Tg01-Impfstoff / Qs-21 Stimulon™ mit oder ohne Balstilimab als Erhaltungstherapie nach adjuvanter Chemotherapie bei Patienten mit reseziertem Bauchspeicheldrüsenkrebs (TESLA)

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit des Teilnehmers ODER des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters (LAR), diese Studie zu verstehen, und die Bereitschaft des Teilnehmers oder des LAR, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren
• ECOG Performance Status 0 - 1 innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung (Anhang A)
• Chirurgisch resezierter Bauchspeicheldrüsenkrebs im Stadium I/II/III
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten
• Screening von positivem Tumorgewebe oder bekanntermaßen pathogener oder wahrscheinlich pathogener RAS-Mutation, die zu einer Aminosäuresubstitution in Codon 12A, 12C, 12D, 12R, 12S oder 13D führt. Mutationen müssen von einer Referenzdatenbank wie ClinVar oder OncoKb.org (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/variation;https://www.oncoKb.org) als pathogen oder wahrscheinlich pathogen angesehen werden. Lokale RAS-Testergebnisse sind akzeptabel und eine zentrale Bestätigung ist vor der Behandlung nicht erforderlich.
• Kein Hinweis auf rezidivierenden Krebs bei bildgebenden Screening-Studien
• Positiv für minimale Resterkrankung (MRD), wie anhand von zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) von Signatera bewertet, trotz vorheriger Standardtherapie, einschließlich Operation und Chemotherapie/Strahlentherapie, sofern zutreffend
• Eine vorherige Krebsbehandlung muss mindestens 14 Tage vor der Registrierung abgeschlossen sein und der Proband muss sich von allen reversiblen akuten toxischen Wirkungen des Regimes (außer Alopezie) auf Grad ≤ 1 oder den Ausgangswert erholt haben.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest vorliegen. Siehe auch Abschnitt mit der Überschrift KINDERGEBURTSPOTENZIAL /SCHWANGERSCHAFT

• Angemessene Organfunktion, gemessen innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung und wie folgt definiert:

  • Hgb ≥ 8 g/dl
  • Kreatin-Clearance ≥ 50 ml/min (gemessen oder berechnet nach der Cockroft-Gault-Methode)
  • Leukozyten >1,5 K/UL
  • Absolute Neutrophilenzahl > 1,5 K/UL HINWEIS: Patienten mit gesicherter Diagnose einer gutartigen Neutropenie sind zur Teilnahme an ANC zwischen 1000 und 1500 berechtigt, wenn die Studienbehandlung nach Meinung des behandelnden Arztes kein übermäßiges Infektionsrisiko für den Patienten darstellt.
  • Blutplättchen >100K/UL
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ 1 x ULN
  • Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase ≤ 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall müssen sie ≤ 5 x ULN sein
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit gebärfähigen Partnern müssen zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme und für 30 Tage nach der letzten Studienteilnahme sexuelle Abstinenz zu praktizieren oder die im Abschnitt „Gebärfähigkeit/Schwangerschaft“ aufgeführten Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden Dosis der TG01/QS-21-Immuntherapie und 90 Tage nach der letzten Dosis von Balstilimab.

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Teilnahme an einer therapeutischen klinischen Studie
• Aktuelle oder erwartete Anwendung anderer antineoplastischer oder Prüfsubstanzen während der Teilnahme an dieser Studie
• die Diagnose einer psychiatrischen Erkrankung hat oder sich in einer sozialen Situation befindet, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde
• Schwanger ist, eine Schwangerschaft plant oder stillt
• Hat eine bekannte allergische Reaktion auf einen der in der Studienarzneimittelformulierung enthaltenen Hilfsstoffe
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten
• Erhält derzeit einen Wirkstoff mit bekannter Wirkung auf das Immunsystem, es sei denn in Dosierungen, die nicht klinisch immunsuppressiv sind (z. Prednison mit 10 mg/Tag oder weniger oder als inhalatives Steroid in Dosen zur Behandlung von Asthma

• Hat andere schwere Krankheiten oder Beschwerden wie, aber nicht beschränkt auf:

  1. Jede unkontrollierte Infektion
  2. Klassifikation der unkontrollierten Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) III oder IV
  3. Unkontrollierte systemische und gastrointestinale entzündliche Zustände
  4. Unzureichende Knochenmarkfunktion mit vermuteter Unfähigkeit, eine Immunantwort auf die Impfung aufzubauen
• Schwere interkurrente Erkrankung, die die Immunkompetenz beeinträchtigen könnte
• Inakzeptable Werte der hämatologischen oder chemischen Tests (in Bezug auf die Fähigkeit, eine Immunantwort hervorzurufen), wie vom Prüfarzt beurteilt
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre. Hinweis: Patienten mit Vitiligo, Morbus Basedow, Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen, oder Hypothyreose (d. h.

nach Hashimoto-Syndrom) stabil auf Hormonersatz sind nicht ausgeschlossen.

• Aktive oder früher dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (d. h. Colitis ulcerosa)
• Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf Peptidimpfstoffe
• Positive Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder eine Hepatitis-B- oder -C-Infektion
• Planen, während des Studienverlaufs Gelbfieber- oder andere (attenuierte) Lebendimpfstoffe zu erhalten.
• Haben Sie andere aktive bösartige Erkrankungen (mit Ausnahme eines angemessen behandelten Karzinoms des Gebärmutterhalses oder Basal- oder Plattenepithelkarzinome), die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich innerhalb von 3 Jahren behandelt werden müssen