Tillväxthormonbrist vid lindrig traumatisk hjärnskada

Årligen kommer över 250 000 kanadensare och över 40 miljoner individer över hela världen att drabbas av en okomplicerad hjärnskakning (huvudskada utan några intrakraniella abnormiteter som ses på bildbehandling). De flesta individer kommer att återhämta sig inom några veckor efter skada men över 30 % kommer att ha ihållande djupgående symtom (PPCS) som hämmar daglig funktion, arbete och sociala aktiviteter. Hittills finns det få evidensbaserade behandlingar tillgängliga för patienter som lider av PPCS, vilket gör att patienter och läkare letar efter svar för att förbättra hälsan. Det kulminativa antalet kanadensare som lever med PPCS efter en hjärnskakning är häpnadsväckande och symtomen påverkar individens förmåga att arbeta och aktivt bidra till samhället, vilket ökar kraven på sjukvårdsresurser, tömmer offentligt stöd och minskar bidraget till den nationella arbetskraften. Hittills finns det inga rekommenderade evidensbaserade behandlingar tillgängliga för att förbättra PPCS. Nuvarande PPCS-behandlingar extrapoleras från andra tillstånd och inkluderar ofta försök och misstag. Hypopituitarism har studerats omfattande hos patienter med mer allvarliga traumatiska hjärnskador (TBI), där tillväxthormonbrist (GHD) är den vanligaste hormonavvikelsen. Tidigare studier har undersökt GHD hos patienter med TBI på grund av komplicerad mild (bevis på interkraniella avvikelser vid bildbehandling), måttlig och svår TBI, men aldrig okomplicerad mTBI (ingen interkraniell abnormitet vid bildbehandling) eller hjärnskakning (termer som används omväxlande i detta dokument). Dessa studier har visat att GH-terapi avsevärt kan förbättra symtom och funktion hos patienter med TBI, vilket ofta tillåter dem att återgå till tidigare arbete och sociala aktiviteter. Nyligen genomförda retrospektiva studier som slutförts av CTD och medarbetare fann att cirka 35-41 % av patienterna med hjärnskakning som hänvisades till GH-test var GHD och 78 % hade en signifikant förbättring av symtomen 3 månader efter behandling1. Behandling med GH gav signifikant förbättring av symtomen, vilket ofta tillät dem att återgå till produktiva jobb, vårdgivareaktiviteter, fritidsaktiviteter och avsevärt förbättrad övergripande livskvalitet. Detta forskningsprojekt är otroligt viktigt och nytt eftersom det kommer att vara den första studien som prospektivt följer patienter med ihållande symtom efter hjärnskakning för att fastställa prevalensen av tillväxthormonbrist (GHD) och implementera en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad cross-over-studie för att utforska svaret till GH-terapi.

En randomiserad dubbelblind cross-over-studie med placebokontroll kommer att slutföras för att fastställa effektiviteten av GH-behandling i denna population samt genomförbarheten av en större studie. Vi kommer att rekrytera 20 personer till denna pilotstudie. Inklusionskriterier inkluderar 1) ihållande symtom 6 månader efter hjärnskakning och 2) maximal GH på < 3 mcg/L efter glukagonstimuleringstest (GST). Vi kommer att utesluta patienter med andra obehandlade hypofyshormonbrister (gonadotropin, TSH, ACTH, diabetes insipidus).

Vi kommer att utföra ett pilotförsök för att (1) fastställa effektiviteten av GH-terapi hos patienter med hjärnskakning och GHD och (2) bedöma genomförbarheten av en större prospektiv studie av detta slag. Vi kommer att samla in demografisk information, skadeegenskaper, symtomfrågeformulär och resultat från GST och andra endokrina tester. Det primära resultatet kommer att inkludera förbättring av QoL-AGHDA-enkätet (ett livskvalitetsformulär som har validerats hos individer med GHD) från baslinjen till 3 månader efter behandlingen. Sekundära bedömningar kommer att inkludera kognition (RBANS - repeterbart batteri för bedömning av neuropsykologisk status), depression (PHQ9), ångest (GAD7) och rivermead post-hjärnskakning symptom frågeformulär (RPQ) förbehandling och 3 månader efter behandling. En klinisk uppföljning och IGF-1-nivåer kommer att utföras med 1 månads intervall. Avblindning kommer att ske efter 3 månader, och patienter i placebogruppen kommer att ha möjlighet att gå över till behandlingsgruppen om de så önskar. Patienter som går över kommer att fylla i ytterligare ett QoL-AGHDA-frågeformulär efter tre månaders terapi.