Studie k hodnocení farmakokinetiky a bezpečnosti loncastuximab tesirinu u účastníků s relapsem nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem nebo B-buněčným lymfomem vysokého stupně s poruchou jater (LOTIS-10)
17. července 2026 aktualizováno: ADC Therapeutics S.A.
Otevřená studie fáze 1b k hodnocení farmakokinetiky a bezpečnosti loncastuximab tesirinu u pacientů s relapsem nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem nebo B-buněčným lymfomem vysokého stupně s poruchou jater (LOTIS-10)
Primárním cílem této studie je stanovit doporučený dávkovací režim loncastuximab tesirinu u účastníků difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL) nebo B-buněčného lymfomu vysokého stupně (HGBCL) se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
5
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brasília, Brazílie, 70200-730
- Hospital Sírio-Libanês - Brasília
-
Porto Alegre, Brazílie, 90110-270
- Hospital Mãe de Deus - Centro Integrado de Oncologia
-
São Paulo, Brazílie, 05652-900
- Albert Einstein Israelite Hospital
-
São Paulo, Brazílie, 01308-050
- Hospital Sírio-Libanês - São Paulo
-
São Paulo, Brazílie, 01323-030
- A Beneficência Portuguesa de São Paulo - Unidade Mirant
-
São Paulo, Brazílie, 01409-002
- Hospital 9 De Julho
-
-
-
-
Daegu Gwang'yeogsi
-
Daegu, Daegu Gwang'yeogsi, Jižní Korea, 41944
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
-
-
Gyeongsangnam-do
-
Pusan, Gyeongsangnam-do, Jižní Korea, 602-812
- Dong-A University Hospital
-
-
Seongbuk District
-
Seoul, Seongbuk District, Jižní Korea, 02841
- Korea University Anam Hospital
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Jižní Korea, 03722
- Severance Hospital
-
-
Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukpyolshi]
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukpyolshi], Jižní Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
California
-
Lynwood, California, Spojené státy, 90262
- The Oncology Institute of Hope & Innovation - Lynwood
-
-
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Tchaj-wan, Taiwan 112
- Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší
- Patologická diagnóza relabujícího (onemocnění, které se opakovalo po odpovědi) nebo refrakterního (onemocnění, které nereagovalo na předchozí terapii) DLBCL jinak nespecifikováno, DLBCL vznikající z lymfomu nízkého stupně a B-buněčného lymfomu vysokého stupně (2016 Světová zdravotnická organizace klasifikace), kteří podstoupili alespoň jeden systémový léčebný režim
- Měřitelné onemocnění podle definice Luganské klasifikace z roku 2014
Normální funkce jater nebo jaterní poškození, jak je definováno v klasifikaci jaterního poškození pracovní skupiny National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group:
- Rameno A Normální funkce jater: bilirubin a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ horní hranice normálu (ULN)
- Rameno B Středně těžké poškození jater: bilirubin > 1,5 × až 3 × ULN (jakákoli AST)
- Rameno C Těžké poškození jater: bilirubin > 3 × ULN (jakákoli AST)
- Stav výkonnosti ECOG 0 až 2 pro účastníky s normální funkcí jater. ECOG 0 až 3 pro účastníky se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater
- Přiměřená funkce orgánů
- Ženy ve fertilním věku (WOCBP)* musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od okamžiku udělení informovaného souhlasu až po dobu nejméně 10 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Muži s partnerkami, které jsou v plodném věku, musí souhlasit s používáním kondomu, jsou-li sexuálně aktivní, nebo musí praktikovat úplnou abstinenci od doby první dávky až do alespoň 7 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba loncastuximabem tesirinem
- Alogenní nebo autologní transplantace kmenových buněk během 60 dnů před zahájením studie léku (C1D1)
- Séropozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
- Sérologický důkaz chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) a neschopnost nebo neochota podstoupit standardní profylaktickou antivirovou léčbu nebo s detekovatelnou virovou zátěží HBV
