Niedobór hormonu wzrostu w łagodnym urazie mózgu

Rocznie ponad 250 000 Kanadyjczyków i ponad 40 milionów osób na całym świecie doznaje nieskomplikowanego wstrząsu mózgu (uraz głowy bez nieprawidłowości wewnątrzczaszkowych widocznych w badaniach obrazowych). Większość osób wyzdrowieje w ciągu kilku tygodni od urazu, ale ponad 30% będzie miało uporczywe głębokie objawy (PPCS), które utrudniają codzienne funkcjonowanie, pracę i aktywność społeczną. Do tej pory dostępnych jest niewiele opartych na dowodach metod leczenia pacjentów cierpiących na PPCS, pozostawiając pacjentów i klinicystów szukających odpowiedzi na poprawę stanu zdrowia. Kulminacyjna liczba Kanadyjczyków, którzy żyją z PPCS po wstrząśnieniu mózgu, jest oszałamiająca, a objawy wpływają na zdolność jednostki do pracy i aktywnego udziału w społeczeństwie, zwiększając zapotrzebowanie na zasoby opieki zdrowotnej, drenując wsparcie publiczne i zmniejszając wkład w krajową siłę roboczą. Do tej pory nie ma dostępnych zalecanych, opartych na dowodach metod leczenia, które poprawiłyby PPCS. Obecne metody leczenia PPCS są ekstrapolowane z innych warunków i często obejmują metodę prób i błędów. Niedoczynność przysadki była szeroko badana u pacjentów z cięższymi urazowymi uszkodzeniami mózgu (TBI), przy czym niedobór hormonu wzrostu (GHD) jest najczęstszą nieprawidłowością hormonalną. We wcześniejszych badaniach oceniano GHD u pacjentów z TBI z powodu powikłanego łagodnego (dowód na nieprawidłowości wewnątrzczaszkowe w obrazowaniu), umiarkowanego i ciężkiego TBI, ale nigdy nieskomplikowanego mTBI (brak nieprawidłowości międzyczaszkowych w obrazowaniu) lub wstrząsu mózgu (terminy używane zamiennie w tym dokumencie). Badania te wykazały, że terapia hormonem wzrostu może znacznie poprawić objawy i funkcjonowanie pacjentów z TBI, często umożliwiając im powrót do wcześniejszej pracy i aktywności społecznej. Ostatnie badania retrospektywne przeprowadzone przez CTD i współpracowników wykazały, że około 35-41% pacjentów ze wstrząsem mózgu skierowanych na badanie GH miało GHD, a 78% miało znaczną poprawę objawów po 3 miesiącach od leczenia1. Leczenie za pomocą GH zapewniało znaczną poprawę objawów, często umożliwiając im powrót do produktywnej pracy, zajęć opiekuńczych, zajęć rekreacyjnych i znacznie poprawiając ogólną jakość życia. Ten projekt badawczy jest niezwykle ważny i nowatorski, ponieważ będzie to pierwsze badanie, w którym będzie prospektywnie obserwowano pacjentów z uporczywymi objawami po wstrząśnieniu mózgu w celu określenia częstości występowania niedoboru hormonu wzrostu (GHD) i wdrożono randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie krzyżowe w celu zbadania odpowiedzi na terapię GH.

Randomizowane, podwójnie zaślepione, krzyżowe badanie kontrolne placebo zostanie zakończone w celu określenia skuteczności leczenia GH w tej populacji, jak również wykonalności większego badania. Do tego pilotażowego badania zrekrutujemy 20 osób. Kryteria włączenia obejmują 1) utrzymujące się objawy 6 miesięcy po wstrząśnieniu mózgu i 2) szczytowe stężenie GH < 3 mcg/l po teście stymulacji glukagonem (GST). Wykluczymy pacjentów z innymi nieleczonymi niedoborami hormonów przysadki (gonadotropina, TSH, ACTH, moczówka prosta).

Przeprowadzimy badanie pilotażowe w celu (1) określenia skuteczności terapii GH u pacjentów ze wstrząsem mózgu i GHD oraz (2) oceny wykonalności większego prospektywnego badania tego rodzaju. Będziemy gromadzić informacje demograficzne, charakterystykę obrażeń, kwestionariusze dotyczące objawów oraz wyniki GST i innych badań endokrynologicznych. Głównym wynikiem będzie poprawa kwestionariusza QoL-AGHDA (kwestionariusz jakości życia, który został zatwierdzony u osób z GHD) od wartości początkowej do 3 miesięcy po zakończeniu terapii. Wtórne oceny będą obejmowały funkcje poznawcze (RBANS – powtarzalna bateria do oceny stanu neuropsychologicznego), depresję (PHQ9), lęk (GAD7) oraz kwestionariusz objawów po wstrząśnieniu mózgu Rivermead (RPQ) przed leczeniem i 3 miesiące po leczeniu. A Obserwacja kliniczna i oznaczanie poziomu IGF-1 będą przeprowadzane w odstępach 1 miesiąca. Odślepienie nastąpi po 3 miesiącach, a pacjenci z grupy placebo będą mieli możliwość przejścia do grupy leczonej, jeśli zechcą. Pacjenci, którzy przejdą, wypełnią dodatkowy kwestionariusz QoL-AGHDA po trzech miesiącach terapii.