Veksthormonmangel ved mild traumatisk hjerneskade

Årlig vil over 250 000 kanadiere og over 40 millioner individer over hele verden få en ukomplisert hjernerystelse (hodeskade uten intrakranielle abnormiteter sett på bildediagnostikk). De fleste individer vil komme seg innen uker etter skade, men over 30 % vil ha vedvarende dype symptomer (PPCS) som hindrer daglig funksjon, arbeid og sosiale aktiviteter. Til dags dato er det få evidensbaserte behandlinger tilgjengelig for pasienter som lider av PPCS, noe som gjør at pasienter og klinikere leter etter svar for å forbedre helsen. Det kulminative antallet kanadiere som lever med PPCS etter en hjernerystelse er svimlende og symptomene påvirker individets evne til å arbeide og aktivt bidra til samfunnet, øker krav til helsevesenets ressurser, tapper offentlig støtte og reduserer bidraget til den nasjonale arbeidsstyrken. Til dags dato er det ingen anbefalte evidensbaserte behandlinger tilgjengelig for å forbedre PPCS. Nåværende PPCS-behandlinger er ekstrapolert fra andre tilstander og inkluderer ofte prøving og feiling. Hypopituitarisme har blitt studert mye hos pasienter med mer alvorlige traumatiske hjerneskader (TBI), med veksthormonmangel (GHD) som den vanligste hormonabnormaliteten. Tidligere studier har undersøkt GHD hos pasienter med TBI på grunn av komplisert mild (bevis på interkranielle abnormiteter på bildediagnostikk), moderat og alvorlig TBI, men aldri ukomplisert mTBI (ingen interkraniell abnormitet på bildediagnostikk) eller hjernerystelse (uttrykk som brukes om hverandre i dette dokumentet). Disse studiene har vist at GH-terapi kan forbedre symptomene og funksjonen betydelig hos pasienter med TBI, noe som ofte lar dem gå tilbake til tidligere arbeid og sosiale aktiviteter. Nylige retrospektive studier fullført av CTD og samarbeidspartnere fant at omtrent 35-41 % av pasientene med hjernerystelse henvist til GH-testing var GHD og 78 % hadde en signifikant forbedring av symptomene 3 måneder etter behandling1. Behandling med GH ga betydelig bedring av symptomene, som ofte tillot dem å gå tilbake til produktive jobber, omsorgsaktiviteter, fritidsaktiviteter og en betydelig forbedring av den generelle livskvaliteten. Dette forskningsprosjektet er utrolig viktig og nytt ettersom det vil være den første studien som prospektivt følger pasienter med vedvarende symptomer etter hjernerystelse for å bestemme prevalensen av veksthormonmangel (GHD) og implementere en randomisert dobbeltblindet placebokontrollert cross-over-studie for å utforske responsen. til GH-terapi.

En randomisert dobbeltblindet placebokontroll-cross-over-studie vil bli fullført for å bestemme effektiviteten av GH-behandling i denne populasjonen, så vel som gjennomførbarheten av en større studie. Vi vil rekruttere 20 personer til denne pilotstudien. Inklusjonskriterier vil inkludere 1) vedvarende symptomer 6 måneder etter hjernerystelse og 2) topp GH på < 3 mcg/L etter glukagonstimuleringstest (GST). Vi vil ekskludere pasienter med andre ubehandlede hypofysehormonmangel (gonadotropin, TSH, ACTH, diabetes insipidus).

Vi vil utføre en pilotforsøk for å (1) bestemme effekten av GH-terapi hos pasienter med hjernerystelse og GHD og (2) vurdere gjennomførbarheten av en større prospektiv studie av denne arten. Vi vil samle inn demografisk informasjon, skadekarakteristikker, symptomspørreskjemaer og resultater fra GST og andre endokrine tester. Primært resultat vil inkludere forbedring av QoL-AGHDA-spørreskjemaet (et livskvalitetsspørreskjema som har blitt validert hos individer med GHD) fra baseline til 3 måneder etter behandling. Sekundære vurderinger vil inkludere kognisjon (RBANS - repeterbart batteri for vurdering av nevropsykologisk status), depresjon (PHQ9), angst (GAD7) og rivermead post-hjernerystelse symptom spørreskjema (RPQ) forbehandling og 3 måneder etter behandling. En klinisk oppfølging og IGF-1-nivåer vil bli utført med 1 måneds mellomrom. Avblinding vil skje etter 3 måneder, og pasienter i placebogruppen vil ha mulighet til å gå over til behandlingsgruppen hvis de ønsker det. Pasienter som krysser over vil fylle ut et ekstra QoL-AGHDA spørreskjema etter tre måneders behandling.