- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05638529
Dual Trigger" hos IVF-patienter med hög risk för ovarialt hyperstimuleringssyndrom
Dubbel versus enkel trigger hos IVF-patienter med hög risk för ovarialt hyperstimuleringssyndrom: en randomiserad, dubbelblind, kontrollerad studie.
Den aktuella studien syftar till att utvärdera om användningen av en "dubbel trigger" kan förbättra IVF-resultaten, jämfört med enbart GnRH-agonist (GnRH-a) hos patienter med hög risk för OHSS som genomgår en frys-all-cykel. Genom att undersöka frys-alla cykler med endast frysta embryoöverföringar (FET) eliminerar vi det potentiella förvirrande problemet med otillräckligt lutealt stöd till endometriet och fokuserar främst på effekten av en "dubbel trigger" på oocytkvalitet och embryopotential.
Så vitt vi vet har det inte gjorts några randomiserade, kontrollerade prövningar för att ta itu med denna hypotes.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X6
- Mount Sinai Hospital, Fertility Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- De är mellan 18 och 40 år.
- De genomgår IVF-behandling med ett GnRH-antagonistprotokoll.
Under sin nuvarande behandlingscykel har de minst en av följande riskfaktorer för OHSS:
- Större eller lika med 13 folliklar som mäter minst 11 mm på utlösningsdagen.
- Serumöstradiolnivåer större eller lika med 15 000 pmol/L på utlösandedagen.
Exklusions kriterier:
- De använder ett GnRH-agonistprotokoll (vilket är en kontraindikation för att använda en GnRH-agonisttrigger).
- De planerar att använda en "dubbel trigger" (baserat på dåliga resultat i en tidigare IVF-cykel med en GnRH-agonisttrigger).
- De har en låg äggstocksreserv (AFC < 7 folliklar eller AMH < 10 pmol/L).
- De har haft en tidigare misslyckad GnRH-agonisttrigger.
- De har en känd diagnos av hypogonadotrop hypogonadism.
- De har tidigare haft en negativ eller allergisk reaktion mot GnRH-agonist.
- De använder kirurgiskt hämtade spermier.
- De genomgår behandling för att bevara fertilitet (onkofertilitetspatienter).
- De har en historia av återkommande implantationssvikt (definierat som ingen klinisk graviditet efter överföring av > 4 embryon av god kvalitet).
- De har några medfödda eller förvärvar livmoderavvikelser som snedvrider livmoderhålan.
- Om östradiolnivåerna i serum är lika med eller överstiger 28 000 pmol/L på utlösningsdagen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandlingsarm- Grupp A
En subkutan injektion av en GnRH-agonist (Suprefact 0,5 mg) och en separat intramuskulär injektion av hCG (Pregnyl 1 500 IE).
|
Patienterna kommer själv att administrera en subkutan injektion av en GnRH-agonist (Suprefact 0,5 mg) och en separat intramuskulär injektion av hCG (Pregnyl 1 500 IE) på den tilldelade triggerdagen.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Styrarm - Grupp B
En subkutan injektion av en GnRH-agonist (Suprefact 0,5 mg) och en separat intramuskulär injektion av normal koksaltlösning (1,5 ml) (sham-placebo).
|
Patienterna kommer själv att administrera en subkutan injektion av en GnRH-agonist (Suprefact 0,5 mg) och en separat intramuskulär injektion av normal koksaltlösning (1,5 ml - skenplacebo) på den tilldelade triggerdagen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Totalt antal embryon dag 5
Tidsram: efter 5 dagars oocytbefruktning
|
Totalt antal "god kvalitet"-embryon Dag 5 tillgängliga för kryokonservering.
|
efter 5 dagars oocytbefruktning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Totalt antal oocyter hämtade per cykel.
Tidsram: inom 1-2 dagar efter oocythämtning
|
inom 1-2 dagar efter oocythämtning
|
|
|
Totalt antal mogna oocyter (MII) hämtas per IVF/ICSI-cykel.
