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Effets immunologiques périphériques d'un traitement à forte dose de vitamine D chez des sujets sains (VDSS)

3 décembre 2025 mis à jour par: Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Effets immunologiques périphériques d'un traitement à forte dose de vitamine D chez des sujets sains : essai randomisé, monocentrique, en double aveugle

La carence en vitamine D est associée au risque de développer la SEP. Le traitement à la vitamine D a donc été testé comme traitement de fond de cette pathologie, avec un effet clinique apparemment modeste. En effet, les premiers essais thérapeutiques utilisant de fortes doses de vitamine D (SOLAR et CHOLINE) n'ont pas montré d'effet significatif sur les rechutes à court terme. Cependant, ces deux études ont montré une diminution significative de l'activité radiologique de la SEP en IRM, suggérant une efficacité immunomodulatrice importante mais un faible bénéfice clinique à court terme.

La vitamine D a un effet pléiotrope sur le système immunitaire induisant une immunomodulation globale. Cependant, in vivo, un seul essai thérapeutique a comparé l'effet immunologique de la Vitamine D chez des sujets sains et chez des patients présentant un premier épisode démyélinisant. L'analyse des PBMC par cytométrie en flux tri cellulaire basé sur un très petit nombre de marqueurs (CD3, CD8, IL-17, IFN-g) n'a pas trouvé de modulation quantitative significative de Th17 ou de leur production d'IL-10, IL-17 et IFN-g après traitement à la vitamine D mesuré par ELISA. Cependant, l'évolution des populations de lymphocytes anti-inflammatoires n'a pas été évaluée. Quelques études in vitro suggèrent que l'effet de la vitamine D pourrait être incomplet sur les lymphocytes des patients atteints de SEP.

Les chercheurs de l'étude utiliseront une approche FACS immunologique pour décrire les marqueurs d'activation et mesurer l'intensité des changements induits chez des sujets sains après 3 mois de traitement à forte dose de cholécalciférol versus placebo en utilisant le même protocole que l'étude D-Lay MS (NCT01817166).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

56

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Nîmes, France
        • CHU de Nîmes

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient doit avoir donné son consentement libre et éclairé et signé le formulaire de consentement
  • Le patient doit être membre ou bénéficiaire d'un régime d'assurance maladie
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir une contraception efficace pendant la période d'étude. Une contraception efficace est définie par un faible taux d'échec (moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée correctement et systématiquement, comme les implants, les injectables, les contraceptifs oraux, les DIU, l'abstinence ou la vasectomie du partenaire. Un test de grossesse urinaire sera réalisé à l'inclusion.

Critère d'exclusion:

  • Le sujet participe à une autre étude thérapeutique, ou est dans une période d'exclusion déterminée par une étude précédente
  • Le sujet est incapable d'exprimer son consentement
  • Il est impossible de donner au sujet des informations informées
  • Le patient est sous la sauvegarde de la justice ou la tutelle de l'État
  • Enceinte ou allaitante
  • Maladie infectieuse ou vaccination au cours des 3 derniers mois
  • Maladie psychiatrique chronique ou maladie qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le patient en danger ou affecter l'observance.
  • Maladie inflammatoire chronique ou dysimmunitaire ou sujet sous traitement immunomodulateur ou immunosuppresseur (y compris corticostéroïdes) au cours des 3 derniers mois.
  • Épilepsie incontrôlée.
  • Carence connue en vitamine D secondaire à une maladie digestive active ou autre (maladie coeliaque, MICI, gastrectomie ou pontage, cirrhose, syndrome de l'intestin court, syndrome néphrotique, hyperthyroïdie, hypoparathyroïdie, cancer, pathologie granulomateuse, lymphome, rickettsiose).
  • Antécédents d'hypercalcémie, d'ostéopénie ou d'ostéoporose, de lithiase urinaire, de troubles du rythme cardiaque.
  • Pathologie nécessitant un apport quotidien supérieur à 1 gramme de Calcium.
  • Contre-indication au traitement à la vitamine D3 telle que mentionnée sur la documentation VIDAL d'UVEDOSE.
  • Traitement agissant sur le métabolisme de la vitamine D autre que les corticoïdes : antiépileptiques [phénobarbital, primidone, phénytoïne], rifampicine, isoniazide, kétoconazole, 5-FU et leucovorine, diurétique thiazidique.
  • Supplémentation vitaminique active ou compléments alimentaires riches en vitamine D.
  • Symptômes neurologiques présents ou passés pouvant évoquer une pathologie neurologique inflammatoire non diagnostiquée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Contrôler
Médicament: Placebo
Le placebo est d'aspect identique au traitement actif : une solution buvable en ampoules de couleur limpide, jaunâtre avec une odeur légèrement citronnée et un goût huileux légèrement sucré et citronné.
Expérimental: Vitamine D
Médicament: Vitamine D
100 000 UI

