Une étude pour évaluer la pharmacocinétique et l'innocuité du loncastuximab tésirine chez des participants atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire ou d'un lymphome à cellules B de haut grade avec insuffisance hépatique (LOTIS-10)
Une étude ouverte de phase 1b pour évaluer la pharmacocinétique et l'innocuité du loncastuximab tésirine chez des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire ou d'un lymphome à cellules B de haut grade avec insuffisance hépatique (LOTIS-10)
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Brasília, Brésil, 70200-730
- Hospital Sírio-Libanês - Brasília
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Porto Alegre, Brésil, 90110-270
- Hospital Mãe de Deus - Centro Integrado de Oncologia
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São Paulo, Brésil, 05652-900
- Albert Einstein Israelite Hospital
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São Paulo, Brésil, 01308-050
- Hospital Sírio-Libanês - São Paulo
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São Paulo, Brésil, 01323-030
- A Beneficência Portuguesa de São Paulo - Unidade Mirant
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São Paulo, Brésil, 01409-002
- Hospital 9 De Julho
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Daegu Gwang'yeogsi
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Daegu, Daegu Gwang'yeogsi, Corée du Sud, 41944
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
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Gyeongsangnam-do
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Pusan, Gyeongsangnam-do, Corée du Sud, 602-812
- Dong-A University Hospital
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Seongbuk District
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Seoul, Seongbuk District, Corée du Sud, 02841
- Korea University Anam Hospital
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Seoul Teugbyeolsi
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Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corée du Sud, 03722
- Severance Hospital
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Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukpyolshi]
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Seoul, Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukpyolshi], Corée du Sud, 03080
- Seoul National University Hospital
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Taipei, Taïwan, 100
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taïwan, Taiwan 112
- Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
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California
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Lynwood, California, États-Unis, 90262
- The Oncology Institute of Hope & Innovation - Lynwood
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Participants masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus
- Diagnostic pathologique de DLBCL récidivant (maladie qui a récidivé après une réponse) ou réfractaire (maladie qui n'a pas répondu à un traitement antérieur) non spécifié ailleurs, DLBCL résultant d'un lymphome de bas grade et d'un lymphome à cellules B de haut grade (2016 Organisation mondiale de la Santé classification) qui ont reçu au moins un schéma thérapeutique systémique
- Maladie mesurable telle que définie par la classification de Lugano 2014
Fonction hépatique normale ou insuffisance hépatique telle que définie par la classification de l'insuffisance hépatique du National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group :
- Bras A Fonction hépatique normale : bilirubine et aspartate aminotransférase (AST) ≤ limite supérieure de la normale (LSN)
- Bras B Insuffisance hépatique modérée : bilirubine > 1,5 × à 3 × LSN (tout ASAT)
- Bras C Insuffisance hépatique sévère : bilirubine > 3 × LSN (tout ASAT)
- Statut de performance ECOG de 0 à 2 pour les participants ayant une fonction hépatique normale. ECOG 0 à 3 pour les participants atteints d'insuffisance hépatique modérée ou sévère
- Fonction organique adéquate
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP)* doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace à partir du moment où elles ont donné leur consentement éclairé jusqu'à au moins 10 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un préservatif lorsqu'ils sont sexuellement actifs ou pratiquer l'abstinence totale à partir du moment de la première dose jusqu'à au moins 7 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par le loncastuximab tesirine
- Greffe allogénique ou autologue de cellules souches dans les 60 jours précédant le début du médicament à l'étude (C1D1)
- Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Preuve sérologique d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) et incapable ou refusant de recevoir un traitement antiviral prophylactique standard ou avec une charge virale détectable du VHB
- Preuve sérologique d'une infection par le virus de l'hépatite C (VHC) sans achèvement du traitement curatif ou avec une charge virale détectable en VHC
- Antécédents de syndrome de Stevens-Johnson ou de nécrolyse épidermique toxique
- Lymphome avec atteinte active du système nerveux central au moment du dépistage, y compris maladie leptoméningée
- Allaitement ou enceinte
- Comorbidités médicales importantes
- Chirurgie majeure, radiothérapie, chimiothérapie ou autre traitement anti-néoplasique, dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude (C1D1), sauf plus court si approuvé par le commanditaire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A : Fonction hépatique normale
Les participants recevront du loncastuximab tesirine 0,15 mg/kg une fois toutes les 3 semaines (Q3W) pendant deux cycles, puis 0,075 mg/kg Q3W pour les cycles suivants (1 cycle = 21 jours). Les participants qui présentent une toxicité répondant aux critères de réduction de dose verront leurs doses ultérieures réduites de 50 %. Si la toxicité se reproduit, les doses suivantes doivent être réduites de 50 % supplémentaires. Un maximum de 2 réductions de dose est autorisé. Les participants qui ont une toxicité répondant aux critères de réduction de dose après le cycle 2 recevront la dose spécifiée par le protocole de 50 % de la dose initiale pour le cycle 3, c'est-à-dire qu'ils n'auront pas de réduction de dose supplémentaire pour le cycle 3. |
Perfusion intraveineuse (IV)
Autres noms:
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Expérimental: Bras B : Insuffisance hépatique modérée
Les participants recevront du loncastuximab tesirine dans un schéma standard d'augmentation de dose 3+3. La dose initiale sera de 0,09 mg/kg Q3W pendant deux cycles, puis de 0,045 mg/kg Q3W pour les cycles suivants (1 cycle = 21 jours). La dose la plus élevée éventuellement administrée sera de 0,15 mg/kg Q3W. Les participants qui présentent une toxicité répondant aux critères de réduction de dose verront leurs doses ultérieures réduites de 50 %. Si la toxicité se reproduit, les doses suivantes doivent être réduites de 50 % supplémentaires. Un maximum de 2 réductions de dose est autorisé. Les participants qui ont une toxicité répondant aux critères de réduction de dose après le cycle 2 recevront la dose spécifiée par le protocole de 50 % de la dose initiale pour le cycle 3, c'est-à-dire qu'ils n'auront pas de réduction de dose supplémentaire pour le cycle 3. |
Perfusion intraveineuse (IV)
Autres noms:
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Expérimental: Bras C : Insuffisance Hépatique Sévère
