Deficiência do hormônio do crescimento em lesões cerebrais traumáticas leves

Anualmente, mais de 250.000 canadenses e mais de 40 milhões de indivíduos em todo o mundo sofrerão uma concussão não complicada (lesão na cabeça sem anormalidades intracranianas observadas em exames de imagem). A maioria dos indivíduos se recuperará dentro de semanas após a lesão, mas mais de 30% apresentará sintomas profundos persistentes (PPCS) que impedem a função diária, o trabalho e as atividades sociais. Até o momento, existem poucos tratamentos baseados em evidências disponíveis para pacientes que sofrem de PPCS, deixando pacientes e médicos buscando respostas para melhorar a saúde. O número culminante de canadenses que vivem com PPCS após uma concussão é impressionante e os sintomas afetam a capacidade do indivíduo de trabalhar e contribuir ativamente para a sociedade, aumentando as demandas de recursos de saúde, esgotando os apoios públicos e diminuindo a contribuição para a força de trabalho nacional. Até o momento, não há tratamentos recomendados baseados em evidências disponíveis para melhorar a PPCS. Os tratamentos atuais de PPCS são extrapolados de outras condições e geralmente incluem tentativa e erro. O hipopituitarismo foi estudado extensivamente em pacientes com lesões cerebrais traumáticas (TCE) mais graves, sendo a deficiência de hormônio do crescimento (DGH) a anormalidade hormonal mais comum. Estudos anteriores examinaram o GHD em pacientes com TCE devido a TCE leve complicado (evidência de anormalidades intercranianas na imagem), moderado e grave, mas nunca mTBI não complicado (sem anormalidade intercraniana na imagem) ou concussão (termos usados ​​de forma intercambiável neste documento). Esses estudos mostraram que a terapia com GH pode melhorar significativamente os sintomas e a função em pacientes com TCE, muitas vezes permitindo que retornem ao trabalho anterior e às atividades sociais. Estudos retrospectivos recentes concluídos por CTD e colaboradores descobriram que aproximadamente 35-41% dos pacientes com concussão encaminhados para teste de GH eram GHD e 78% tiveram uma melhora significativa nos sintomas 3 meses após o tratamento1. O tratamento com GH proporcionou melhora significativa dos sintomas, muitas vezes permitindo o retorno a trabalhos produtivos, atividades de cuidador, atividades de lazer e melhorando muito a qualidade de vida geral. Este projeto de pesquisa é incrivelmente importante e inovador, pois será o primeiro estudo a acompanhar prospectivamente pacientes com sintomas persistentes após concussão para determinar a prevalência de deficiência de hormônio do crescimento (GHD) e implementar um estudo cruzado randomizado duplo-cego controlado por placebo para explorar a resposta à terapia com GH.

Um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo será concluído para determinar a eficácia do tratamento com GH nesta população, bem como a viabilidade de um estudo maior. Vamos recrutar 20 indivíduos para este estudo piloto. Os critérios de inclusão incluirão 1) sintomas persistentes 6 meses após a concussão e 2) pico de GH de < 3 mcg/L após o teste de estimulação com glucagon (GST). Excluiremos pacientes com outros déficits hormonais hipofisários não tratados (gonadotrofina, TSH, ACTH, diabetes insipidus).

Iremos realizar um estudo piloto para (1) determinar a eficácia da terapia com GH em pacientes com concussão e GHD e (2) avaliar a viabilidade de um estudo prospectivo maior desta natureza. Coletaremos informações demográficas, características das lesões, questionários de sintomas e resultados de GST e outros testes endócrinos. O resultado primário incluirá melhora no questionário QoL-AGHDA (um questionário de qualidade de vida que foi validado em indivíduos com GHD) desde o início até 3 meses após a terapia. As avaliações secundárias incluirão cognição (RBANS - bateria repetível para avaliação do estado neuropsicológico), depressão (PHQ9), ansiedade (GAD7) e questionário de sintomas pós-concussão rivermead (RPQ) antes do tratamento e 3 meses após o tratamento. Um acompanhamento clínico e os níveis de IGF-1 serão realizados em intervalos de 1 mês. A revelação ocorrerá em 3 meses, e os pacientes do grupo placebo terão a oportunidade de passar para o grupo de tratamento, se assim o desejarem. Os pacientes que transitam irão preencher um questionário QoL-AGHDA adicional após três meses de terapia.