Groeihormoontekort bij licht traumatisch hersenletsel

Jaarlijks zullen meer dan 250.000 Canadezen en meer dan 40 miljoen mensen wereldwijd een ongecompliceerde hersenschudding oplopen (hoofdletsel zonder intracraniale afwijkingen te zien op beeldvorming). De meeste mensen herstellen binnen enkele weken na het letsel, maar meer dan 30% zal aanhoudende ernstige symptomen (PPCS) hebben die het dagelijks functioneren, werk en sociale activiteiten belemmeren. Tot op heden zijn er weinig evidence-based behandelingen beschikbaar voor patiënten die lijden aan PPCS, waardoor patiënten en clinici naar antwoorden grijpen om de gezondheid te verbeteren. Het hoogste aantal Canadezen dat na een hersenschudding met PPCS leeft, is onthutsend en de symptomen hebben invloed op het vermogen van het individu om te werken en actief bij te dragen aan de samenleving, waardoor de vraag naar middelen voor de gezondheidszorg toeneemt, de publieke steun afneemt en de bijdrage aan de nationale beroepsbevolking afneemt. Tot op heden zijn er geen aanbevolen evidence-based behandelingen beschikbaar om PPCS te verbeteren. Huidige PPCS-behandelingen worden geëxtrapoleerd van andere aandoeningen en omvatten vaak vallen en opstaan. Hypopituïtarisme is uitgebreid bestudeerd bij patiënten met ernstiger traumatisch hersenletsel (TBI), waarbij groeihormoondeficiëntie (GHD) de meest voorkomende hormoonafwijking is. Eerdere studies hebben GHD onderzocht bij patiënten met TBI als gevolg van gecompliceerd mild (bewijs van intercraniale afwijkingen op beeldvorming), matige en ernstige TBI, maar nooit ongecompliceerde mTBI (geen intercraniale afwijking op beeldvorming) of hersenschudding (termen die in dit document door elkaar worden gebruikt). Deze onderzoeken hebben aangetoond dat GH-therapie de symptomen en het functioneren bij patiënten met TBI aanzienlijk kan verbeteren, waardoor ze vaak terugkeren naar hun eerdere werk en sociale activiteiten. Recente retrospectieve onderzoeken, voltooid door CTD en medewerkers, toonden aan dat ongeveer 35-41% van de patiënten met een hersenschudding die werden doorverwezen voor GH-testen GHD waren en dat 78% een significante verbetering van de symptomen had 3 maanden na de behandeling1. Behandeling met GH zorgde voor een significante verbetering van de symptomen, waardoor ze vaak konden terugkeren naar productieve banen, verzorgeractiviteiten, vrijetijdsactiviteiten en de algehele kwaliteit van leven aanzienlijk verbeterde. Dit onderzoeksproject is ongelooflijk belangrijk en nieuw, aangezien het de eerste studie zal zijn om patiënten met aanhoudende symptomen na een hersenschudding prospectief te volgen om de prevalentie van groeihormoondeficiëntie (GHD) te bepalen en een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over studie te implementeren om de respons te onderzoeken naar GH-therapie.

Er zal een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde cross-over-studie worden voltooid om de werkzaamheid van de GH-behandeling in deze populatie te bepalen, evenals de haalbaarheid van een grotere studie. We zullen 20 personen rekruteren voor deze pilootstudie. Inclusiecriteria zijn 1) aanhoudende symptomen 6 maanden na hersenschudding en 2) Piek GH van < 3 mcg/L na glucagonstimulatietest (GST). Patiënten met andere onbehandelde hypofysehormoontekorten (gonadotrofine, TSH, ACTH, diabetes insipidus) sluiten we uit.

We zullen een pilootstudie uitvoeren om (1) de doeltreffendheid van de GH-therapie te bepalen bij patiënten met hersenschudding en GHD en (2) de haalbaarheid van een grotere prospectieve studie van deze aard te beoordelen. We verzamelen demografische informatie, letselkenmerken, symptoomvragenlijsten en resultaten van GST en andere endocriene tests. Primaire uitkomst zal een verbetering zijn op de KvL-AGHDA-vragenlijst (een vragenlijst over kwaliteit van leven die gevalideerd is bij personen met GHD) vanaf de basislijn tot 3 maanden na de therapie. Secundaire beoordelingen omvatten cognitie (RBANS - herhaalbare batterij voor de beoordeling van de neuropsychologische status), depressie (PHQ9), angst (GAD7) en Rivermead post-concussion symptoomvragenlijst (RPQ) vóór de behandeling en 3 maanden na de behandeling. Een klinische follow-up en IGF-1-waarden zullen met tussenpozen van 1 maand worden uitgevoerd. Deblindering vindt plaats na 3 maanden en patiënten in de placebogroep krijgen de mogelijkheid om over te stappen naar de behandelingsgroep als ze dat willen. Patiënten die overstappen, vullen na drie maanden therapie een aanvullende KvL-AGHDA-vragenlijst in.