Вакцина Tg01 / Qs-21 Stimulon™ с балстилимабом или без него в качестве поддерживающей терапии после адъювантной химиотерапии у пациентов с резецированным раком поджелудочной железы (TESLA)

Критерии включения:

• Способность участника ИЛИ законного представителя (LAR) понять это исследование, а также готовность участника или LAR подписать письменное информированное согласие
• Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет
• Статус производительности ECOG 0–1 в течение 28 дней до регистрации (Приложение A)
• Хирургически резецированный рак поджелудочной железы I/II/III стадии
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
• Скрининг опухолевой ткани с положительной или известной патогенной или вероятно патогенной мутацией RAS, приводящей к аминокислотной замене в кодоне 12A, 12C, 12D, 12R, 12S или 13D. Мутации должны считаться патогенными или вероятно патогенными в справочной базе данных, такой как ClinVar или OncoKb.org (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/variation;https://www.oncoKb.org). Результаты местных тестов RAS являются приемлемыми, и центральное подтверждение перед лечением не требуется.
• Отсутствие признаков рецидива рака при скрининговых исследованиях изображений
• Положительный результат на минимальное остаточное заболевание (MRD) по оценке циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) Signatera, несмотря на предшествующую стандартную терапию, включая хирургическое вмешательство и химиотерапию/лучевую терапию, где это применимо
• Предшествующее лечение рака должно быть завершено не менее чем за 14 дней до регистрации, и субъект должен выздороветь от всех обратимых острых токсических эффектов режима (кроме алопеции) до степени ≤ 1 или исходного уровня.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения. См. также раздел с заголовком ДЕТОПОРНЫЙ ПОТЕНЦИАЛ / БЕРЕМЕННОСТЬ.

• Адекватная функция органов, измеренная в течение 28 дней до включения в исследование и определяемая следующим образом:

  • Hgb ≥ 8 г/дл
  • Клиренс креатина ≥ 50 мл/мин (измеренный или рассчитанный по методу Кокрофта-Голта)
  • Лейкоциты > 1,5 тыс./мл
  • Абсолютное число нейтрофилов >1,5 тыс./мл ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с установленным диагнозом доброкачественной нейтропении имеют право на участие в АЧН в диапазоне от 1000 до 1500, если, по мнению лечащего врача, пробное лечение не представляет чрезмерного риска инфицирования пациента.
  • Тромбоциты >100 тыс./мл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ 1 x ВГН
  • Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 х ВГН, если нет метастазов в печень, и в этом случае они должны быть ≤ 5 х ВГН
  • Женщины детородного возраста и мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на практикование полового воздержания или использование форм контрацепции, перечисленных в разделе «Детородный потенциал/беременность», на время участия в исследовании и в течение 30 дней после последнего дозы иммунотерапии TG01/QS-21 и через 90 дней после последней дозы балстилимаба.

Критерий исключения:

• Одновременно включены в любое терапевтическое клиническое исследование
• Текущее или предполагаемое использование других противоопухолевых или исследуемых агентов во время участия в этом исследовании
• У вас диагностировано психическое заболевание или вы находитесь в социальной ситуации, которая ограничивает выполнение требований исследования.
• Беременна, планирует беременность или кормит грудью
• Имеет известную аллергическую реакцию на любое вспомогательное вещество, содержащееся в составе исследуемого препарата.
• Получал исследуемый препарат в течение 4 недель до введения исследуемого препарата
• Получает в настоящее время какой-либо агент с известным эффектом на иммунную систему, за исключением доз, которые не являются клинически иммуносупрессивными (например, Преднизолон в дозе 10 мг/день или меньше или в виде ингаляционного стероида в дозах, используемых для лечения астмы.

• Имеет любые другие серьезные заболевания или медицинские состояния, такие как, но не ограничиваясь:

  1. Любая неконтролируемая инфекция
  2. Неконтролируемая сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) III или IV
  3. Неконтролируемые системные и желудочно-кишечные воспалительные состояния
  4. Неадекватная функция костного мозга с подозрением на неспособность вызвать иммунный ответ на вакцинацию
• Тяжелое интеркуррентное заболевание, которое может повлиять на иммунокомпетентность
• Неприемлемые значения гематологических или химических тестов (относительно способности генерировать иммунный ответ), по мнению исследователя
• Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. Примечание: пациенты с витилиго, болезнью Грейвса, псориазом, не требующие системного лечения, или с гипотиреозом (т.

после синдрома Хашимото), стабильные при заместительной гормональной терапии, не исключены.

• Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (т. язвенный колит)
• История побочных реакций на пептидные вакцины
• Положительные тесты на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или инфекцию гепатита В или С
• Планирование вакцинации против желтой лихорадки или других живых (аттенуированных) вакцин в ходе исследования.
• Имеют любые другие активные злокачественные новообразования (за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки или базально- или плоскоклеточного рака кожи), которые, по мнению исследователя, вероятно, потребуют лечения в течение 3 лет.