Tidsram: 2-3 dagar efter oocythämtning
|
2-3 dagar efter oocythämtning
|
|
|
Totalt antal befruktade zygoter.
Tidsram: 3-5 dagar efter ägguttagningen
|
3-5 dagar efter ägguttagningen
|
|
|
Befruktningsgrad
Tidsram: 3-5 dagar efter ägguttagningen
|
Antal 2PN-zygot(er) dividerat med antalet mogna ägg(er) befruktade per IVF/ICSI-cykel ELLER Antal 2PN-zygot(er) dividerat med antalet oocyter som inkuberats med minst 10 000 spermier per IVF-cykel.
|
3-5 dagar efter ägguttagningen
|
|
Totalt antal embryon Dag 3.
Tidsram: 3 dagar efter befruktningen av oocyten
|
3 dagar efter befruktningen av oocyten
|
|
|
Graviditetsfrekvens
Tidsram: Upp till 13 veckor efter embryoöverföringen
|
Ett serum b-hCG > 5 mIU/ml per överföring
|
Upp till 13 veckor efter embryoöverföringen
|
|
Klinisk graviditetsfrekvens
Tidsram: Upp till 13 veckor efter embryoöverföringen
|
Antal graviditetssäck(ar) med positivt fosterhjärta per överföring.
|
Upp till 13 veckor efter embryoöverföringen
|
|
Implantationshastighet
Tidsram: 3-4 veckor efter implantation av embryon
|
Antal graviditetspåsar dividerat med antalet embryon som överförts per FET.
|
3-4 veckor efter implantation av embryon
|
|
Antal missfall
Tidsram: Inom 20 veckor från datumet för den kliniska intrauterina graviditetsbekräftelsen ultraljud
|
Antalet spontana graviditetsförluster före 20 veckors graviditet dividerat med antalet kliniska graviditeter
|
Inom 20 veckor från datumet för den kliniska intrauterina graviditetsbekräftelsen ultraljud
|
|
Levande födelsetal
Tidsram: Per embryo/er som överförts under studieperioden och uppföljning i upp till 10 månader efter senaste överföring.]
|
Antalet levande födda nyfödda över 24 veckors graviditet dividerat med antalet kliniska graviditeter
|
Per embryo/er som överförts under studieperioden och uppföljning i upp till 10 månader efter senaste överföring.]
|
|
Förekomst av måttlig till kritisk OHSS
Tidsram: Upp till 2 veckor från ingreppsdatum
|
Baserat på klassificeringskriterierna av Mathur et al. (2007).
|
Upp till 2 veckor från ingreppsdatum
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Miguel Russo, MD, Mount Sinai Hospital, Canada
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2004 Jan;81(1):19-25. doi: 10.1016/j.fertnstert.2003.10.004.
- Galindo A, Bodri D, Guillen JJ, Colodron M, Vernaeve V, Coll O. Triggering with HCG or GnRH agonist in GnRH antagonist treated oocyte donation cycles: a randomised clinical trial. Gynecol Endocrinol. 2009 Jan;25(1):60-6. doi: 10.1080/09513590802404013.
- Griffin D, Benadiva C, Kummer N, Budinetz T, Nulsen J, Engmann L. Dual trigger of oocyte maturation with gonadotropin-releasing hormone agonist and low-dose human chorionic gonadotropin to optimize live birth rates in high responders. Fertil Steril. 2012 Jun;97(6):1316-20. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.03.015. Epub 2012 Apr 3.
- Huang CY, Shieh ML, Li HY. The benefit of individualized low-dose hCG support for high responders in GnRHa-triggered IVF/ICSI cycles. J Chin Med Assoc. 2016 Jul;79(7):387-93. doi: 10.1016/j.jcma.2016.02.006. Epub 2016 May 1.
- Lin H, Wang W, Li Y, Chen X, Yang D, Zhang Q. Triggering final oocyte maturation with reduced doses of hCG in IVF/ICSI: a prospective, randomized and controlled study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2011 Nov;159(1):143-7. doi: 10.1016/j.ejogrb.2011.07.009. Epub 2011 Aug 6.
