Tg01-vaccin / Qs-21 Stimulon™ med eller utan balstilimab som underhållsbehandling efter adjuvant kemoterapi hos patienter med resekerad pankreascancer (TESLA)

Inklusionskriterier:

• Förmåga hos deltagare ELLER Legally Authorized Representative (LAR) att förstå denna studie och deltagares eller LAR:s vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Hanar och kvinnor är ≥ 18 år
• ECOG Performance Status 0 - 1 inom 28 dagar före registrering (Bilaga A)
• Kirurgiskt resekerat stadium I/II/III Pankreascancer
• Förväntad livslängd på minst 6 månader
• Screening av tumörvävnadspositiv eller känd patogen eller sannolikt patogen RAS-mutation som resulterar i aminosyrasubstitution i kodon 12A, 12C, 12D, 12R, 12S eller 13D. Mutationer måste anses vara patogena eller sannolikt patogena av en referensdatabas som ClinVar eller OncoKb.org.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/variation;https://www.oncoKb.org). Lokala RAS-testresultat är acceptabla och central bekräftelse krävs inte före behandling.
• Inga tecken på återkommande cancer i screeningstudier
• Positivt för Minimal Residual Disease (MRD) som bedömts av Signatera cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) trots tidigare standardbehandling inklusive kirurgi och kemoterapi/strålbehandling där så är tillämpligt
• Tidigare cancerbehandling måste slutföras minst 14 dagar före registrering och försökspersonen måste ha återhämtat sig från alla reversibla akuta toxiska effekter av behandlingen (förutom alopeci) till grad ≤ 1 eller baslinje.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas. Se även avsnitt med rubriken BARN POTENTIAL /GRAVIDITET

• Adekvat organfunktion, uppmätt inom 28 dagar före inskrivning och definierad enligt följande:

  • Hgb ≥ 8g/dL
  • Kreatinclearance ≥ 50 ml/min (mätt eller beräknat med Cockroft-Gault-metoden)
  • Leukocyter >1,5K/UL
  • Absolut neutrofilantal >1,5K/UL OBS: Patienter med fastställd diagnos av benign neutropeni är berättigade att delta med ANC mellan 1000-1500 om den behandlande läkarens uppfattning inte utgör en överdriven risk för infektion för patienten.
  • Blodplättar >100K/UL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin ≤ 1 x ULN
  • Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤ 2,5 x ULN om inte levermetastaser är närvarande, i vilket fall de måste vara ≤ 5 x ULN
  • Kvinnor i fertil ålder och män med partner i fertil ålder måste gå med på att utöva sexuell avhållsamhet eller att använda de former av preventivmedel som anges i avsnittet Fertil potential/graviditet under hela studiedeltagandet och i 30 dagar efter den senaste dos av TG01/QS-21 immunterapi och 90 dagar efter den sista dosen av Balstilimab.

Exklusions kriterier:

• Samtidigt inskriven i någon terapeutisk klinisk prövning
• Aktuell eller förväntad användning av andra antineoplastiska eller undersökningsmedel under deltagande i denna studie
• Diagnostiserats med en psykiatrisk sjukdom eller befinner sig i en social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Är gravid, planerar att bli gravid eller ammar
• Har en känd allergisk reaktion mot något hjälpämne som ingår i studieläkemedlets formulering
• Har fått ett prövningsläkemedel inom 4 veckor före studieläkemedlets administrering
• Får för närvarande något medel med känd effekt på immunsystemet, såvida inte vid dosnivåer som inte är kliniskt immunsuppressiva (t.ex. Prednison vid 10 mg/dag eller mindre, eller som inhalationssteroid i doser som används för behandling av astma

• Har andra allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd som, men inte begränsat till:

  1. Alla okontrollerade infektioner
  2. Klassificering av okontrollerad hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) III eller IV
  3. Okontrollerade systemiska och gastrointestinala inflammatoriska tillstånd
  4. Otillräcklig benmärgsfunktion med misstänkt oförmåga att ge ett immunsvar på vaccination
• Allvarlig interkurrent sjukdom som kan påverka immunkompetensen
• Oacceptabla värden för de hematologiska eller kemiska testerna (i relation till förmågan att generera ett immunsvar), enligt bedömningen av utredaren
• Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren. Obs: försökspersoner med vitiligo, Graves sjukdom, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller hypotyreos (dvs.

efter Hashimoto syndrom) som är stabila på hormonersättning är inte uteslutna.

• Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (dvs. ulcerös kolit)
• Historik om biverkningar av peptidvacciner
• Positiva tester för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B- eller C-infektion
• Planerar att ta emot gula febern eller andra levande (försvagade) vacciner under studiens gång.
• Har några andra aktiva maligniteter (förutom adekvat behandlat karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller skivepitelcancer) som enligt utredaren sannolikt kommer att kräva behandling inom 3 år