Déficit en hormone de croissance dans les lésions cérébrales traumatiques légères

Chaque année, plus de 250 000 Canadiens et plus de 40 millions de personnes dans le monde subiront une commotion cérébrale sans complication (blessure à la tête sans anomalie intracrânienne visible à l'imagerie). La plupart des individus se rétablissent dans les semaines suivant la blessure, mais plus de 30 % auront des symptômes profonds persistants (SPP) qui entravent la fonction quotidienne, le travail et les activités sociales. À ce jour, il existe peu de traitements fondés sur des données probantes disponibles pour les patients souffrant de SPP, ce qui laisse les patients et les cliniciens à la recherche de réponses pour améliorer leur santé. Le nombre culminant de Canadiens vivant avec le SPP après une commotion cérébrale est stupéfiant et les symptômes ont une incidence sur la capacité de l'individu à travailler et à contribuer activement à la société, augmentant les demandes de ressources en soins de santé, épuisant les soutiens publics et diminuant la contribution à la main-d'œuvre nationale. À ce jour, il n'existe aucun traitement recommandé fondé sur des données probantes pour améliorer le PPCS. Les traitements PPCS actuels sont extrapolés à partir d'autres conditions et comprennent souvent des essais et des erreurs. L'hypopituitarisme a été largement étudié chez les patients présentant des lésions cérébrales traumatiques (TBI) plus graves, le déficit en hormone de croissance (GHD) étant l'anomalie hormonale la plus courante. Des études antérieures ont examiné le GHD chez des patients atteints de TBI en raison d'un TBI compliqué léger (preuve d'anomalies intracrâniennes à l'imagerie), modéré et sévère, mais jamais de TBI m non compliqué (aucune anomalie intercrânienne à l'imagerie) ou de commotion cérébrale (termes utilisés de manière interchangeable dans ce document). Ces études ont montré que la thérapie à la GH peut améliorer de manière significative les symptômes et la fonction chez les patients atteints de TBI, leur permettant souvent de reprendre leurs activités professionnelles et sociales antérieures. Des études rétrospectives récentes réalisées par CTD et ses collaborateurs ont révélé qu'environ 35 à 41 % des patients souffrant de commotion cérébrale référés pour des tests de GH étaient GHD et 78 % avaient une amélioration significative des symptômes à 3 mois après le traitement1. Le traitement par GH a permis une amélioration significative des symptômes, leur permettant souvent de reprendre des emplois productifs, des activités de soignant, des activités de loisirs et améliorant considérablement la qualité de vie globale. Ce projet de recherche est incroyablement important et novateur car il s'agira de la première étude à suivre de manière prospective des patients présentant des symptômes persistants après une commotion cérébrale afin de déterminer la prévalence du déficit en hormone de croissance (GHD) et de mettre en œuvre un essai croisé randomisé en double aveugle contrôlé par placebo pour explorer la réponse. à la thérapie GH.

Un essai croisé randomisé en double aveugle contre placebo sera réalisé pour déterminer l'efficacité du traitement à la GH dans cette population ainsi que la faisabilité d'un essai plus large. Nous recruterons 20 personnes pour cette étude pilote. Les critères d'inclusion comprendront 1) des symptômes persistants pendant 6 mois après une commotion cérébrale et 2) un pic de GH < 3 mcg/L après le test de stimulation du glucagon (GST). Nous exclurons les patients présentant d'autres déficits hormonaux hypophysaires non traités (gonadotrophine, TSH, ACTH, diabète insipide).

Nous réaliserons un essai pilote afin de (1) déterminer l'efficacité de la thérapie GH chez les patients souffrant de commotion cérébrale et de GHD et (2) évaluer la faisabilité d'une étude prospective plus vaste de cette nature. Nous collecterons des informations démographiques, les caractéristiques des blessures, des questionnaires sur les symptômes et les résultats de la GST et d'autres tests endocriniens. Le résultat principal inclura l'amélioration du questionnaire QoL-AGHDA (un questionnaire de qualité de vie qui a été validé chez les personnes atteintes de GHD) de la ligne de base à 3 mois après le traitement. Les évaluations secondaires comprendront la cognition (RBANS - batterie répétable pour l'évaluation de l'état neuropsychologique), la dépression (PHQ9), l'anxiété (GAD7) et le questionnaire sur les symptômes post-commotion cérébrale (RPQ) avant le traitement et 3 mois après le traitement. Un suivi clinique et les niveaux d'IGF-1 seront effectués à 1 mois d'intervalle. La levée de l'insu se produira à 3 mois et les patients du groupe placebo auront la possibilité de passer au groupe de traitement s'ils le souhaitent. Les patients qui se croisent rempliront un questionnaire QoL-AGHDA supplémentaire après trois mois de traitement.