Vacina Tg01 / Qs-21 Stimulon™ com ou sem balstilimabe como terapia de manutenção após quimioterapia adjuvante em pacientes com câncer pancreático ressecado (TESLA)

Critério de inclusão:

• Capacidade do participante OU Representante Legalmente Autorizado (LAR) de entender este estudo e vontade do participante ou LAR de assinar um consentimento informado por escrito
• Homens e mulheres com idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho ECOG 0 - 1 dentro de 28 dias antes do registro (Apêndice A)
• Câncer pancreático estágio I/II/III ressecado cirurgicamente
• Esperança de vida de pelo menos 6 meses
• Triagem de tecido tumoral positivo ou mutação RAS patogênica conhecida ou provavelmente patogênica resultando em substituição de aminoácidos no códon 12A, 12C, 12D, 12R, 12S ou 13D. As mutações devem ser consideradas patogênicas ou provavelmente patogênicas por um banco de dados de referência, como ClinVar ou OncoKb.org.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/variation;https://www.oncoKb.org). Os resultados dos testes locais de RAS são aceitáveis ​​e a confirmação central não é necessária antes do tratamento.
• Nenhuma evidência de câncer recorrente em estudos de imagem de triagem
• Positivo para Doença Residual Mínima (DRM), conforme avaliado pelo DNA tumoral circulante Signatera (ctDNA), apesar da terapia padrão anterior, incluindo cirurgia e quimioterapia/radioterapia, quando aplicável
• O tratamento anterior contra o câncer deve ser concluído pelo menos 14 dias antes do registro e o indivíduo deve ter se recuperado de todos os efeitos tóxicos agudos reversíveis do regime (exceto alopecia) para Grau ≤ 1 ou linha de base.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos 7 dias anteriores ao início do tratamento. Consulte também a seção com o título POTENCIAL PARA FAZER FILHOS/GRAVIDEZ

• Função adequada do órgão, medida dentro de 28 dias antes da inscrição e definida da seguinte forma:

  • Hgb ≥ 8g/dL
  • Depuração de creatina ≥ 50ml/min (medida ou calculada pelo método Cockroft-Gault)
  • Leucócitos >1,5K/UL
  • Contagem absoluta de neutrófilos >1,5K/UL OBSERVAÇÃO: Pacientes com diagnóstico estabelecido de neutropenia benigna são elegíveis para participar com ANC entre 1.000-1.500 se, na opinião do médico assistente, o tratamento experimental não representar risco excessivo de infecção para o paciente.
  • Plaquetas >100K/UL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN OU bilirrubina direta ≤ 1 x LSN
  • Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 2,5 x LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser ≤ 5 x LSN
  • Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em praticar abstinência sexual ou usar as formas de contracepção listadas na seção Potencial para engravidar/Gravidez durante a participação no estudo e por 30 dias após a última dose de imunoterapia TG01/QS-21 e 90 dias após a última dose de Balstilimab.

Critério de exclusão:

• Simultaneamente inscrito em qualquer ensaio clínico terapêutico
• Uso atual ou antecipado de outros agentes antineoplásicos ou em investigação durante a participação neste estudo
• Diagnosticado com uma doença psiquiátrica ou está em uma situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo
• Está grávida, planejando gravidez ou amamentando
• Tem uma reação alérgica conhecida a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento em estudo
• Recebeu um medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento em estudo
• Está atualmente recebendo qualquer agente com um efeito conhecido no sistema imunológico, a menos que em níveis de dose que não sejam clinicamente imunossupressores (por exemplo, Prednisona 10 mg/dia ou menos, ou como esteroide inalatório nas doses utilizadas para o tratamento da asma

• Tem quaisquer outras doenças graves ou condições médicas, tais como, mas não limitadas a:

  1. Qualquer infecção descontrolada
  2. Classificação de insuficiência cardíaca não controlada New York Heart Association (NYHA) III ou IV
  3. Condições inflamatórias sistêmicas e gastrointestinais descontroladas
  4. Função inadequada da medula óssea com suspeita de incapacidade de montar uma resposta imune à vacinação
• Doença intercorrente grave que pode afetar a imunocompetência
• Valores inaceitáveis ​​dos testes hematológicos ou químicos (em relação à capacidade de gerar uma resposta imune), a julgar pelo investigador
• Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos. Nota: indivíduos com vitiligo, doença de Graves, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou hipotireoidismo (ou seja,

após a síndrome de Hashimoto) estáveis ​​na reposição hormonal não são excluídos.

• Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (ou seja, colite ulcerativa)
• Histórico de reações adversas a vacinas peptídicas
• Testes positivos para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C
• Planejamento para receber vacinas contra febre amarela ou outras vacinas vivas (atenuadas) durante o estudo.
• Tem quaisquer outras malignidades ativas (exceto carcinoma do colo do útero adequadamente tratado ou câncer de pele de células basais ou escamosas) que, na opinião do investigador, provavelmente exigirá tratamento dentro de 3 anos