卵泡,在触发当天测量至少 11 毫米。
- 触发当天血清雌二醇水平大于或等于 15,000 pmol/L。
排除标准:
- 他们正在使用 GnRH 激动剂方案(这是使用 GnRH 激动剂触发器的禁忌症)。
- 他们计划使用“双重触发”(基于之前使用 GnRH 激动剂触发的 IVF 周期的不良结果)。
- 他们的卵巢储备较低(AFC < 7 个卵泡或 AMH < 10 pmol/L)。
- 他们之前有过失败的 GnRH 激动剂触发。
- 他们有一个已知的低促性腺激素性腺机能减退症的诊断。
- 他们过去曾对 GnRH 激动剂有过不良或过敏反应。
- 他们正在使用手术取回的精子。
- 他们正在接受保留生育力的治疗(肿瘤生育力患者)。
- 他们有反复植入失败的病史(定义为移植> 4个优质胚胎后没有临床妊娠)。
- 他们有任何先天性或获得性子宫异常扭曲子宫腔。
- 如果触发当天血清雌二醇水平等于或超过 28,000 pmol/L
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:治疗组 - A 组
皮下注射 GnRH 激动剂(Suprefact 0.5 mg)和单独肌内注射 hCG(Pregnyl 1,500 IU)。
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患者将在指定的触发日自行皮下注射 GnRH 激动剂(Suprefact 0.5 mg)和单独肌内注射 hCG(Pregnyl 1,500 IU)。
其他名称:
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安慰剂比较:控制臂 - B 组
皮下注射 GnRH 激动剂(Suprefact 0.5 mg)和单独肌内注射生理盐水(1.5 mL)(假安慰剂)。
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患者将在指定的触发日自行皮下注射 GnRH 激动剂(Suprefact 0.5 mg)和单独肌内注射生理盐水(1.5 mL - 假安慰剂)。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 5 天胚胎总数
大体时间:卵母细胞受精5天后
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可用于冷冻保存的“优质”第 5 天胚胎总数。
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卵母细胞受精5天后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每个周期回收的卵母细胞总数。
大体时间:取卵后 1-2 天内
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取卵后 1-2 天内
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每个 IVF/ICSI 周期回收的成熟卵母细胞 (MII) 总数。
大体时间:取卵后 2-3 天
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取卵后 2-3 天
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受精卵总数。
大体时间:取卵后3-5天
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取卵后3-5天
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受精率
大体时间:取卵后3-5天
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2PN 合子数除以每个 IVF/ICSI 周期受精的成熟卵母细胞数或 2PN 合子数除以每个 IVF 周期与至少 10,000 个精子孵育的卵母细胞数。
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取卵后3-5天
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第 3 天胚胎总数。
大体时间:卵母细胞受精后3天
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卵母细胞受精后3天
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怀孕率
大体时间:胚胎移植后最多 13 周
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每次转移血清 b-hCG > 5 mIU/mL
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胚胎移植后最多 13 周
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临床妊娠率
大体时间:胚胎移植后最多 13 周
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每次转移的胎心呈阳性的孕囊数。
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胚胎移植后最多 13 周
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着床率
大体时间:胚胎植入后3-4周
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妊娠囊数除以每个 FET 移植的胚胎数。
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胚胎植入后3-4周
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流产率
大体时间:自临床宫内妊娠确认超声检查之日起 20 周内
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妊娠 20 周前自然流产数除以临床妊娠数
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自临床宫内妊娠确认超声检查之日起 20 周内
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活产率
大体时间:每个在研究期间移植的胚胎和最后一次移植后长达 10 个月的随访。]
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妊娠超过 24 周的活产新生儿数除以临床妊娠数
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每个在研究期间移植的胚胎和最后一次移植后长达 10 个月的随访。]
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中度至严重 OHSS 的发生率
大体时间:从干预之日起最多 2 周
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基于 Mathur 等人的分类标准。 (2007)。
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从干预之日起最多 2 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Miguel Russo, MD、Mount Sinai Hospital, Canada
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Galindo A, Bodri D, Guillen JJ, Colodron M, Vernaeve V, Coll O. Triggering with HCG or GnRH agonist in GnRH antagonist treated oocyte donation cycles: a randomised clinical trial. Gynecol Endocrinol. 2009 Jan;25(1):60-6. doi: 10.1080/09513590802404013.
- Griffin D, Benadiva C, Kummer N, Budinetz T, Nulsen J, Engmann L. Dual trigger of oocyte maturation with gonadotropin-releasing hormone agonist and low-dose human chorionic gonadotropin to optimize live birth rates in high responders. Fertil Steril. 2012 Jun;97(6):1316-20. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.03.015. Epub 2012 Apr 3.
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- Shaker AG, Zosmer A, Dean N, Bekir JS, Jacobs HS, Tan SL. Comparison of intravenous albumin and transfer of fresh embryos with cryopreservation of all embryos for subsequent transfer in prevention of ovarian hyperstimulation syndrome. Fertil Steril. 1996 May;65(5):992-6. doi: 10.1016/s0015-0282(16)58275-2.
- Pellicer A, Albert C, Mercader A, Bonilla-Musoles F, Remohi J, Simon C. The pathogenesis of ovarian hyperstimulation syndrome: in vivo studies investigating the role of interleukin-1beta, interleukin-6, and vascular endothelial growth factor. Fertil Steril. 1999 Mar;71(3):482-9. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00484-1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年5月1日
初级完成 (估计的)
2023年12月31日
研究完成 (估计的)
2023年12月31日
研究注册日期
首次提交
2022年11月23日
首先提交符合 QC 标准的
2022年12月2日
首次发布 (实际的)
2022年12月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月29日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
卵巢过度刺激综合症的临床试验
-
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怀孕 (1,500) IU的临床试验
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Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development...完全的
-
Fundación Cardiovascular de ColombiaUniversidad Industrial de Santander; Farma de Colombia SA完全的
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UroGen Pharma Ltd.撤销