Væksthormonmangel ved mild traumatisk hjerneskade

Årligt vil over 250.000 canadiere og over 40 millioner individer verden over få en ukompliceret hjernerystelse (hovedskade uden intrakranielle abnormiteter set på billeddannelse). De fleste individer vil komme sig inden for uger efter skaden, men over 30 % vil have vedvarende dybe symptomer (PPCS), der hæmmer daglig funktion, arbejde og sociale aktiviteter. Til dato er der få evidensbaserede behandlinger tilgængelige for patienter, der lider af PPCS, hvilket efterlader patienter og klinikere, der griber efter svar, der kan forbedre sundheden. Det kulminative antal canadiere, der lever med PPCS efter en hjernerystelse, er svimlende, og symptomerne påvirker individets evne til at arbejde og aktivt bidrage til samfundet, hvilket øger kravene til sundhedsressourcer, dræner offentlig støtte og mindsker bidraget til den nationale arbejdsstyrke. Til dato er der ingen anbefalede evidensbaserede behandlinger tilgængelige for at forbedre PPCS. Nuværende PPCS-behandlinger er ekstrapoleret fra andre tilstande og inkluderer ofte forsøg og fejl. Hypopituitarisme er blevet undersøgt indgående hos patienter med mere alvorlige traumatiske hjerneskader (TBI), hvor væksthormonmangel (GHD) er den mest almindelige hormonabnormitet. Tidligere undersøgelser har undersøgt GHD hos patienter med TBI på grund af kompliceret mild (bevis på interkranielle abnormiteter ved billeddannelse), moderat og svær TBI, men aldrig ukompliceret mTBI (ingen interkraniel abnormitet ved billeddannelse) eller hjernerystelse (udtryk brugt i flæng i dette dokument). Disse undersøgelser har vist, at GH-terapi markant kan forbedre symptomer og funktion hos patienter med TBI, hvilket ofte giver dem mulighed for at vende tilbage til tidligere arbejde og sociale aktiviteter. Nylige retrospektive undersøgelser gennemført af CTD og samarbejdspartnere viste, at ca. 35-41 % af patienterne med hjernerystelse henvist til GH-testning var GHD, og ​​78 % havde en signifikant forbedring af symptomer 3 måneder efter behandling1. Behandling med GH gav en betydelig forbedring af symptomerne, hvilket ofte gjorde det muligt for dem at vende tilbage til produktive job, plejeaktiviteter, fritidsaktiviteter og i høj grad forbedre den generelle livskvalitet. Dette forskningsprojekt er utrolig vigtigt og nyt, da det vil være det første studie, der prospektivt følger patienter med vedvarende symptomer efter hjernerystelse for at bestemme prævalensen af ​​væksthormonmangel (GHD) og implementere et randomiseret dobbeltblindet placebokontrolleret cross-over forsøg for at udforske responsen. til GH-terapi.

Et randomiseret dobbeltblindet placebokontrol-crossover-forsøg vil blive afsluttet for at bestemme effektiviteten af ​​GH-behandling i denne population samt gennemførligheden af ​​et større forsøg. Vi vil rekruttere 20 personer til denne pilotundersøgelse. Inklusionskriterier vil omfatte 1) vedvarende symptomer 6 måneder efter hjernerystelse og 2) Peak GH på < 3 mcg/L efter glukagonstimuleringstest (GST). Vi vil udelukke patienter med andre ubehandlede hypofysehormonmangel (gonadotropin, TSH, ACTH, diabetes insipidus).

Vi vil udføre et pilotforsøg for at (1) bestemme effektiviteten af ​​GH-terapi hos patienter med hjernerystelse og GHD og (2) vurdere gennemførligheden af ​​et større prospektivt studie af denne art. Vi vil indsamle demografiske oplysninger, skadekarakteristika, symptomspørgeskemaer og resultater fra GST og andre endokrine tests. Det primære resultat vil omfatte forbedring af QoL-AGHDA-spørgeskemaet (et livskvalitetsspørgeskema, der er blevet valideret hos personer med GHD) fra baseline til 3 måneder efter behandlingen. Sekundære vurderinger vil omfatte kognition (RBANS - repeterbart batteri til vurdering af neuropsykologisk status), depression (PHQ9), angst (GAD7) og Rivermead post-hjernerystelse symptom spørgeskema (RPQ) forbehandling og 3 måneder efter behandling. En klinisk opfølgning og IGF-1 niveauer vil blive udført med 1 måneds intervaller. Afblindning vil ske efter 3 måneder, og patienter i placebogruppen vil have mulighed for at krydse over til behandlingsgruppen, hvis de vælger det. Patienter, der krydser over, vil udfylde et yderligere QoL-AGHDA-spørgeskema efter tre måneders behandling.