Wachstumshormonmangel bei leichten traumatischen Hirnverletzungen

Jährlich erleiden über 250.000 Kanadier und über 40 Millionen Menschen weltweit eine unkomplizierte Gehirnerschütterung (Kopfverletzung ohne intrakranielle Anomalien, die in der Bildgebung zu sehen sind). Die meisten Personen erholen sich innerhalb von Wochen nach der Verletzung, aber über 30 % werden anhaltende tiefgreifende Symptome (PPCS) haben, die die tägliche Funktion, Arbeit und soziale Aktivitäten beeinträchtigen. Bis heute gibt es nur wenige evidenzbasierte Behandlungen für Patienten mit PPCS, sodass Patienten und Ärzte nach Antworten suchen, um die Gesundheit zu verbessern. Die Gesamtzahl der Kanadier, die nach einer Gehirnerschütterung mit PPCS leben, ist überwältigend, und die Symptome beeinträchtigen die Arbeitsfähigkeit des Einzelnen und leisten einen aktiven Beitrag zur Gesellschaft, erhöhen die Anforderungen an die Ressourcen der Gesundheitsversorgung, erschöpfen die öffentliche Unterstützung und verringern den Beitrag zur nationalen Belegschaft. Bis heute gibt es keine empfohlenen evidenzbasierten Behandlungen zur Verbesserung von PPCS. Aktuelle PPCS-Behandlungen werden aus anderen Erkrankungen extrapoliert und umfassen häufig Versuch und Irrtum. Hypopituitarismus wurde ausführlich bei Patienten mit schwereren traumatischen Hirnverletzungen (TBI) untersucht, wobei Wachstumshormonmangel (GHD) die häufigste Hormonanomalie ist. Frühere Studien haben GHD bei Patienten mit TBI aufgrund von kompliziertem leichtem (Nachweis von intrakraniellen Anomalien in der Bildgebung), mittelschwerem und schwerem TBI, aber niemals unkompliziertem mTBI (keine interkraniellen Anomalien in der Bildgebung) oder Gehirnerschütterung (in diesem Dokument synonym verwendete Begriffe) untersucht. Diese Studien haben gezeigt, dass die GH-Therapie die Symptome und die Funktion bei Patienten mit TBI signifikant verbessern kann, was ihnen oft ermöglicht, zu ihrer früheren Arbeit und ihren sozialen Aktivitäten zurückzukehren. Jüngste retrospektive Studien, die von CTD und Mitarbeitern durchgeführt wurden, ergaben, dass etwa 35-41 % der Patienten mit Gehirnerschütterung, die für GH-Tests überwiesen wurden, GHD waren und 78 % eine signifikante Verbesserung der Symptome 3 Monate nach der Behandlung aufwiesen1. Die Behandlung mit GH führte zu einer signifikanten Verbesserung der Symptome und ermöglichte ihnen oft die Rückkehr zu produktiven Jobs, Pflegetätigkeiten und Freizeitaktivitäten und verbesserte die allgemeine Lebensqualität erheblich. Dieses Forschungsprojekt ist unglaublich wichtig und neuartig, da es die erste Studie sein wird, die prospektiv Patienten mit anhaltenden Symptomen nach einer Gehirnerschütterung verfolgt, um die Prävalenz von Wachstumshormonmangel (GHD) zu bestimmen und eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Crossover-Studie durchzuführen, um das Ansprechen zu untersuchen zur GH-Therapie.

Eine randomisierte, doppelblinde Placebo-Kontroll-Crossover-Studie wird durchgeführt, um die Wirksamkeit der GH-Behandlung in dieser Population sowie die Machbarkeit einer größeren Studie zu bestimmen. Wir werden 20 Personen für diese Pilotstudie rekrutieren. Einschlusskriterien sind 1) anhaltende Symptome 6 Monate nach Gehirnerschütterung und 2) Spitzen-GH von < 3 mcg/l nach Glucagon-Stimulationstest (GST). Wir werden Patienten mit anderen unbehandelten Hypophysenhormondefiziten (Gonadotropin, TSH, ACTH, Diabetes insipidus) ausschließen.

Wir werden eine Pilotstudie durchführen, um (1) die Wirksamkeit der GH-Therapie bei Patienten mit Gehirnerschütterung und GHD zu bestimmen und (2) die Machbarkeit einer größeren prospektiven Studie dieser Art zu beurteilen. Wir sammeln demografische Informationen, Verletzungsmerkmale, Symptomfragebögen und Ergebnisse von GST- und anderen endokrinen Tests. Das primäre Ergebnis umfasst die Verbesserung des QoL-AGHDA-Fragebogens (ein Fragebogen zur Lebensqualität, der bei Personen mit GHD validiert wurde) vom Ausgangswert bis 3 Monate nach der Therapie. Sekundäre Bewertungen umfassen Kognition (RBANS – wiederholbare Batterie zur Bewertung des neuropsychologischen Status), Depression (PHQ9), Angst (GAD7) und Rivermead Post-Concussion Symptom Questionnaire (RPQ) vor der Behandlung und 3 Monate nach der Behandlung. Eine klinische Nachsorge und die IGF-1-Spiegel werden in 1-Monats-Intervallen durchgeführt. Die Entblindung erfolgt nach 3 Monaten, und Patienten in der Placebogruppe haben die Möglichkeit, in die Behandlungsgruppe zu wechseln, wenn sie dies wünschen. Patienten, die wechseln, füllen nach drei Monaten Therapie einen zusätzlichen QoL-AGHDA-Fragebogen aus.