Deficiencia de hormona de crecimiento en lesiones cerebrales traumáticas leves

Anualmente, más de 250 000 canadienses y más de 40 millones de personas en todo el mundo sufrirán una conmoción cerebral sin complicaciones (lesión en la cabeza sin anomalías intracraneales observadas en las imágenes). La mayoría de las personas se recuperarán a las pocas semanas de la lesión, pero más del 30 % tendrán síntomas profundos persistentes (PPCS) que impiden la función diaria, el trabajo y las actividades sociales. Hasta la fecha, hay pocos tratamientos basados ​​en la evidencia disponibles para los pacientes que sufren de SPP, lo que deja a los pacientes y a los médicos buscando respuestas para mejorar la salud. El número culminante de canadienses que viven con PPCS después de una conmoción cerebral es asombroso y los síntomas afectan la capacidad del individuo para trabajar y contribuir activamente a la sociedad, lo que aumenta la demanda de recursos de atención médica, agota el apoyo público y disminuye la contribución a la fuerza laboral nacional. Hasta la fecha, no hay tratamientos basados ​​en evidencia recomendados disponibles para mejorar el SPP. Los tratamientos actuales de PPCS se extrapolan de otras condiciones y, a menudo, incluyen prueba y error. El hipopituitarismo se ha estudiado ampliamente en pacientes con lesiones cerebrales traumáticas (TBI) más graves, siendo la deficiencia de la hormona del crecimiento (GHD, por sus siglas en inglés) la anomalía hormonal más común. Estudios previos han examinado GHD en pacientes con TBI debido a TBI complicado leve (evidencia de anomalías intercraneales en imágenes), TBI moderado y grave, pero nunca mTBI no complicado (sin anomalía intercraneal en imágenes) o conmoción cerebral (términos usados ​​indistintamente en este documento). Estos estudios han demostrado que la terapia con GH puede mejorar significativamente los síntomas y la función en pacientes con TBI, lo que a menudo les permite regresar al trabajo anterior y sus actividades sociales. Estudios retrospectivos recientes realizados por CTD y colaboradores encontraron que aproximadamente el 35-41 % de los pacientes con conmoción cerebral remitidos para pruebas de GH eran GHD y el 78 % tuvo una mejoría significativa en los síntomas 3 meses después del tratamiento1. El tratamiento con GH brindó una mejora significativa en los síntomas, lo que a menudo les permitió regresar a trabajos productivos, actividades de cuidado, actividades de ocio y una gran mejora en la calidad de vida en general. Este proyecto de investigación es increíblemente importante y novedoso, ya que será el primer estudio en seguir prospectivamente a pacientes con síntomas persistentes después de una conmoción cerebral para determinar la prevalencia de la deficiencia de la hormona del crecimiento (GHD) e implementar un ensayo cruzado aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para explorar la respuesta. a la terapia con GH.

Se completará un ensayo cruzado aleatorizado doble ciego con control de placebo para determinar la eficacia del tratamiento con GH en esta población, así como la viabilidad de un ensayo más amplio. Reclutaremos a 20 personas para este estudio piloto. Los criterios de inclusión incluirán 1) síntomas persistentes 6 meses después de la conmoción cerebral y 2) GH máxima de < 3 mcg/L después de la prueba de estimulación con glucagón (GST). Excluiremos a los pacientes con otros déficits de hormonas hipofisarias no tratados (gonadotropina, TSH, ACTH, diabetes insípida).

Realizaremos un ensayo piloto para (1) determinar la eficacia de la terapia con GH en pacientes con conmoción cerebral y GHD y (2) evaluar la viabilidad de un estudio prospectivo más grande de esta naturaleza. Recopilaremos información demográfica, características de la lesión, cuestionarios de síntomas y resultados de GST y otras pruebas endocrinas. El resultado primario incluirá una mejora en el cuestionario QoL-AGHDA (un cuestionario de calidad de vida que ha sido validado en personas con GHD) desde el inicio hasta 3 meses después de la terapia. Las evaluaciones secundarias incluirán cognición (RBANS, batería repetible para la evaluación del estado neuropsicológico), depresión (PHQ9), ansiedad (GAD7) y el cuestionario de síntomas posconmoción cerebral (RPQ) de Rivermead antes del tratamiento y 3 meses después del tratamiento. Se realizará un seguimiento clínico y los niveles de IGF-1 a intervalos de 1 mes. El desenmascaramiento ocurrirá a los 3 meses, y los pacientes en el grupo de placebo tendrán la oportunidad de pasar al grupo de tratamiento si así lo desean. Los pacientes que se cruzan completarán un cuestionario QoL-AGHDA adicional después de tres meses de terapia.