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Une étude d'un inhibiteur du MMSET chez des patients atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire

16 août 2026 mis à jour par: K36 Therapeutics, Inc.

Une étude de phase 1 sur le KTX-1001, un inhibiteur catalytique MMSET oral, sélectif et puissant qui supprime H3K36me2 chez les patients atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire

Une étude de phase I visant à évaluer l'innocuité d'un nouvel inhibiteur à petite molécule, disponible par voie orale, sélectif et puissant de l'histone lysine méthyl transférase MMSET (également connu sous le nom de NSD2/WHSC1) pour prévenir la diméthylation de H3K36 chez les patients adultes en rechute ou réfractaires myélome multiple (RRMM).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase I, en ouvert, d'escalade et d'expansion de dose chez des patients adultes atteints de RRMM.

Dans la phase d'escalade de dose (Partie A), les patients seront évalués pour les DLT au cours du cycle 1 (28 jours). Le KTX-1001 MTD, RP2D et le calendrier seront déterminés.

Dans la phase d'expansion de la dose (Partie B), les patients présentant une translocation t(4;14) ou une mutation GOF dans MMSET (par exemple, E1099K) seront inscrits. Les patients recevront du KTX-1001 au RP2D pour mieux définir l'innocuité et la tolérabilité et fournir des informations préliminaires sur l'efficacité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

165

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Soo Bang, MHSA
  • Numéro de téléphone: 1-347-342-7199
  • E-mail: sbang@k36tx.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Latasha Nisbett, MS
  • Numéro de téléphone: 1-617-347-5787
  • E-mail: lnisbett@k36tx.com

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Recrutement
        • University Health Network (UHN) - Princess Margaret Cancer Centre (Princess Margaret Hospital)
        • Chercheur principal:
          • Suzanne Trudel, MSc, MD
        • Contact:
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital ClÃ-nic de Barcelona
        • Chercheur principal:
          • Laura Rosinol, MD, PhD
        • Contact:
      • Madrid, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Chercheur principal:
          • Joaquín Martínez López, MD
        • Contact:
          • Joaquín Martínez López, MD
          • Numéro de téléphone: +34 91 779 2877
          • E-mail: jmarti01@med.ucm.es
        • Contact:
      • Salamanca, Espagne
        • Recrutement
        • Instituto de Investigacion Biomedica de Salamanca (IBSAL)
        • Chercheur principal:
          • Maria-Victoria Mateos Manteca, MD, PhD
        • Contact:
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Espagne, 31008
        • Recrutement
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Chercheur principal:
          • Paula Rodriguez, MD, PhD
        • Contact:
  • France
      • Nantes, France
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes (Chu de Nantes) - Hotel-Dieu
        • Chercheur principal:
          • Cyrille Touzeau, MD
        • Contact:
      • Poitiers, France
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers (CHU de Poitiers)
        • Chercheur principal:
          • Xavier Leleu, MD
        • Contact:
      • Toulouse, France
        • Recrutement
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
        • Chercheur principal:
          • Pierre BORIES, MD
    • France
      • Villeneuve-d'Ascq, France, France
        • Recrutement
        • Universitaire de Lille
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Salomon Manier, MD
  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Recrutement
        • UCSF Medical Center - Hematology and Blood and Marrow Transplant Clinic
        • Chercheur principal:
          • Alfred Chung, MD
        • Contact:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Recrutement
        • Mayo Clinic Hospital - Florida
        • Chercheur principal:
          • Vivek Roy, MD
        • Contact:
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Pas encore de recrutement
        • University of Miami Don Soffer Clinical Research Center
        • Chercheur principal:
          • Dickran Kazandjian, MD
        • Contact:
          • Michelle Armogan
          • Numéro de téléphone: 305-243-7479
          • E-mail: mda182@miami.edu
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • The Winship Cancer Institute of Emory University
        • Chercheur principal:
          • Sagar Lonial, MD, FACP
        • Contact:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Massachusetts General Hospital
        • Chercheur principal:
          • Andrew Yee, MD
        • Contact:
          • Andrew Yee, MD
          • Numéro de téléphone: 617-724-4000
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Yuxin Liu, MD
        • Contact:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Mayo Clinic - Transplant Center - Rochester
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • David Dingli, MD, PhD
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Recrutement
        • Hackensack University Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • David S Siegel, MD, PhD
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Saad Usmani, MD, FACP
        • Contact:
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Recrutement
        • Duke University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Cristina Gasparetto, MD
        • Contact:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Pas encore de recrutement
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Louis Williams, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Recrutement
        • Medical University of South Carolina (MUSC) - Hollings Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Anthony Dominick, DO
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Recrutement
        • Tennessee Oncology
        • Chercheur principal:
          • Jesus Berdeja, MD
        • Contact:
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Recrutement
        • University of Texas Southwestern Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Aimaz Afrough, MD
        • Contact:
    • Washington
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • Pas encore de recrutement
        • Northwest Medical Specialties
        • Chercheur principal:
          • Jorge Chaves, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • ≥ 18 ans
  • Score ECOG ≤ 2

  • Myélome multiple récidivant ou réfractaire (selon IMWG)

    • ≥ 3 lignes de traitement antérieures, y compris un IP, un IMiD et un anticorps anti-CD38
    • Les patients doivent avoir épuisé les options thérapeutiques disponibles qui devraient apporter un bénéfice clinique significatif, soit par une rechute de la maladie, une maladie réfractaire au traitement, une intolérance ou un refus de la thérapie
    • t(4;14) confirmé par un test FISH standard, ou mutation GOF dans MMSET confirmée par un test de séquençage local (cohortes d'expansion de dose de la partie B uniquement)

  • Maladie mesurable, comprenant au moins 1 des critères suivants :

    • Protéine M sérique ≥ 0,50 g/dL (par SPEP)
    • IgA sérique ≥ 0,50 g/dL (patients atteints d'un myélome à IgA)
    • Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 h (par UPEP)
    • chaîne légère impliquée par sFLC ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) (patients avec un rapport sFLC anormal)
    • ≥ 1 lésion extramédullaire de taille ≥ 1 cm et pouvant être suivie par des évaluations d'imagerie (cohortes d'escalade de dose de la partie A uniquement)
    • Cellules plasmatiques de la moelle osseuse ≥ 10 % (cohortes d'escalade de dose de la partie A uniquement)

Critères d'exclusion clés :

  • Traitement avec les thérapies suivantes dans la période de temps spécifiée avant la première dose :

    • Radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie ou tout autre traitement anticancéreux ≤ 2 semaines
    • Thérapies cellulaires ≤ 8 semaines
    • Greffe autologue < 100 jours
    • Greffe allogénique ≤ 6 mois, ou > 6 mois avec GVHD active
    • Chirurgie majeure ≤ 4 semaines
  • Antécédents ou actuel de leucémie à plasmocytes, syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie et changements cutanés), lésion osseuse solitaire ou lésions osseuses comme seule preuve d'une dyscrasie des plasmocytes, d'un syndrome myélodysplasique ou d'un néoplasme myéloprolifératif ou d'une amylose à chaîne légère
  • Maladie active du SNC
  • Fonction inadéquate de la moelle osseuse
  • Fonction rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque inadéquate
  • Infection virale, bactérienne ou fongique systémique active, en cours ou incontrôlée. Médicaments prophylactiques autorisés, antimicrobiens ou thérapies antirétrovirales définis dans le protocole.
  • Utilisation d'agents réducteurs d'acide et d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 14 jours ou 5 demi-vies avant la première dose
  • Malignité active non liée au myélome nécessitant un traitement dans les 3 ans précédant l'inscription, ou pas en rémission complète, avec des exceptions définies dans le protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A (agent unique): KTX-1001 + dexaméthasone
Cohorte A1 (agent unique): KTX-1001 à RP2D1 + COHORT A2 (agent unique): KTX-1001 à RP2D2 + DEX
Médicament: Cohorte A1 et A2: KTX-1001
KTX-1001: oralement pendant 28 jours à chaque cycle jusqu'à la progression. Dexaméthasone: oralement une fois par semaine
Autres noms:
  • Dexaméthasone
  • KTX-1001
Expérimental: Cohorte B (MezigDemide): KTX-1001 + MezigDomide + Dex
Cohort B1 (MezigDomide): KTX-1001 à RP2D1 + MezigDomide + Dex Cohort B2 (MezigDomide) :: KTX-1001 à RP2D2 + MezigDomide + Dex
Médicament: Cohorte B1 et B2: KTX-1001 + MezigDimide
Médicament: KTX-1001: oralement pendant 28 jours à chaque cycle jusqu'à la progression Médicament: dexaméthasone: oralement une fois par semaine: Mezigdomide dexaméthasone: oralement une fois par semaine
Autres noms:
  • Mézigdomide
Expérimental: Cohorte C (carfilzomib / kyprolis®): KTX-1001 + Carfilzomib + dex
Cohort C1 (Carfilzomib / Kyprolis®): KTX-1001 à RP2D1 + Carfilzomib + Dex Cohort C2 (Carfilzomib / Kyprolis®): KTX-1001 à RP2D2 + Carfilzomib + Dex
Médicament: Cohorte C1 et C2: KTX-1001 + Carfilzomib (KYPROLIS®)
Médicament: KTX-1001: oralement pendant 28 jours à chaque cycle jusqu'à la progression Médicament: dexaméthasone: oralement une fois chaque semaine de médicament: carfilzomib (Kyprolis®): iv, une fois par semaine pendant 3 semaines dans chaque cycle de 28 jours
Autres noms:
  • Dexaméthasone
  • Carfilzomib (Kyprolis®)
Expérimental: Cohort D (pomalidomide): KTX-1001 + pomalidomide + dex
Cohort D (pomalidomide): KTX-1001 at RP2D2 + pomalidomide + dex
Médicament: Cohorte D: KTX-1001 + Pomalidomide (Pomalyst, Imnovid)
Médicament: KTX-1001: oralement pendant 28 jours à chaque cycle jusqu'à la progression Médicament: dexaméthasone: oralement une fois par semaine médicament: pomalidomide (pomalyste, imnovid): oralement, pendant 21 jours dans chaque cycle de 28 jours
Autres noms:
  • Dexaméthasone
  • Pomalidomide (pomalyste, imnovide)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose Escalation: Détermination de la Dose Recommandée pour la Phase 2 (RP2D) et/ou de la Dose Maximale Tolérée (MTD) Dose Expansion: Fournir des données préliminaires d'efficacité sur les effets antitumoraux de KTX-1001 en association avec d'autres thérapies anti-myelome
Délai: Cycle 1 (28 jours)
Incidence de toxicité limitant la dose (TLD), d'événements indésirables émergents du traitement (EIET), d'événements indésirables liés au traitement, et de modifications cliniquement significatives des résultats des tests de laboratoire
Cycle 1 (28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse spécifique à la maladie à la thérapie combinée KTX-1001±
Délai: Durée des études

Taux de réponse objective (ORR) Durée de la réponse (DOR) Survie sans progression (SSP) Maladie résiduelle minimale (MRD)

Selon les critères de consensus de l'IMWG pour la réponse et l'évaluation de la maladie résiduelle minimale dans le myélome multiple
Durée des études
Profil de sécurité de la thérapie combinée KTX-1001±
Délai: Durée des études
Fréquence et gravité des EIIT, des EI liés au traitement et des changements cliniquement significatifs dans les résultats des tests de laboratoire
Durée des études
Pharmacocinétique et pharmacodynamique KTX-1001 ± thérapie combinée
Délai: Durée d'étude
Concentration plasmatique maximale (CMAX) du temps KTX-1001 pour atteindre CMAX (TMAX) pour la zone KTX-1001 sous la courbe de concentration plasmatique (AUC) pour KTX-1001
Durée d'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

K36 Therapeutics, Inc.

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 février 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2022

Première publication (Réel)

15 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KTX-MMSET-001
  • EUCTR No: 2022-500801-41-00 (Autre identifiant: European Medicines Agency)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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