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dans les lymphocytes T CD4+ depuis le départ
Délai: Mois 3
Pourcentage de variation mesuré par Fluorescence Activated Cell Triing des cellules CD3+/CD4+
Mois 3
Modification des lymphocytes T helper1 (Th1) lymphocytes T CD4+ depuis l'inclusion
Délai: Mois 3
Pourcentage de variation mesuré par Fluorescence Activated Cell Triing des cellules CXCR3+ /CCR6-
Mois 3
Modification des lymphocytes Th1*lymphocytes T CD4+ depuis l'inclusion
Délai: Mois 3
Pourcentage de variation mesuré par Fluorescence Activated Cell Triing des cellules CXCR3+/CCR+
Mois 3
Changement des lymphocytes T CD4+ naïfs depuis le départ
Délai: Mois 3
Variation en pourcentage mesurée par Fluorescence Activated Cell Sorting des cellules CD45RA+/CCR7+
Mois 3
Modification de la mémoire effectrice Cellules lymphocytes T CD4+ depuis la ligne de base
Délai: Mois 3
Pourcentage de variation mesuré par Fluorescence Activated Cell Sorting des cellules CD45RA-/CCR7-
Mois 3
Modification des lymphocytes T CD4+ de la mémoire centrale depuis le départ
Délai: Mois 3
Pourcentage de variation mesuré par Fluorescence Activated Cell Triing des cellules CD45RA-/CCR7+
Mois 3
Modification de la mémoire Teffector RA+ Lymphocytes T CD4+ depuis la ligne de base
Délai: Mois 3
Pourcentage de variation mesuré par Fluorescence Activated Cell Sorting des cellules CD45RA+/CCR7-
Mois 3
Changement des cellules FOXP3 Treg / Treg Lymphocyte T CD4+ depuis le départ
Délai: Mois 3
Pourcentage de variation mesuré par Fluorescence Activated Cell Triing des cellules CD25+/CD127+/FOXP3+
Mois 3
Changement des lymphocytes Treg lymphocytes T naïfs CD4+ depuis le départ
Délai: Mois 3
Variation en pourcentage mesurée par Fluorescence Activated Cell Triing des cellules CD45RA+/FOXP3+
Mois 3
Changement dans la mémoire des cellules Treg Lymphocyte T CD4+ depuis la ligne de base
Délai: Mois 3
Pourcentage de variation mesuré par Fluorescence Activated Cell Sorting des cellules CD45RA-/FOXP3+
Mois 3
Changement dans les lymphocytes T lymphocytaires Tr1 CD4+ depuis la ligne de base
Délai: Mois 3
Pourcentage de variation mesuré par Fluorescence Activated Cell Sorting des cellules CD49b+/LAG3+
Mois 3
Changement dans les lymphocytes T CD8+ depuis le départ
Délai: Mois 3
Pourcentage de variation mesuré par Fluorescence Activated Cell Triing des cellules CD3+/CD4-
