Vaccin Tg01 / Qs-21 Stimulon™ avec ou sans balstilimab comme traitement d'entretien après une chimiothérapie adjuvante chez les patients atteints d'un cancer du pancréas réséqué (TESLA)

Critère d'intégration:

• Capacité du participant OU du représentant légalement autorisé (LAR) à comprendre cette étude, et volonté du participant ou du LAR de signer un consentement éclairé écrit
• Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans
• Statut de performance ECOG 0 - 1 dans les 28 jours précédant l'enregistrement (Annexe A)
• Cancer du pancréas de stade I/II/III réséqué chirurgicalement
• Espérance de vie d'au moins 6 mois
• Dépistage de tissu tumoral positif ou pathogène connu ou mutation RAS pathogène entraînant une substitution d'acides aminés dans le codon 12A, 12C, 12D, 12R, 12S ou 13D . Les mutations doivent être considérées comme pathogènes ou probablement pathogènes par une base de données de référence telle que ClinVar ou OncoKb.org.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/variation;https://www.oncoKb.org). Les résultats des tests RAS locaux sont acceptables et une confirmation centrale n'est pas nécessaire avant le traitement.
• Aucune preuve de cancer récurrent dans les études d'imagerie de dépistage
• Positif pour la maladie résiduelle minimale (MRM) telle qu'évaluée par l'ADN tumoral circulant Signatera (ctDNA) malgré un traitement standard antérieur, y compris la chirurgie et la chimiothérapie/radiothérapie, le cas échéant
• Le traitement anticancéreux antérieur doit être terminé au moins 14 jours avant l'enregistrement et le sujet doit s'être remis de tous les effets toxiques aigus réversibles du régime (autres que l'alopécie) jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement. Voir aussi la section avec le titre POTENTIEL DE PRODUCTION D'ENFANTS / GROSSESSE

• Fonction organique adéquate, mesurée dans les 28 jours précédant l'inscription et définie comme suit :

  • Hb ≥ 8g/dL
  • Clairance de la créatine ≥ 50 ml/min (mesurée ou calculée par la méthode Cockroft-Gault)
  • Leucocytes> 1.5K/UL
  • Nombre absolu de neutrophiles > 1,5 000/UL REMARQUE : Les patients avec un diagnostic établi de neutropénie bénigne sont éligibles pour participer à une CPN entre 1 000 et 1 500 si, de l'avis du médecin traitant, le traitement d'essai ne présente pas de risque excessif d'infection pour le patient.
  • Plaquettes >100K/UL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN OU bilirubine directe ≤ 1 x LSN
  • Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 x LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5 x LSN
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter de pratiquer l'abstinence sexuelle ou d'utiliser les formes de contraception répertoriées dans la section Potentiel de procréation/Grossesse pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose d'immunothérapie TG01/QS-21 et 90 jours après la dernière dose de Balstilimab.

Critère d'exclusion:

• Enrôlé simultanément dans un essai clinique thérapeutique
• Utilisation actuelle ou anticipée d'autres agents antinéoplasiques ou expérimentaux lors de la participation à cette étude
• Diagnostiqué avec une maladie psychiatrique ou se trouve dans une situation sociale qui limiterait le respect des exigences d'études
• Est enceinte, planifie une grossesse ou allaite
• A une réaction allergique connue à tout excipient contenu dans la formulation du médicament à l'étude
• A reçu un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude
• reçoit actuellement un agent ayant un effet connu sur le système immunitaire, sauf à des doses qui ne sont pas cliniquement immunosuppressives (par ex. Prednisone à 10 mg/jour ou moins, ou sous forme de stéroïde inhalé aux doses utilisées pour le traitement de l'asthme

• A d'autres maladies graves ou conditions médicales telles que, mais sans s'y limiter :

  1. Toute infection non contrôlée
  2. Classification de l'insuffisance cardiaque non contrôlée New York Heart Association (NYHA) III ou IV
  3. Conditions inflammatoires systémiques et gastro-intestinales non contrôlées
  4. Fonction inadéquate de la moelle osseuse avec incapacité présumée à développer une réponse immunitaire à la vaccination
• Maladie intercurrente sévère pouvant affecter l'immunocompétence
• Valeurs inacceptables des tests hématologiques ou chimiques (par rapport à la capacité à générer une réponse immunitaire), jugées par l'investigateur
• Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années. Remarque : les sujets atteints de vitiligo, de maladie de Grave, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'hypothyroïdie (c'est-à-dire

à la suite d'un syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif ne sont pas exclus.

• Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée (c.-à-d. rectocolite hémorragique)
• Antécédents de réactions indésirables aux vaccins peptidiques
• Tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite B ou C
• Planification de recevoir la fièvre jaune ou d'autres vaccins vivants (atténués) au cours de l'étude.
• Avoir d'autres tumeurs malignes actives (à l'exception du carcinome du col de l'utérus ou du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde) qui, de l'avis de l'investigateur, nécessitera probablement un traitement dans les 3 ans