- McClure N, Healy DL, Rogers PA, Sullivan J, Beaton L, Haning RV Jr, Connolly DT, Robertson DM. Vascular endothelial growth factor as capillary permeability agent in ovarian hyperstimulation syndrome. Lancet. 1994 Jul 23;344(8917):235-6. doi: 10.1016/s0140-6736(94)93001-5.
- Melo M, Busso CE, Bellver J, Alama P, Garrido N, Meseguer M, Pellicer A, Remohi J. GnRH agonist versus recombinant HCG in an oocyte donation programme: a randomized, prospective, controlled, assessor-blind study. Reprod Biomed Online. 2009 Oct;19(4):486-92. doi: 10.1016/j.rbmo.2009.06.001.
- O'Neill KE, Senapati S, Maina I, Gracia C, Dokras A. GnRH agonist with low-dose hCG (dual trigger) is associated with higher risk of severe ovarian hyperstimulation syndrome compared to GnRH agonist alone. J Assist Reprod Genet. 2016 Sep;33(9):1175-84. doi: 10.1007/s10815-016-0755-8. Epub 2016 Jun 27.
- Oktay K, Turkcuoglu I, Rodriguez-Wallberg KA. GnRH agonist trigger for women with breast cancer undergoing fertility preservation by aromatase inhibitor/FSH stimulation. Reprod Biomed Online. 2010 Jun;20(6):783-8. doi: 10.1016/j.rbmo.2010.03.004. Epub 2010 Mar 6.
- Schmidt DW, Maier DB, Nulsen JC, Benadiva CA. Reducing the dose of human chorionic gonadotropin in high responders does not affect the outcomes of in vitro fertilization. Fertil Steril. 2004 Oct;82(4):841-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.03.055.
- Shapiro BS, Daneshmand ST, Garner FC, Aguirre M, Hudson C. Comparison of "triggers" using leuprolide acetate alone or in combination with low-dose human chorionic gonadotropin. Fertil Steril. 2011 Jun 30;95(8):2715-7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.03.109. Epub 2011 May 7.
- Youssef MA, Van der Veen F, Al-Inany HG, Mochtar MH, Griesinger G, Nagi Mohesen M, Aboulfoutouh I, van Wely M. Gonadotropin-releasing hormone agonist versus HCG for oocyte triggering in antagonist-assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Oct 31;(10):CD008046. doi: 10.1002/14651858.CD008046.pub4.
- Sismanoglu A, Tekin HI, Erden HF, Ciray NH, Ulug U, Bahceci M. Ovulation triggering with GnRH agonist vs. hCG in the same egg donor population undergoing donor oocyte cycles with GnRH antagonist: a prospective randomized cross-over trial. J Assist Reprod Genet. 2009 May;26(5):251-6. doi: 10.1007/s10815-009-9326-6. Epub 2009 Jul 23.
- Werner, M. D., Forman, E. J., Hong, K. H., Franasiak, J. M., Neal, S. A., & Scott, R. T. (2014). Dual trigger with GnRH agonist (GnRHa) and varying doses of hCG increases the blastulation rate amongst high responders. Fertility and Sterility, 102(3), e220
- Angelo, D. A., & Nn, A. (2012). Embryo freezing for preventing ovarian hyperstimulation syndrome (Review) SUMMARY OF FINDINGS FOR THE MAIN COMPARISON, (3).
- Shaltout, A., Eid, M., & Shohayeb, A. (2006). Does triggering ovulation by 5000 IU of uhCG affect ICSI outcome? Middle East Fertility Society Journal, 11: 99-103.
- Gardner DK, Schoolcraft WB. In vitro culture of human blastocyst. In: Janson R, Mortimer D, editors. Towards Reproductive Certainty: Infertility and Genetics Beyond 1999. Carnforth: Parthenon Press; 1999. p. 378-88.
