Vacuna Tg01 / Qs-21 Stimulon™ con o sin balstilimab como terapia de mantenimiento después de la quimioterapia adyuvante en pacientes con cáncer de páncreas resecado (TESLA)

Criterios de inclusión:

• Capacidad del participante O del representante legalmente autorizado (LAR) para comprender este estudio, y voluntad del participante o del LAR para firmar un consentimiento informado por escrito
• Hombres y mujeres de edad ≥ 18 años
• Estado de rendimiento ECOG 0 - 1 dentro de los 28 días anteriores al registro (Apéndice A)
• Cáncer de páncreas en estadio I/II/III resecado quirúrgicamente
• Esperanza de vida de al menos 6 meses.
• Detección de tejido tumoral con mutación RAS positiva o patógena conocida o probablemente patógena que da como resultado la sustitución de aminoácidos en el codón 12A, 12C, 12D, 12R, 12S o 13D. Las mutaciones deben ser consideradas patógenas o probablemente patógenas por una base de datos de referencia como ClinVar u OncoKb.org.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/variation;https://www.oncoKb.org). Los resultados de la prueba RAS local son aceptables y no se requiere confirmación central antes del tratamiento.
• No hay evidencia de cáncer recurrente en los estudios de detección por imágenes
• Positivo para enfermedad residual mínima (MRD) según lo evaluado por el ADN tumoral circulante (ctDNA) de Signatera a pesar de la terapia estándar previa que incluye cirugía y quimioterapia/radioterapia cuando corresponda
• El tratamiento previo contra el cáncer debe completarse al menos 14 días antes del registro y el sujeto debe haberse recuperado de todos los efectos tóxicos agudos reversibles del régimen (aparte de la alopecia) hasta el Grado ≤ 1 o al inicio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento. Consulte también la sección con el título POTENCIAL DE FORMACIÓN/EMBARAZO

• Función adecuada de los órganos, medida dentro de los 28 días anteriores a la inscripción y definida de la siguiente manera:

  • Hgb ≥ 8g/dL
  • Aclaramiento de creatina ≥ 50ml/min (medido o calculado por el método Cockroft-Gault)
  • Leucocitos >1.5K/UL
  • Recuento absoluto de neutrófilos >1.5K/UL NOTA: Los pacientes con diagnóstico establecido de neutropenia benigna son elegibles para participar con ANC entre 1000 y 1500 si, en opinión del médico tratante, el tratamiento del ensayo no presenta un riesgo excesivo de infección para el paciente.
  • Plaquetas >100K/UL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN O bilirrubina directa ≤ 1 x ULN
  • Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 x ULN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5 x ULN
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar practicar la abstinencia sexual o utilizar los métodos anticonceptivos enumerados en la sección Potencial fértil/Embarazo durante la duración de la participación en el estudio y durante los 30 días posteriores a la última. dosis de inmunoterapia TG01/QS-21 y 90 días después de la última dosis de Balstilimab.

Criterio de exclusión:

• Inscritos simultáneamente en cualquier ensayo clínico terapéutico
• Uso actual o previsto de otros agentes antineoplásicos o en investigación durante la participación en este estudio
• Diagnosticado con una enfermedad psiquiátrica o se encuentra en una situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Está embarazada, planeando un embarazo o amamantando
• Tiene una reacción alérgica conocida a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco del estudio.
• Ha recibido un fármaco en investigación en las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio
• Está recibiendo actualmente algún fármaco con un efecto conocido sobre el sistema inmunitario, a menos que a niveles de dosis que no sean clínicamente inmunosupresores (p. Prednisona a 10 mg/día o menos, o como esteroide inhalado en las dosis utilizadas para el tratamiento del asma

• Tiene otras enfermedades graves o condiciones médicas tales como, pero no limitadas a:

  1. Cualquier infección no controlada
  2. Clasificación de insuficiencia cardíaca no controlada New York Heart Association (NYHA) III o IV
  3. Condiciones inflamatorias sistémicas y gastrointestinales no controladas
  4. Función inadecuada de la médula ósea con sospecha de incapacidad para generar una respuesta inmune a la vacunación
• Enfermedad intercurrente grave que podría afectar la inmunocompetencia
• Valores inaceptables de las pruebas hematológicas o químicas (en relación con la capacidad de generar una respuesta inmune), a juicio del investigador
• Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años. Nota: sujetos con vitiligo, enfermedad de Grave, psoriasis que no requieren tratamiento sistémico o hipotiroidismo (es decir,

después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal no están excluidos.

• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (es decir, colitis ulcerosa)
• Antecedentes de reacciones adversas a las vacunas peptídicas
• Pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección por hepatitis B o C
• Planificación para recibir vacunas contra la fiebre amarilla u otras vacunas vivas (atenuadas) durante el curso del estudio.
• Tiene otras neoplasias malignas activas (excepto el carcinoma de cuello uterino tratado adecuadamente o el cáncer de piel de células basales o de células escamosas) que, en opinión del investigador, es probable que requieran tratamiento dentro de los 3 años.