Mois 3
Changement des lymphocytes T CD8+ naïfs depuis le départ
Délai: Mois 3
Variation en pourcentage mesurée par Fluorescence Activated Cell Sorting des cellules CD45RA+/CCR7+
Mois 3
Modification de la mémoire effectrice Cellules lymphocytes T CD8+ depuis la ligne de base
Délai: Mois 3
Pourcentage de variation mesuré par Fluorescence Activated Cell Sorting des cellules CD45RA-/CCR7-
Mois 3
Modification des lymphocytes T CD8+ de la mémoire centrale depuis le départ
Délai: Mois 3
Pourcentage de variation mesuré par Fluorescence Activated Cell Triing des cellules CD45RA-/CCR7+
Mois 3
Modification de la mémoire Teffector RA+ Lymphocytes T CD8+ depuis le départ
Délai: Mois 3
Pourcentage de variation mesuré par Fluorescence Activated Cell Sorting des cellules CD45RA+/CCR7-
Mois 3
Modification des lymphocytes Tc1 Lymphocytes T CD8+ depuis l'inclusion
Délai: Mois 3
Pourcentage de variation mesuré par Fluorescence Activated Cell Triing des cellules CXCR3+/CCR6-
Mois 3
Modification des lymphocytes Tc1* lymphocytes T CD8+ depuis l'inclusion
Délai: Mois 3
Variation en pourcentage mesurée par Fluorescence Activated Cell Triing des cellules CXCR3+/CCR6+
Mois 3
Changement dans les lymphocytes T CD8+ des lymphocytes Tc2 depuis le départ
Délai: Mois 3
Variation en pourcentage mesurée par Fluorescence Activated Cell Triing of cells CXCR3-/CCR6-
Mois 3
Changement dans les lymphocytes T CD8+ des lymphocytes Tc17 depuis le départ
Délai: Mois 3
Pourcentage de variation mesuré par Fluorescence Activated Cell Triing des cellules CXCR3-/CCR6+
Mois 3
Changement des cellules CD8 Tcreg / TcReg des lymphocytes T CD8+ depuis le départ
Délai: Mois 3
Pourcentage de variation mesuré par Fluorescence Activated Cell Triing des cellules CD25+/CD127+/FOXP3+
Mois 3
Changement dans les lymphocytes T CD8+ Tcreg naïfs depuis l'inclusion
Délai: Mois 3
Variation en pourcentage mesurée par Fluorescence Activated Cell Triing des cellules CD45RA+/FOXP3+
Mois 3
Modification de la mémoire Tcreg Lymphocytes T CD8+ depuis la ligne de base
Délai: Mois 3
Pourcentage de variation mesuré par Fluorescence Activated Cell Sorting des cellules CD45RA-/FOXP3+
Mois 3
Changement dans les cellules lymphocytaires B depuis la ligne de base
Délai: Mois 3
Pourcentage de variation mesuré par Fluorescence Activated Cell Sorting des cellules CD19+
Mois 3