- Papanikolaou EG, Pozzobon C, Kolibianakis EM, Camus M, Tournaye H, Fatemi HM, Van Steirteghem A, Devroey P. Incidence and prediction of ovarian hyperstimulation syndrome in women undergoing gonadotropin-releasing hormone antagonist in vitro fertilization cycles. Fertil Steril. 2006 Jan;85(1):112-20. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.07.1292.
- Corbett S, Shmorgun D, Claman P; REPRODUCTIVE ENDOCRINOLOGY INFERTILITY COMMITTEE; SPECIAL CONTRIBUTOR. The prevention of ovarian hyperstimulation syndrome. J Obstet Gynaecol Can. 2014 Nov;36(11):1024-1033. doi: 10.1016/S1701-2163(15)30417-5. English, French.
- Ferraretti AP, Gianaroli L, Magli C, Fortini D, Selman HA, Feliciani E. Elective cryopreservation of all pronucleate embryos in women at risk of ovarian hyperstimulation syndrome: efficiency and safety. Hum Reprod. 1999 Jun;14(6):1457-60. doi: 10.1093/humrep/14.6.1457.
- Ludwig M, Doody KJ, Doody KM. Use of recombinant human chorionic gonadotropin in ovulation induction. Fertil Steril. 2003 May;79(5):1051-9. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00173-0.
- Nargund G, Hutchison L, Scaramuzzi R, Campbell S. Low-dose HCG is useful in preventing OHSS in high-risk women without adversely affecting the outcome of IVF cycles. Reprod Biomed Online. 2007 Jun;14(6):682-5. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60668-2.
- Neulen J, Yan Z, Raczek S, Weindel K, Keck C, Weich HA, Marme D, Breckwoldt M. Human chorionic gonadotropin-dependent expression of vascular endothelial growth factor/vascular permeability factor in human granulosa cells: importance in ovarian hyperstimulation syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1995 Jun;80(6):1967-71. doi: 10.1210/jcem.80.6.7775647.
- Orvieto R, Rabinson J, Meltzer S, Zohav E, Anteby E, Homburg R. Substituting HCG with GnRH agonist to trigger final follicular maturation--a retrospective comparison of three different ovarian stimulation protocols. Reprod Biomed Online. 2006 Aug;13(2):198-201. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60615-3.
- Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Electronic address: ASRM@asrm.org; Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Prevention and treatment of moderate and severe ovarian hyperstimulation syndrome: a guideline. Fertil Steril. 2016 Dec;106(7):1634-1647. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.08.048. Epub 2016 Sep 24.
- Revelli A, Carosso A, Grassi G, Gennarelli G, Canosa S, Benedetto C. Empty follicle syndrome revisited: definition, incidence, aetiology, early diagnosis and treatment. Reprod Biomed Online. 2017 Aug;35(2):132-138. doi: 10.1016/j.rbmo.2017.04.012. Epub 2017 May 23.
- Shaker AG, Zosmer A, Dean N, Bekir JS, Jacobs HS, Tan SL. Comparison of intravenous albumin and transfer of fresh embryos with cryopreservation of all embryos for subsequent transfer in prevention of ovarian hyperstimulation syndrome. Fertil Steril. 1996 May;65(5):992-6. doi: 10.1016/s0015-0282(16)58275-2.
- Pellicer A, Albert C, Mercader A, Bonilla-Musoles F, Remohi J, Simon C. The pathogenesis of ovarian hyperstimulation syndrome: in vivo studies investigating the role of interleukin-1beta, interleukin-6, and vascular endothelial growth factor. Fertil Steril. 1999 Mar;71(3):482-9. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00484-1.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Sjukdom
- Ovariella sjukdomar
- Adnexala sjukdomar
- Gonadal sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar, kvinnor
- Syndrom
- Infertilitet
- Ovarialt hyperstimuleringssyndrom
- Infertilitet, Kvinna
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Reproduktionskontrollmedel
- Koriongonadotropin
Andra studie-ID-nummer
- 17-0302-A
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .