Tg01-vaccin / Qs-21 Stimulon™ met of zonder balstilimab als onderhoudstherapie na adjuvante chemotherapie bij patiënten met gereseceerde alvleesklierkanker (TESLA)

Inclusiecriteria:

• Vermogen van deelnemer OF wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR) om deze studie te begrijpen, en bereidheid van deelnemer of LAR om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Mannen en vrouwen leeftijd ≥ 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus 0 - 1 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie (bijlage A)
• Chirurgisch gereseceerd stadium I/II/III alvleesklierkanker
• Levensverwachting van minimaal 6 maanden
• Screening van tumorweefsel positieve of bekende pathogene of waarschijnlijke pathogene RAS-mutatie resulterend in aminozuursubstitutie in codon 12A, 12C, 12D, 12R, 12S of 13D. Mutaties moeten als pathogeen of waarschijnlijk pathogeen worden beschouwd door een referentiedatabase zoals ClinVar of OncoKb.org.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/variation;https://www.oncoKb.org). Lokale RAS-testresultaten zijn acceptabel en centrale bevestiging is niet vereist voorafgaand aan de behandeling.
• Geen bewijs van recidiverende kanker bij screening-beeldvormingsonderzoeken
• Positief voor Minimal Residual Disease (MRD) zoals beoordeeld door Signatera circulerend tumor-DNA (ctDNA) ondanks eerdere standaardtherapie inclusief chirurgie en chemotherapie/bestraling indien van toepassing
• Voorafgaande kankerbehandeling moet ten minste 14 dagen vóór registratie zijn voltooid en de proefpersoon moet hersteld zijn van alle reversibele acute toxische effecten van het regime (anders dan alopecia) tot graad ≤ 1 of baseline.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Zie ook het gedeelte met de titel KINDERPOTENTIEEL /ZWANGERSCHAP

• Adequate orgaanfunctie, gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving en als volgt gedefinieerd:

  • Hgb ≥ 8g/dL
  • Creatineklaring ≥ 50ml/min (gemeten of berekend volgens de Cockroft-Gault-methode)
  • Leukocyten >1,5K/UL
  • Absoluut aantal neutrofielen >1,5 K/UL OPMERKING: Patiënten met een vastgestelde diagnose van goedaardige neutropenie komen in aanmerking voor deelname aan een ANC tussen 1000-1500 als naar de mening van de behandelend arts de proefbehandeling geen buitensporig risico op infectie voor de patiënt met zich meebrengt.
  • Bloedplaatjes >100K/UL
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN OF direct bilirubine ≤ 1 x ULN
  • Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 2,5 x ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze ≤ 5 x ULN moeten zijn
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met seksuele onthouding of het gebruik van de vormen van anticonceptie vermeld in de rubriek Mogelijkheid om kinderen te krijgen/Zwangerschap voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis TG01/QS-21 immunotherapie en 90 dagen na de laatste dosis Balstilimab.

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdig ingeschreven in een therapeutische klinische studie
• Huidig ​​of anticiperend gebruik van andere antineoplastische middelen of onderzoeksmiddelen tijdens deelname aan dit onderzoek
• Gediagnosticeerd met een psychiatrische ziekte of verkeert in een sociale situatie die de naleving van studievereisten zou beperken
• Is zwanger, plant zwangerschap of geeft borstvoeding
• Heeft een bekende allergische reactie op een van de hulpstoffen in de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel
• Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksgeneesmiddel gekregen
• krijgt momenteel een middel met een bekend effect op het immuunsysteem, tenzij bij dosisniveaus die niet klinisch immunosuppressief zijn (bijv. Prednison in een dosis van 10 mg/dag of minder, of als inhalatiesteroïde in doses die worden gebruikt voor de behandeling van astma

• Heeft andere ernstige ziekten of medische aandoeningen zoals, maar niet beperkt tot:

  1. Elke ongecontroleerde infectie
  2. Classificatie van ongecontroleerd hartfalen New York Heart Association (NYHA) III of IV
  3. Ongecontroleerde systemische en gastro-intestinale ontstekingsaandoeningen
  4. Inadequate beenmergfunctie met vermoedelijk onvermogen om een ​​immuunrespons op vaccinatie op te wekken
• Ernstige bijkomende ziekte die de immunocompetentie kan aantasten
• Onaanvaardbare waarden van de hematologische of chemische tests (met betrekking tot het vermogen om een ​​immuunrespons op te wekken), zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar. Opmerking: proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Grave, psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben of hypothyreoïdie (d.w.z.

volgend op Hashimoto-syndroom) die stabiel zijn op hormoonvervanging zijn niet uitgesloten.

• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (d.w.z. colitis ulcerosa)
• Geschiedenis van bijwerkingen van peptidevaccins
• Positieve tests voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B- of C-infectie
• Van plan om tijdens de studie gele koorts of andere levende (verzwakte) vaccins te krijgen.
• Andere actieve maligniteiten hebben (behalve adequaat behandeld cervixcarcinoom of basaal- of plaveiselcelcarcinoom) die naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk binnen 3 jaar behandeld moeten worden