Vaccino Tg01/Qs-21 Stimulon™ con o senza balstilimab come terapia di mantenimento dopo chemioterapia adiuvante in pazienti con carcinoma pancreatico resecato (TESLA)

Criterio di inclusione:

• Capacità del partecipante O Rappresentante legalmente autorizzato (LAR) di comprendere questo studio e disponibilità del partecipante o del LAR a firmare un consenso informato scritto
• Maschi e femmine di età ≥ 18 anni
• ECOG Performance Status 0 - 1 entro 28 giorni prima della registrazione (Appendice A)
• Tumore al pancreas in stadio I/II/III asportato chirurgicamente
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi
• Screening del tessuto tumorale positivo o mutazione RAS patogena nota o probabilmente patogena risultante nella sostituzione dell'amminoacido nel codone 12A, 12C, 12D, 12R, 12S o 13D . Le mutazioni devono essere considerate patogene o probabilmente patogene da un database di riferimento come ClinVar o OncoKb.org.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/variation;https://www.oncoKb.org). I risultati del test RAS locale sono accettabili e non è richiesta la conferma centrale prima del trattamento.
• Nessuna evidenza di cancro ricorrente negli studi di imaging di screening
• Positivo per la malattia minima residua (MRD) valutata dal DNA tumorale circolante di Signatera (ctDNA) nonostante la precedente terapia standard inclusa la chirurgia e la chemioterapia/radioterapia ove applicabile
• Il precedente trattamento del cancro deve essere completato almeno 14 giorni prima della registrazione e il soggetto deve essersi ripreso da tutti gli effetti tossici acuti reversibili del regime (diversi dall'alopecia) al Grado ≤ 1 o al basale.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento. Vedere anche la sezione con il titolo POTENZIALE FERTILITÀ/GRAVIDANZA

• Funzionalità organica adeguata, misurata entro 28 giorni prima dell'arruolamento e definita come segue:

  • Hgb ≥ 8 g/dL
  • Clearance della creatina ≥ 50 ml/min (misurata o calcolata con il metodo Cockroft-Gault)
  • Leucociti > 1,5K/UL
  • Conta assoluta dei neutrofili >1,5 K/UL NOTA: i pazienti con diagnosi accertata di neutropenia benigna sono idonei a partecipare con ANC tra 1000-1500 se, a parere del medico curante, il trattamento di prova non comporta un rischio eccessivo di infezione per il paziente.
  • Piastrine >100K/UL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN OPPURE bilirubina diretta ≤ 1 x ULN
  • Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 2,5 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤ 5 x ULN
  • Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di praticare l'astinenza sessuale o di utilizzare le forme di contraccezione elencate nella sezione Potenziale fertile/Gravidanza per la durata della partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo l'ultimo dose di immunoterapia TG01/QS-21 e 90 giorni dopo l'ultima dose di Balstilimab.

Criteri di esclusione:

• Contemporaneamente arruolato in qualsiasi sperimentazione clinica terapeutica
• Uso attuale o previsto di altri agenti antineoplastici o sperimentali durante la partecipazione a questo studio
• A cui è stata diagnosticata una malattia psichiatrica o si trova in una situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio
• È incinta, sta pianificando una gravidanza o sta allattando
• - Ha una reazione allergica nota a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco in studio
• - Ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio
• Sta attualmente ricevendo qualsiasi agente con un effetto noto sul sistema immunitario, a meno che a livelli di dose che non siano clinicamente immunosoppressivi (ad es. Prednisone a 10 mg/die o meno, o come steroide per via inalatoria alle dosi utilizzate per il trattamento dell'asma

• Ha altre gravi malattie o condizioni mediche come, ma non limitate a:

  1. Qualsiasi infezione incontrollata
  2. Classificazione di insufficienza cardiaca incontrollata New York Heart Association (NYHA) III o IV
  3. Condizioni infiammatorie sistemiche e gastro-intestinali non controllate
  4. Funzione inadeguata del midollo osseo con sospetta incapacità di attivare una risposta immunitaria alla vaccinazione
• Grave malattia intercorrente che potrebbe influenzare l'immunocompetenza
• Valori inaccettabili dei test ematologici o chimici (in relazione alla capacità di generare una risposta immunitaria), come giudicato dallo sperimentatore
• - Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni. Nota: soggetti con vitiligine, malattia di Graves, psoriasi che non richiedono trattamento sistemico o ipotiroidismo (es.

dopo la sindrome di Hashimoto) stabili con terapia ormonale sostitutiva non sono escluse.

• Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (es. colite ulcerosa)
• Storia di reazioni avverse ai vaccini peptidici
• Test positivi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da epatite B o C
• Pianificazione di ricevere la febbre gialla o altri vaccini vivi (attenuati) durante il corso dello studio.
• Avere qualsiasi altro tumore maligno attivo (ad eccezione del carcinoma della cervice adeguatamente trattato o del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose) che, a parere dello sperimentatore, potrebbe richiedere un trattamento entro 3 anni