Carenza di ormone della crescita nella lesione cerebrale traumatica lieve

Ogni anno, oltre 250.000 canadesi e oltre 40 milioni di individui in tutto il mondo subiranno una commozione cerebrale non complicata (trauma cranico senza anomalie intracraniche osservate all'imaging). La maggior parte delle persone si riprenderà entro poche settimane dall'infortunio, ma oltre il 30% presenterà sintomi profondi persistenti (PPCS) che impediscono la funzione quotidiana, il lavoro e le attività sociali. Ad oggi, sono disponibili pochi trattamenti basati sull'evidenza per i pazienti che soffrono di PPCS, lasciando pazienti e medici alla ricerca di risposte per migliorare la salute. Il numero massimo di canadesi che convivono con PPCS a seguito di una commozione cerebrale è sbalorditivo e i sintomi influiscono sulla capacità individuale di lavorare e contribuire attivamente alla società, aumentando le richieste di risorse sanitarie, prosciugando il sostegno pubblico e diminuendo il contributo alla forza lavoro nazionale. Ad oggi, non sono disponibili trattamenti basati sull'evidenza raccomandati per migliorare la PPCS. Gli attuali trattamenti PPCS sono estrapolati da altre condizioni e spesso includono tentativi ed errori. L'ipopituitarismo è stato ampiamente studiato nei pazienti con lesioni cerebrali traumatiche (TBI) più gravi, con il deficit dell'ormone della crescita (GHD) che è l'anomalia ormonale più comune. Precedenti studi hanno esaminato il GHD in pazienti con trauma cranico dovuto a TBI complicato lieve (evidenza di anomalie intercraniche all'imaging), trauma cranico moderato e grave, ma mai mTBI non complicato (nessuna anomalia intercranica all'imaging) o commozione cerebrale (termini usati in modo intercambiabile in questo documento). Questi studi hanno dimostrato che la terapia con GH può migliorare significativamente i sintomi e la funzione nei pazienti con TBI, spesso consentendo loro di tornare alle precedenti attività lavorative e sociali. Recenti studi retrospettivi completati da CTD e collaboratori hanno rilevato che circa il 35-41% dei pazienti con commozione cerebrale inviati per il test GH erano GHD e il 78% ha avuto un miglioramento significativo dei sintomi a 3 mesi dopo il trattamento1. Il trattamento con GH ha fornito un significativo miglioramento dei sintomi, spesso consentendo loro di tornare a lavori produttivi, attività di assistenza, attività ricreative e migliorando notevolmente la qualità generale della vita. Questo progetto di ricerca è incredibilmente importante e innovativo in quanto sarà il primo studio a seguire in modo prospettico i pazienti con sintomi persistenti dopo una commozione cerebrale per determinare la prevalenza del deficit dell'ormone della crescita (GHD) e implementare uno studio incrociato randomizzato in doppio cieco controllato con placebo per esplorare la risposta alla terapia con GH.

Verrà completato uno studio incrociato randomizzato in doppio cieco con controllo placebo per determinare l'efficacia del trattamento con GH in questa popolazione e la fattibilità di uno studio più ampio. Recluteremo 20 persone per questo studio pilota. I criteri di inclusione includeranno 1) sintomi persistenti 6 mesi dopo la commozione cerebrale e 2) picco di GH <3 mcg/L dopo il test di stimolazione del glucagone (GST). Escluderemo i pazienti con altri deficit ormonali ipofisari non trattati (gonadotropina, TSH, ACTH, diabete insipido).

Eseguiremo uno studio pilota al fine di (1) determinare l'efficacia della terapia con GH nei pazienti con commozione cerebrale e GHD e (2) valutare la fattibilità di uno studio prospettico più ampio di questa natura. Raccoglieremo informazioni demografiche, caratteristiche delle lesioni, questionari sui sintomi e risultati della GST e di altri test endocrini. L'esito primario includerà il miglioramento del questionario QoL-AGHDA (un questionario sulla qualità della vita che è stato convalidato in individui con GHD) dal basale a 3 mesi dopo la terapia. Le valutazioni secondarie includeranno la cognizione (RBANS - batteria ripetibile per la valutazione dello stato neuropsicologico), la depressione (PHQ9), l'ansia (GAD7) e il questionario sui sintomi post-commozione cerebrale (RPQ) prima del trattamento e 3 mesi dopo il trattamento. Un follow-up clinico e i livelli di IGF-1 saranno eseguiti a intervalli di 1 mese. Lo smascheramento avverrà dopo 3 mesi e i pazienti nel gruppo placebo avranno l'opportunità di passare al gruppo di trattamento, se lo desiderano. I pazienti che effettuano il passaggio completeranno un ulteriore questionario QoL-AGHDA dopo tre mesi di terapia.