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
les sous-populations de lymphocytes changent de phénotype CD6 après 3 mois de traitement à haute dose de vitamine D ou de placebo
Délai: Mois 3
Mesuré par le tri cellulaire activé par fluorescence des cellules
Mois 3
les sous-populations de lymphocytes changent de phénotype CD162 après 3 mois de traitement à haute dose de vitamine D ou de placebo
Délai: Mois 3
Mesuré par le tri cellulaire activé par fluorescence des cellules
Mois 3
les sous-populations de lymphocytes changent de phénotype CD226 après 3 mois de traitement à haute dose de vitamine D ou de placebo
Délai: Mois 3
Mesuré par le tri cellulaire activé par fluorescence des cellules
Mois 3
les sous-populations de lymphocytes changent de phénotype CD46 après 3 mois de traitement à haute dose de vitamine D ou de placebo
Délai: Mois 3
Mesuré par le tri cellulaire activé par fluorescence des cellules
Mois 3
les sous-populations de lymphocytes changent de phénotype CD11a après 3 mois de traitement à haute dose de vitamine D ou de placebo
Délai: Mois 3
Mesuré par le tri cellulaire activé par fluorescence des cellules
Mois 3
les sous-populations de lymphocytes changent de phénotype CD49d après 3 mois de traitement à haute dose de vitamine D ou de placebo
Délai: Mois 3
Mesuré par le tri cellulaire activé par fluorescence des cellules
Mois 3
les sous-populations lymphocytaires changent de phénotype CLA après 3 mois de traitement à haute dose de vitamine D ou de placebo
Délai: Mois 3
Mesuré par le tri cellulaire activé par fluorescence des cellules
Mois 3
Modification de la production de la cytokine IL-10 dans les sous-populations de lymphocytes après 3 mois de traitement à haute dose de vitamine D ou de placebo
Délai: Mois 3
Mesuré par le tri cellulaire activé par fluorescence des cellules
Mois 3
Modification de la production de la cytokine IFNg dans les sous-populations de lymphocytes après 3 mois de traitement à haute dose de vitamine D ou de placebo
Délai: Mois 3
Mesuré par le tri cellulaire activé par fluorescence des cellules
Mois 3
Modification de la production de la cytokine IL-17 dans les sous-populations de lymphocytes après 3 mois de traitement à haute dose de vitamine D ou de placebo
Délai: Mois 3
Mesuré par le tri cellulaire activé par fluorescence des cellules
Mois 3
Modification des taux plasmatiques de vitamine D 3 mois après le début du traitement à haute dose de vitamine D par rapport au placebo
Délai: Mois 3
Détermination des formes 25-OH-D2 et 25-OH-D3 en nmol/L dans le plasma avec le kit "vitamine D total II"
Mois 3
Changement des niveaux d'ARN 16 3 mois après le début du traitement à haute dose de vitamine D par rapport au placebo
Délai: Mois 3
Mois 3
Nature de la taxonomie du microbiote intestinal 3 mois après un traitement à haute dose de vitamine D versus placebo
Délai: Mois 3
Nombre d'unités taxonomiques opérationnelles
Mois 3
Nature de la taxonomie du microbiote sanguin 3 mois après un traitement à haute dose de vitamine D versus placebo
Délai: Mois 3
Nombre d'unités taxonomiques opérationnelles
Mois 3
Pourcentage de taxonomie du microbiote intestinal 3 mois après un traitement à haute dose de vitamine D versus placebo
Délai: Mois 3
Pourcentage d'unités taxonomiques opérationnelles
Mois 3
Pourcentage de taxonomie du microbiote sanguin 3 mois après un traitement à haute dose de vitamine D versus placebo
Délai: Mois 3
Pourcentage d'unités taxonomiques opérationnelles
Mois 3
Diversité du microbiote intestinal 3 mois après un traitement à haute dose de vitamine D versus placebo
Délai: Mois 3
Indice de Shannon
Mois 3
Diversité du microbiote sanguin 3 mois après un traitement à haute dose de vitamine D versus placebo
Délai: Mois 3
Indice de Shannon
Mois 3
Diversité bêta du microbiote intestinal 3 mois après un traitement à haute dose de vitamine D versus placebo
Délai: Mois 3
Indice de Bray-Curtis
Mois 3
Diversité bêta du microbiote sanguin 3 mois après un traitement à haute dose de vitamine D versus placebo
Délai: Mois 3
Indice de Bray-Curtis
Mois 3
Décrire les déterminants génétiques de la réponse en vitamine D à l'aide d'une base de données de polymorphisme nucléotidique unique (SNP)
Délai: Mois 3
Description des SNP individuels
Mois 3

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Eric Thouvenot, CHU de Nîmes

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 avril 2023

Achèvement primaire (Réel)

10 octobre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

10 octobre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2022

Première publication (Réel)

16 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CIVI/2021/ET-01
  • 2022-002157-25 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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