Nedostatek růstového hormonu u lehkého traumatického poranění mozku

Každoročně utrpí více než 250 000 Kanaďanů a více než 40 milionů jedinců na celém světě nekomplikovaný otřes mozku (poranění hlavy bez nitrolebních abnormalit pozorovaných na zobrazování). Většina jedinců se zotaví během týdnů po zranění, ale více než 30 % bude mít přetrvávající hluboké symptomy (PPCS), které brání každodenním funkcím, práci a společenským aktivitám. K dnešnímu dni je pro pacienty trpící PPCS k dispozici jen málo léčebných postupů založených na důkazech, takže pacienti a lékaři hledají odpovědi na zlepšení zdraví. Kumulativní počet Kanaďanů, kteří žijí s PPCS po otřesu mozku, je ohromující a symptomy ovlivňují schopnost jednotlivce pracovat a aktivně přispívat společnosti, zvyšují požadavky na zdroje zdravotní péče, vyčerpávají veřejnou podporu a snižují příspěvek národní pracovní síle. K dnešnímu dni nejsou k dispozici žádné doporučené léčby založené na důkazech ke zlepšení PPCS. Současná léčba PPCS je extrapolována z jiných podmínek a často zahrnuje pokusy a omyly. Hypopituitarismus byl rozsáhle studován u pacientů se závažnějším traumatickým poraněním mozku (TBI), přičemž nejčastější hormonální abnormalitou je deficit růstového hormonu (GHD). Předchozí studie zkoumaly GHD u pacientů s TBI v důsledku komplikovaného mírného (důkaz interkraniálních abnormalit na zobrazení), středního a těžkého TBI, ale nikdy nekomplikovaného mTBI (žádná interkraniální abnormalita na zobrazení) nebo otřesu mozku (pojmy používané v tomto dokumentu zaměnitelně). Tyto studie ukázaly, že terapie růstovým hormonem může významně zlepšit symptomy a funkce u pacientů s TBI, což jim často umožňuje vrátit se k předchozím pracovním a společenským aktivitám. Nedávné retrospektivní studie dokončené CTD a spolupracovníky zjistily, že přibližně 35–41 % pacientů s otřesem mozku doporučených k testování GH mělo GHD a 78 % mělo významné zlepšení symptomů 3 měsíce po léčbě1. Léčba GH poskytla významné zlepšení symptomů, což jim často umožnilo vrátit se do produktivního zaměstnání, pečovatelských činností, volnočasových aktivit a výrazně zlepšilo celkovou kvalitu života. Tento výzkumný projekt je neuvěřitelně důležitý a nový, protože se bude jednat o první studii, která bude prospektivně sledovat pacienty s přetrvávajícími symptomy po otřesu mozku s cílem určit prevalenci deficitu růstového hormonu (GHD) a implementovat randomizovanou dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou zkříženou studii ke zkoumání odpovědi. k terapii GH.

Bude dokončena randomizovaná dvojitě zaslepená zkřížená studie s placebem, aby se zjistila účinnost léčby GH v této populaci a také proveditelnost větší studie. Pro tuto pilotní studii přijmeme 20 jedinců. Kritéria pro zařazení budou zahrnovat 1) přetrvávající příznaky 6 měsíců po otřesu mozku a 2) vrchol GH < 3 mcg/l po testu stimulace glukagonem (GST). Vyloučíme pacienty s jiným neléčeným deficitem hormonů hypofýzy (gonadotropin, TSH, ACTH, diabetes insipidus).

Provedeme pilotní studii, abychom (1) určili účinnost terapie GH u pacientů s otřesem mozku a GHD a (2) posoudili proveditelnost větší prospektivní studie tohoto charakteru. Budeme shromažďovat demografické informace, charakteristiky zranění, dotazníky o symptomech a výsledky GST a dalších endokrinních testů. Primární výsledek bude zahrnovat zlepšení dotazníku QoL-AGHDA (dotazník kvality života, který byl validován u jedinců s GHD) od výchozího stavu do 3 měsíců po terapii. Sekundární hodnocení bude zahrnovat kognici (RBANS - opakovatelná baterie pro hodnocení neuropsychologického stavu), depresi (PHQ9), úzkost (GAD7) a dotazník po otřesu mozku (RPQ) před léčbou a 3 měsíce po léčbě. Klinické sledování a hladiny IGF-1 budou prováděny v 1měsíčních intervalech. Odslepení nastane po 3 měsících a pacienti ve skupině s placebem budou mít možnost přejít do léčebné skupiny, pokud se tak rozhodnou. Pacienti, kteří přecházejí, vyplní další dotazník QoL-AGHDA po třech měsících léčby.