Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dual Trigger“ u pacientek IVF s vysokým rizikem syndromu hyperstimulace vaječníků

29. června 2023 aktualizováno: Miguel Angel Russo, Mount Sinai Hospital, Canada

Duální versus jediný spouštěč u pacientek s IVF s vysokým rizikem syndromu hyperstimulace vaječníků: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie.

Cílem této studie je vyhodnotit, zda použití „dvojího spouštěče“ může zlepšit výsledky IVF ve srovnání se samotným agonistou GnRH (GnRH-a) u pacientů s vysokým rizikem OHSS podstupujících cyklus zmrazení všeho. Zkoumáním cyklů zmrazení pouze se zmrazeným přenosem embryí (FET) eliminujeme potenciální matoucí problém nedostatečné luteální podpory endometria a zaměřujeme se především na účinek „dvojího spouštěče“ na kvalitu oocytů a potenciál embrya.

Pokud je nám známo, nebyly provedeny žádné randomizované, kontrolované studie, které by tuto hypotézu řešily.

Přehled studie

Detailní popis

I když použití spouštěče GnRH-a téměř eliminovalo riziko OHSS, několik studií ukázalo, že tato strategie může být spojena s horšími výsledky IVF po přenosu čerstvého embrya (Engmann et al., 2008; Galindo et al., 2009; Melo a kol., 2017; Sismanoglu a kol., 2009; Youssef a kol., 2014). Tyto nálezy mohou být částečně vysvětleny neadekvátním nárůstem LH po spuštění GnRH-a a vyvolávají dvě různé obavy. První obavou je, zda neadekvátní nárůst LH může mít škodlivý účinek na luteální podporu po přenosu čerstvého embrya. Žluté tělísko vyžaduje stálou stimulaci LH během implantace a časné gestace, aby se optimalizovala vnímavost endometria prostřednictvím produkce progesteronu. Druhým problémem je, zda suboptimální nárůst LH může snížit počet nebo kvalitu zralých oocytů získaných během léčebného cyklu. Nezralé oocyty nebudou oplodňovat in vitro, a proto mohou snížit celkovou úspěšnost ženy při IVF. Na základě tohoto druhého předpokladu byla vyvinuta další strategie, kdy se používá „dvojitý spouštěč“ využívající kombinaci GnRH-a a nižší dávky hCG (1 500 IU), aby pomohl maximalizovat počet „zralých vajíček“ získaných během cyklus IVF bez zvýšení rizika OHSS. Dvě nedávné retrospektivní studie hodnotily podávání „duálního spouštěče“ s agonistou GnRH v kombinaci s nízkou dávkou hCG (1 000 IU) ve srovnání se samotným agonistou GnRH (O'Neill et al., 2016; Griffin et al., 2012 ). Obě studie odhalily významné zlepšení v počtu zralých oocytů získaných mezi léčbou a kontrolami (Griffin et al., 2012). I když jsou tato zjištění slibná, je důležité poznamenat, že zralost oocytů se nerovná potenciálu embrya. Zbývá tedy určit, zda použití „dvojího spouštěče“ zlepšuje vývoj a kompetence embrya, a tím zvyšuje úspěšnost pacienta.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

80

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X6
        • Mount Sinai Hospital, Fertility Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 40 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Jsou ve věku od 18 do 40 let.
  • Podstupují léčbu IVF s protokolem antagonisty GnRH.
  • Během současného léčebného cyklu mají alespoň jeden z následujících rizikových faktorů pro OHSS:

    • Větší nebo rovné 13 folikulům o rozměrech alespoň 11 mm v den spuštění.
    • Hladiny estradiolu v séru vyšší nebo rovné 15 000 pmol/l v den spuštění.

Kritéria vyloučení:

  • Používají protokol agonisty GnRH (což je kontraindikace k použití spouštěče agonisty GnRH).
  • Plánují použití „dvojího spouštěče“ (na základě špatných výsledků v předchozím cyklu IVF s použitím spouštěče agonisty GnRH).
  • Mají nízkou ovariální rezervu (AFC < 7 folikulů nebo AMH < 10 pmol/l).
  • V minulosti u nich došlo k selhání spouštění agonisty GnRH.
  • Mají známou diagnózu hypogonadotropního hypogonadismu.
  • V minulosti měli předchozí nežádoucí nebo alergickou reakci na agonistu GnRH.
  • Používají chirurgicky odebrané spermie.
  • Podstupují léčbu pro zachování plodnosti (pacientky s onkofertilitou).
  • Mají v anamnéze opakované selhání implantace (definované jako žádné klinické těhotenství po přenosu > 4 kvalitních embryí).
  • Mají jakékoli vrozené nebo získané děložní anomálie deformující děložní dutinu.
  • Jsou-li hladiny estradiolu v séru rovné nebo vyšší než 28 000 pmol/l v den spuštění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebné rameno – skupina A
Subkutánní injekce agonisty GnRH (Suprefact 0,5 mg) a samostatná intramuskulární injekce hCG (Pregnyl 1 500 IU).
Pacienti si sami aplikují subkutánní injekci agonisty GnRH (Suprefact 0,5 mg) a samostatnou intramuskulární injekci hCG (Pregnyl 1 500 IU) ve stanovený spouštěcí den.
Ostatní jména:
  • Hcg
Komparátor placeba: Ovládací rameno – skupina B
Subkutánní injekce agonisty GnRH (Suprefact 0,5 mg) a samostatná intramuskulární injekce normálního fyziologického roztoku (1,5 ml) (sham-placebo).
Pacienti si sami aplikují subkutánní injekci agonisty GnRH (Suprefact 0,5 mg) a samostatnou intramuskulární injekci normálního fyziologického roztoku (1,5 ml - falešné placebo) ve stanovený den spuštění.
Ostatní jména:
  • Běžná slanost

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkový počet embryí 5. dne
Časové okno: po 5 dnech oplodnění oocytů
Celkový počet "dobré" embryí dne 5 dostupných pro kryokonzervaci.
po 5 dnech oplodnění oocytů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkový počet oocytů získaných za cyklus.
Časové okno: do 1-2 dnů po odběru oocytů
do 1-2 dnů po odběru oocytů
Celkový počet získaných zralých oocytů (MII) na cyklus IVF/ICSI.
Časové okno: 2-3 dny po odběru oocytů
2-3 dny po odběru oocytů
Celkový počet oplodněných zygot.
Časové okno: 3-5 dní po odběru vajíček
3-5 dní po odběru vajíček
Míra hnojení
Časové okno: 3-5 dní po odběru vajíček
Počet zygot 2PN dělený počtem zralých oocytů oplodněných na cyklus IVF/ICSI NEBO Počet zygot 2PN dělený počtem oocytů inkubovaných s alespoň 10 000 spermiemi na cyklus IVF.
3-5 dní po odběru vajíček
Celkový počet embryí 3. dne.
Časové okno: 3 dny po oplodnění oocytu
3 dny po oplodnění oocytu
Míra těhotenství
Časové okno: Až 13 týdnů po přenosu embrya
Sérový b-hCG > 5 mIU/ml na přenos
Až 13 týdnů po přenosu embrya
Klinická míra těhotenství
Časové okno: Až 13 týdnů po přenosu embrya
Počet gestačních váčků s pozitivním srdcem plodu na přenos.
Až 13 týdnů po přenosu embrya
Míra implantace
Časové okno: 3-4 týdny po implantaci embryí
Počet gestačních váčků vydělený počtem embryí přenesených na FET.
3-4 týdny po implantaci embryí
Míra potratů
Časové okno: Do 20 týdnů od data klinického ultrazvukového vyšetření intrauterinního potvrzení těhotenství
Počet spontánních těhotenských ztrát před 20. týdnem těhotenství dělený počtem klinických těhotenství
Do 20 týdnů od data klinického ultrazvukového vyšetření intrauterinního potvrzení těhotenství
Živá porodnost
Časové okno: Na jedno embryo(a) přenesené během období studie a sledování po dobu až 10 měsíců po posledním transferu.]
Počet živě narozených novorozenců během 24. týdne těhotenství vydělený počtem klinických těhotenství
Na jedno embryo(a) přenesené během období studie a sledování po dobu až 10 měsíců po posledním transferu.]
Výskyt středního až kritického OHSS
Časové okno: Do 2 týdnů od data zásahu
Na základě klasifikačních kritérií podle Mathur et al. (2007).
Do 2 týdnů od data zásahu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Miguel Russo, MD, Mount Sinai Hospital, Canada

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

6. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ovariální hyperstimulační syndrom

Klinické studie na Pregnyl (1500) IU

3
Předplatit