Tg01-vaksine / Qs-21 Stimulon™ med eller uten balstilimab som vedlikeholdsterapi etter adjuvant kjemoterapi hos pasienter med resekert kreft i bukspyttkjertelen (TESLA)

Inklusjonskriterier:

• Evne til deltaker ELLER juridisk autorisert representant (LAR) til å forstå denne studien, og deltaker eller LARs vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
• Menn og kvinner er ≥ 18 år
• ECOG ytelsesstatus 0 - 1 innen 28 dager før registrering (vedlegg A)
• Kirurgisk resekert stadium I/II/III Bukspyttkjertelkreft
• Forventet levetid på minst 6 måneder
• Screening av tumorvevspositiv eller kjent patogen eller sannsynlig patogen RAS-mutasjon som resulterer i aminosyresubstitusjon i kodon 12A, 12C, 12D, 12R, 12S eller 13D. Mutasjoner må anses som patogene eller sannsynlig patogene av en referansedatabase som ClinVar eller OncoKb.org.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/variation;https://www.oncoKb.org). Lokale RAS-testresultater er akseptable og sentral bekreftelse er ikke nødvendig før behandling.
• Ingen bevis for tilbakevendende kreft ved screening av bildestudier
• Positiv for Minimal Residual Disease (MRD) vurdert av Signatera sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) til tross for tidligere standardbehandling inkludert kirurgi og kjemoterapi/strålebehandling der det er aktuelt
• Tidligere kreftbehandling må fullføres minst 14 dager før registrering og forsøkspersonen må ha kommet seg etter alle reversible akutte toksiske effekter av kuren (annet enn alopecia) til grad ≤ 1 eller baseline.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart. Se også seksjon med tittel BARNELEJLIG POTENSIAL /GRAVIDITET

• Tilstrekkelig organfunksjon, målt innen 28 dager før innmelding og definert som følger:

  • Hgb ≥ 8g/dL
  • Kreatinclearance ≥ 50 ml/min (målt eller beregnet etter Cockroft-Gault-metoden)
  • Leukocytter >1,5K/UL
  • Absolutt nøytrofiltall >1,5K/UL MERK: Pasienter med etablert diagnose av godartet nøytropeni er kvalifisert til å delta med ANC mellom 1000-1500 hvis den behandlende legens vurdering ikke utgjør en overdreven risiko for infeksjon for pasienten.
  • Blodplater >100K/UL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ 1 x ULN
  • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤ 5 x ULN
  • Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må samtykke i å praktisere seksuell avholdenhet eller å bruke prevensjonsformene som er oppført i avsnittet om fødselspotensial/graviditet i løpet av studiedeltakelsen og i 30 dager etter siste dose TG01/QS-21 immunterapi og 90 dager etter siste dose Balstilimab.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig registrert i enhver terapeutisk klinisk studie
• Nåværende eller forventet bruk av andre antineoplastiske eller undersøkelsesmidler mens du deltar i denne studien
• Diagnostisert med en psykiatrisk sykdom eller er i en sosial situasjon som vil begrense etterlevelsen av studiekrav
• Er gravid, planlegger graviditet eller ammer
• Har en kjent allergisk reaksjon på ethvert hjelpestoff som finnes i studiemedikamentformuleringen
• Har mottatt et undersøkelseslegemiddel innen 4 uker før studielegemiddeladministrasjon
• Får for tiden et middel med kjent effekt på immunsystemet, med mindre ved dosenivåer som ikke er klinisk immunsuppressive (f.eks. Prednison ved 10 mg/dag eller mindre, eller som inhalasjonssteroid i doser som brukes til behandling av astma

• Har andre alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som, men ikke begrenset til:

  1. Enhver ukontrollert infeksjon
  2. Klassifisering av ukontrollert hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) III eller IV
  3. Ukontrollerte systemiske og gastrointestinale inflammatoriske tilstander
  4. Utilstrekkelig benmargsfunksjon med mistanke om manglende evne til å sette i gang en immunrespons på vaksinasjon
• Alvorlig interkurrent sykdom som kan påvirke immunkompetansen
• Uakseptable verdier av de hematologiske eller kjemiske testene (i forhold til evnen til å generere en immunrespons), som bedømt av etterforskeren
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene. Merk: personer med vitiligo, Graves sykdom, psoriasis som ikke krever systemisk behandling eller hypotyreose (dvs.

etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning er ikke utelukket.

• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (dvs. ulcerøs kolitt)
• Historie med bivirkninger på peptidvaksiner
• Positive tester for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B- eller C-infeksjon
• Planlegger å motta gul feber eller andre levende (svekkede) vaksiner i løpet av studien.
• Har andre aktive maligniteter (bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom i livmorhalsen eller basal- eller plateepitelkreft) som etter utforskerens oppfatning sannsynligvis vil kreve behandling innen 3 år