Tg01-vaccine / Qs-21 Stimulon™ med eller uden balstilimab som vedligeholdelsesterapi efter adjuverende kemoterapi hos patienter med resekeret bugspytkirtelkræft (TESLA)

Inklusionskriterier:

• Deltagerens ELLER juridisk autoriserede repræsentants (LAR) evne til at forstå denne undersøgelse, og deltagerens eller LAR's vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Mænd og kvinder er ≥ 18 år
• ECOG Performance Status 0 - 1 inden for 28 dage før registrering (bilag A)
• Kirurgisk resekeret stadium I/II/III Pancreascancer
• Forventet levetid på mindst 6 måneder
• Screening af tumorvævspositiv eller kendt patogen eller sandsynlig patogen RAS-mutation, der resulterer i aminosyresubstitution i codon 12A, 12C, 12D, 12R, 12S eller 13D. Mutationer skal betragtes som patogene eller sandsynligt patogene af en referencedatabase såsom ClinVar eller OncoKb.org.(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/variation;https://www.oncoKb.org). Lokale RAS-testresultater er acceptable, og central bekræftelse er ikke nødvendig før behandling.
• Ingen tegn på tilbagevendende kræft på screening billeddiagnostiske undersøgelser
• Positiv for Minimal Residual Disease (MRD) vurderet af Signatera cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) på trods af forudgående standardbehandling inklusive kirurgi og kemoterapi/strålebehandling, hvor det er relevant
• Tidligere kræftbehandling skal være afsluttet mindst 14 dage før registrering, og forsøgspersonen skal være kommet sig efter alle reversible akutte toksiske virkninger af kuren (bortset fra alopeci) til grad ≤ 1 eller baseline.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen. Se også afsnittet med titlen BØRNLEJNINGSPOTENTIALE /GRAVIDITET

• Tilstrækkelig organfunktion, målt inden for 28 dage før indskrivning og defineret som følger:

  • Hgb ≥ 8g/dL
  • Kreatinclearance ≥ 50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockroft-Gault-metoden)
  • Leukocytter >1,5K/UL
  • Absolut neutrofiltal >1,5K/UL BEMÆRK: Patienter med etableret diagnose af benign neutropeni er berettiget til at deltage med ANC mellem 1000-1500, hvis den behandlende læges vurdering ikke udgør en overdreven risiko for infektion for patienten.
  • Blodplader >100K/UL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ 1 x ULN
  • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤ 5 x ULN
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere seksuel afholdenhed eller at bruge de former for prævention, der er anført i afsnittet om den fødedygtige potentiale/graviditet, så længe studiedeltagelsen varer og i 30 dage efter den sidste dosis af TG01/QS-21 immunterapi og 90 dage efter den sidste dosis Balstilimab.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig tilmeldt ethvert terapeutisk klinisk forsøg
• Nuværende eller foregribende brug af andre anti-neoplastiske eller undersøgelsesmidler under deltagelse i denne undersøgelse
• Diagnosticeret med en psykiatrisk sygdom eller er i en social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Er gravid, planlægger graviditet eller ammer
• Har en kendt allergisk reaktion på ethvert hjælpestof, der er indeholdt i undersøgelseslægemidlets formulering
• Har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 4 uger før administration af undersøgelseslægemidlet
• Får i øjeblikket ethvert middel med en kendt effekt på immunsystemet, medmindre det er ved dosisniveauer, der ikke er klinisk immunsuppressive (f. Prednison ved 10 mg/dag eller mindre, eller som inhaleret steroid i doser, der anvendes til behandling af astma

• Har andre alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande såsom, men ikke begrænset til:

  1. Enhver ukontrolleret infektion
  2. Klassificering af ukontrolleret hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) III eller IV
  3. Ukontrollerede systemiske og gastrointestinale inflammatoriske tilstande
  4. Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion med mistanke om manglende evne til at igangsætte et immunrespons på vaccination
• Alvorlig interkurrent sygdom, som kan påvirke immunkompetencen
• Uacceptable værdier af de hæmatologiske eller kemiske tests (i relation til evnen til at generere et immunrespons), som vurderet af investigator
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år. Bemærk: personer med vitiligo, Graves sygdom, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling eller hypothyroidisme (dvs.

efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonsubstitution er ikke udelukket.

• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (dvs. colitis ulcerosa)
• Anamnese med bivirkninger på peptidvacciner
• Positive tests for human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B- eller C-infektion
• Planlægger at modtage gul feber eller andre levende (svækkede) vacciner i løbet af undersøgelsen.
• Har andre aktive maligne sygdomme (bortset fra tilstrækkeligt behandlet karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller planocellulær hudkræft), som efter investigatorens opfattelse sandsynligvis vil kræve behandling inden for 3 år