Szczepionka Tg01 / Qs-21 Stimulon™ z balstilimabem lub bez jako terapia podtrzymująca po chemioterapii uzupełniającej u pacjentów z usuniętym rakiem trzustki (TESLA)

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność uczestnika LUB prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR) do zrozumienia tego badania oraz gotowość uczestnika lub LAR do podpisania pisemnej świadomej zgody
• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat
• Status wydajności ECOG 0 - 1 w ciągu 28 dni przed rejestracją (Załącznik A)
• Chirurgicznie usunięty rak trzustki w stadium I/II/III
• Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy
• Badanie przesiewowe tkanki nowotworowej dodatniej lub znanej patogennej lub prawdopodobnie patogennej mutacji RAS skutkującej substytucją aminokwasu w kodonie 12A, 12C, 12D, 12R, 12S lub 13D. Mutacje muszą być uznane za patogenne lub prawdopodobnie patogenne przez referencyjną bazę danych, taką jak ClinVar lub OncoKb.org.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/variation;https://www.oncoKb.org). Wyniki miejscowego testu RAS są akceptowalne i centralne potwierdzenie nie jest wymagane przed rozpoczęciem leczenia.
• Brak dowodów nawrotu raka w przesiewowych badaniach obrazowych
• Dodatni w kierunku minimalnej choroby resztkowej (MRD) w ocenie krążącego DNA nowotworu Signatera (ctDNA) pomimo wcześniejszej standardowej terapii, w tym zabiegu chirurgicznego i chemioterapii/radioterapii, jeśli dotyczy
• Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe musi zostać zakończone co najmniej 14 dni przed rejestracją, a pacjent musi ustąpić ze wszystkich odwracalnych ostrych skutków toksycznych schematu leczenia (innych niż łysienie) do stopnia ≤ 1 lub do poziomu wyjściowego.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Patrz także rozdział zatytułowany MOŻLIWOŚĆ ZRODZENIA DZIECKA / CIĄŻA

• Odpowiednia czynność narządów, mierzona w ciągu 28 dni przed włączeniem i zdefiniowana w następujący sposób:

  • Hgb ≥ 8g/dl
  • Klirens kreatyny ≥ 50 ml/min (mierzony lub obliczany metodą Cockrofta-Gaulta)
  • Leukocyty >1,5K/UL
  • Bezwzględna liczba neutrofilów >1,5 tys./UL UWAGA: Pacjenci z rozpoznaną łagodną neutropenią kwalifikują się do udziału w ANC między 1000-1500, jeśli w opinii lekarza prowadzącego leczenie próbne nie stwarza nadmiernego ryzyka zakażenia pacjenta.
  • Płytki >100K/UL
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ 1 x GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku muszą one wynosić ≤ 5 x GGN
  • Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na praktykowanie abstynencji seksualnej lub stosowanie form antykoncepcji wymienionych w rozdziale Potencjał rozrodczy/Ciąża przez okres udziału w badaniu oraz przez 30 dni po ostatnim dawki immunoterapii TG01/QS-21 i 90 dni po ostatniej dawce balstilimabu.

Kryteria wyłączenia:

• Jednoczesne uczestnictwo w jakimkolwiek terapeutycznym badaniu klinicznym
• Obecne lub przewidywane stosowanie innych leków przeciwnowotworowych lub eksperymentalnych podczas udziału w tym badaniu
• Zdiagnozowano chorobę psychiczną lub znajduje się w sytuacji społecznej, która ograniczałaby zgodność z wymogami badania
• Jest w ciąży, planuje ciążę lub karmi piersią
• Ma znaną reakcję alergiczną na jakąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie badanego leku
• Otrzymał badany lek w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku
• Obecnie otrzymuje jakikolwiek środek o znanym wpływie na układ odpornościowy, chyba że w dawkach, które nie mają klinicznego działania immunosupresyjnego (np. Prednizon w dawce 10 mg/dobę lub mniejszej lub jako steroid wziewny w dawkach stosowanych w leczeniu astmy

• Ma jakiekolwiek inne poważne choroby lub stany medyczne, takie jak między innymi:

  1. Każda niekontrolowana infekcja
  2. Klasyfikacja niekontrolowanej niewydolności serca według New York Heart Association (NYHA) III lub IV
  3. Niekontrolowane stany zapalne ogólnoustrojowe i żołądkowo-jelitowe
  4. Nieodpowiednia czynność szpiku kostnego z podejrzeniem niezdolności do wywołania odpowiedzi immunologicznej na szczepienie
• Ciężka współistniejąca choroba, która może wpływać na immunokompetencję
• Niedopuszczalne wartości testów hematologicznych lub chemicznych (w odniesieniu do zdolności do generowania odpowiedzi immunologicznej), w ocenie badacza
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat. Uwaga: osoby z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub niedoczynnością tarczycy (tj.

po zespole Hashimoto) stabilne po hormonalnej terapii hormonalnej nie są wykluczone.

• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (tj. wrzodziejące zapalenie okrężnicy)
• Historia działań niepożądanych szczepionek peptydowych
• Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• Planowanie otrzymania szczepionki przeciwko żółtej febrze lub innej żywej (atenuowanej) szczepionki w trakcie badania.
• Czy występują jakiekolwiek inne czynne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry), które w opinii badacza mogą wymagać leczenia w ciągu 3 lat