Vakcína Tg01 / Qs-21 Stimulon™ s balstilimabem nebo bez něj jako udržovací léčba po adjuvantní chemoterapii u pacientů s resekovaným karcinomem pankreatu (TESLA)

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost účastníka NEBO zákonně zmocněného zástupce (LAR) porozumět této studii a ochota účastníka nebo LAR podepsat písemný informovaný souhlas
• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
• Stav výkonnosti ECOG 0 - 1 během 28 dnů před registrací (příloha A)
• Chirurgicky resekovaný karcinom pankreatu stadia I/II/III
• Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců
• Screening nádorové tkáně pozitivní nebo známá patogenní nebo pravděpodobně patogenní mutace RAS vedoucí k substituci aminokyselin v kodonu 12A, 12C, 12D, 12R, 12S nebo 13D. Mutace musí být považovány za patogenní nebo pravděpodobně patogenní podle referenční databáze, jako je ClinVar nebo OncoKb.org. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/variation; https://www.oncoKb.org). Výsledky lokálních testů RAS jsou přijatelné a před léčbou není vyžadováno centrální potvrzení.
• Ve screeningových zobrazovacích studiích nebyl prokázán rekurentní nádor
• Pozitivní na minimální reziduální chorobu (MRD) podle hodnocení DNA cirkulujícího nádoru Signatera (ctDNA) navzdory předchozí standardní léčbě včetně chirurgického zákroku a chemoterapie/radiační terapie tam, kde je to vhodné
• Předchozí léčba rakoviny musí být dokončena alespoň 14 dní před registrací a subjekt se musí zotavit ze všech reverzibilních akutních toxických účinků režimu (jiných než alopecie) na stupeň ≤ 1 nebo výchozí hodnotu.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby. Viz také část s názvem POTENCIÁL DĚTSKÉHO LOŽIDU / TĚHOTENSTVÍ

• Přiměřená funkce orgánů, měřená do 28 dnů před zařazením a definovaná takto:

  • Hgb ≥ 8 g/dl
  • Clearance kreatinu ≥ 50 ml/min (měřeno nebo vypočteno metodou Cockroft-Gault)
  • Leukocyty >1,5K/UL
  • Absolutní počet neutrofilů >1,5K/UL POZNÁMKA: Pacienti se stanovenou diagnózou benigní neutropenie jsou způsobilí k účasti s ANC mezi 1000-1500, pokud podle názoru ošetřujícího lékaře nepředstavuje zkušební léčba pro pacienta nadměrné riziko infekce.
  • Krevní destičky >100K/UL
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin ≤ 1 x ULN
  • Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
  • Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s praktikováním sexuální abstinence nebo s užíváním forem antikoncepce uvedených v části Potenciál pro otěhotnění/Těhotenství po dobu účasti ve studii a po dobu 30 dnů po posledním dávka imunoterapie TG01/QS-21 a 90 dní po poslední dávce balstilimabu.

Kritéria vyloučení:

• Současně se zapsal do jakékoli terapeutické klinické studie
• Současné nebo očekávané použití jiných antineoplastických nebo zkoumaných látek během účasti na této studii
• Diagnostikováno psychiatrické onemocnění nebo je v sociální situaci, která by omezovala dodržování studijních požadavků
• Je těhotná, plánuje těhotenství nebo kojí
• Má známou alergickou reakci na jakoukoli pomocnou látku obsaženou ve formulaci studovaného léku
• Dostal zkoumaný lék během 4 týdnů před podáním zkoumaného léku
• V současné době dostává jakoukoli látku se známým účinkem na imunitní systém, pokud není v dávkách, které nejsou klinicky imunosupresivní (např. Prednison v dávce 10 mg/den nebo méně nebo jako inhalační steroid v dávkách používaných k léčbě astmatu

• Má jiná závažná onemocnění nebo zdravotní stavy, jako jsou, ale nejen:

  1. Jakákoli nekontrolovaná infekce
  2. Klasifikace nekontrolovaného srdečního selhání podle New York Heart Association (NYHA) III nebo IV
  3. Nekontrolované systémové a gastrointestinální zánětlivé stavy
  4. Nedostatečná funkce kostní dřeně s podezřením na neschopnost vyvolat imunitní odpověď na očkování
• Závažné interkurentní onemocnění, které může ovlivnit imunokompetenci
• Nepřijatelné hodnoty hematologických nebo chemických testů (ve vztahu ke schopnosti vyvolat imunitní odpověď) podle posouzení zkoušejícího
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let. Poznámka: jedinci s vitiligem, Graveovou chorobou, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo hypotyreózou (tj.

po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci nejsou vyloučeny.

• Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (tj. ulcerózní kolitida)
• Historie nežádoucích reakcí na peptidové vakcíny
• Pozitivní testy na infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B nebo C
• Plánování podání žluté zimnice nebo jiných živých (oslabených) vakcín v průběhu studie.
• Máte jakékoli jiné aktivní malignity (kromě adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže), které si podle názoru zkoušejícího pravděpodobně vyžádají léčbu do 3 let