Les participants recevront du loncastuximab tesirine dans un schéma standard d'augmentation de dose 3+3. La dose initiale sera de 0,09 mg/kg Q3W pendant deux cycles, puis de 0,045 mg/kg Q3W pour les cycles suivants (1 cycle = 21 jours). La dose la plus élevée éventuellement administrée sera de 0,15 mg/kg Q3W. Les participants qui présentent une toxicité répondant aux critères de réduction de dose verront leurs doses ultérieures réduites de 50 %. Si la toxicité se reproduit, les doses suivantes doivent être réduites de 50 % supplémentaires. Un maximum de 2 réductions de dose est autorisé. Les participants qui ont une toxicité répondant aux critères de réduction de dose après le cycle 2 recevront la dose spécifiée par le protocole de 50 % de la dose initiale pour le cycle 3, c'est-à-dire qu'ils n'auront pas de réduction de dose supplémentaire pour le cycle 3. |
Perfusion intraveineuse (IV)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de participants atteints d'insuffisance hépatique modérée ou sévère qui subissent une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Jour 1 à Jour 21 du Cycle 1, où un cycle est de 21 jours
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Jour 1 à Jour 21 du Cycle 1, où un cycle est de 21 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Concentration maximale (Cmax) de Loncastuximab Tesirine et de SG3199 dans le sérum
Délai: Jour 1 jusqu'à 1 an
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Jour 1 jusqu'à 1 an
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Temps jusqu'à Cmax (Tmax) du Loncastuximab Tesirine et du SG3199 dans le sérum
Délai: Jour 1 jusqu'à 1 an
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Jour 1 jusqu'à 1 an
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast) du loncastuximab tésirine et du SG3199 dans le sérum
Délai: Jour 1 jusqu'à 1 an
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Jour 1 jusqu'à 1 an
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (AUCtau) du loncastuximab tesirine et du SG3199 dans le sérum
Délai: Jour 1 jusqu'à 1 an
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Jour 1 jusqu'à 1 an
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini (AUCinf) du loncastuximab tésirine et du SG3199 dans le sérum
Délai: Jour 1 jusqu'à 1 an
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Jour 1 jusqu'à 1 an
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Demi-vie d'élimination terminale apparente (Thalf) du loncastuximab tésirine et du SG3199 dans le sérum
Délai: Jour 1 jusqu'à 1 an
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Jour 1 jusqu'à 1 an
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Clairance apparente (CL) du loncastuximab tésirine et du SG3199 dans le sérum
Délai: Jour 1 jusqu'à 1 an
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Jour 1 jusqu'à 1 an
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Volume de distribution apparent à l'état d'équilibre (Vss) du loncastuximab tésirine et du SG3199 dans le sérum
Délai: Jour 1 jusqu'à 1 an
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Jour 1 jusqu'à 1 an
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Indice d'accumulation (IA) du loncastuximab tesirine et du SG3199 dans le sérum
Délai: Jour 1 jusqu'à 1 an
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Jour 1 jusqu'à 1 an
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Nombre de participants qui subissent un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
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Jusqu'à environ 3 ans
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Nombre de participants qui subissent un événement indésirable lié au traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à environ 1 an
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Jusqu'à environ 1 an
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Nombre de participants qui subissent un événement indésirable (EI) entraînant un retard de dose
Délai: Jusqu'à environ 1 an
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Jusqu'à environ 1 an
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Nombre de participants qui subissent un événement indésirable (EI) entraînant une interruption de dose
Délai: Jusqu'à environ 1 an
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Jusqu'à environ 1 an
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Nombre de participants qui subissent un événement indésirable (EI) entraînant une réduction de dose
Délai: Jusqu'à environ 1 an
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Jusqu'à environ 1 an
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Nombre de participants qui subissent un changement cliniquement significatif par rapport à la ligne de base dans les valeurs de laboratoire de sécurité
Délai: Baseline jusqu'à environ 1 an
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Baseline jusqu'à environ 1 an
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Nombre de participants qui subissent un changement cliniquement significatif par rapport au départ dans les signes vitaux
Délai: Baseline jusqu'à environ 1 an
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Baseline jusqu'à environ 1 an
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Nombre de participants qui subissent un changement cliniquement significatif par rapport au niveau de référence dans l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Délai: Baseline jusqu'à environ 1 an
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Baseline jusqu'à environ 1 an
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Nombre de participants qui subissent un changement cliniquement significatif par rapport au départ dans les mesures de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: Baseline jusqu'à environ 1 an
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Baseline jusqu'à environ 1 an
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
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Jusqu'à environ 3 ans
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
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Jusqu'à environ 3 ans
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Taux de réponse complète (RC)
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
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Jusqu'à environ 3 ans
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
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Jusqu'à environ 3 ans
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Survie sans rechute (RFS)
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
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Jusqu'à environ 3 ans
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Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
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Jusqu'à environ 3 ans
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Nombre de participants avec des titres d'anticorps anti-médicament (ADA) contre le loncastuximab tésirine
Délai: Jour 1 jusqu'à 1 an
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Jour 1 jusqu'à 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome à cellules B
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Lymphome
- Lymphome diffus à grandes cellules B
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Agents antinéoplasiques
- loncastuximab tesirine
Autres numéros d'identification d'étude
- ADCT-402-107
- 2021-005209-29 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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