- Sérologický důkaz infekce virem hepatitidy C (HCV) bez dokončení kurativní léčby nebo s detekovatelnou virovou zátěží HCV
- Stevens-Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza v anamnéze
- Lymfom s aktivním postižením centrálního nervového systému v době screeningu, včetně leptomeningeálního onemocnění
- Kojící nebo těhotná
- Významné lékařské komorbidity
- Velký chirurgický zákrok, radioterapie, chemoterapie nebo jiná protinádorová terapie během 14 dnů před zahájením studie léku (C1D1), kromě kratších, pokud to schválí sponzor
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A: Normální funkce jater
Účastníci budou dostávat loncastuximab tesirin 0,15 mg/kg jednou za 3 týdny (Q3W) ve dvou cyklech, poté 0,075 mg/kg Q3W v dalších cyklech (1 cyklus = 21 dní). Účastníci, kteří vykazují toxicitu splňující kritéria pro snížení dávky, budou mít následné dávky snížené o 50 %. Pokud se toxicita opakuje, musí být následné dávky sníženy o dalších 50 %. Jsou povolena maximálně 2 snížení dávky. Účastníci, kteří vykazují toxicitu splňující kritéria pro snížení dávky po cyklu 2, dostanou protokolem specifikovanou dávku 50 % počáteční dávky pro cyklus 3, tj. nebudou mít další snížení dávky pro cyklus 3. |
Intravenózní (IV) infuze
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno B: Střední jaterní poškození
Účastníci dostanou loncastuximab tesirin ve standardním designu 3+3 s eskalací dávek. Počáteční dávka bude 0,09 mg/kg Q3W ve dvou cyklech, poté 0,045 mg/kg Q3W v dalších cyklech (1 cyklus = 21 dní). Nejvyšší možná podaná dávka bude 0,15 mg/kg Q3W. Účastníci, kteří vykazují toxicitu splňující kritéria pro snížení dávky, budou mít následné dávky snížené o 50 %. Pokud se toxicita opakuje, musí být následné dávky sníženy o dalších 50 %. Jsou povolena maximálně 2 snížení dávky. Účastníci, kteří vykazují toxicitu splňující kritéria pro snížení dávky po cyklu 2, dostanou protokolem specifikovanou dávku 50 % počáteční dávky pro cyklus 3, tj. nebudou mít další snížení dávky pro cyklus 3. |
Intravenózní (IV) infuze
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno C: Těžké jaterní poškození
Účastníci dostanou loncastuximab tesirin ve standardním designu 3+3 s eskalací dávek. Počáteční dávka bude 0,09 mg/kg Q3W ve dvou cyklech, poté 0,045 mg/kg Q3W v dalších cyklech (1 cyklus = 21 dní). Nejvyšší možná podaná dávka bude 0,15 mg/kg Q3W. Účastníci, kteří vykazují toxicitu splňující kritéria pro snížení dávky, budou mít následné dávky snížené o 50 %. Pokud se toxicita opakuje, musí být následné dávky sníženy o dalších 50 %. Jsou povolena maximálně 2 snížení dávky. Účastníci, kteří vykazují toxicitu splňující kritéria pro snížení dávky po cyklu 2, dostanou protokolem specifikovanou dávku 50 % počáteční dávky pro cyklus 3, tj. nebudou mít další snížení dávky pro cyklus 3. |
Intravenózní (IV) infuze
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet účastníků se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Den 1 až den 21 cyklu 1, kde cyklus trvá 21 dní
|
Den 1 až den 21 cyklu 1, kde cyklus trvá 21 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální koncentrace (Cmax) Loncastuximabu Tesirin a SG3199 v séru
Časové okno: Den 1 až 1 rok
|
Den 1 až 1 rok
|
|
Čas do Cmax (Tmax) Loncastuximab Tesirine a SG3199 v séru
Časové okno: Den 1 až 1 rok
|
Den 1 až 1 rok
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) Loncastuximabu tesirinu a SG3199 v séru
Časové okno: Den 1 až 1 rok
|
Den 1 až 1 rok
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do konce intervalu dávkování (AUCtau) Loncastuximab tesirin a SG3199 v séru
Časové okno: Den 1 až 1 rok
|
Den 1 až 1 rok
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna (AUCinf) Loncastuximab Tesirine a SG3199 v séru
Časové okno: Den 1 až 1 rok
|
Den 1 až 1 rok
|
|
Zdánlivý terminální eliminační poločas (polovina) Loncastuximab Tesirine a SG3199 v séru
Časové okno: Den 1 až 1 rok
|
Den 1 až 1 rok
|
|
Zjevná clearance (CL) Loncastuximab tesirinu a SG3199 v séru
Časové okno: Den 1 až 1 rok
|
Den 1 až 1 rok
|
|
Zjevný ustálený objem distribuce (Vss) Loncastuximabu tesirinu a SG3199 v séru
Časové okno: Den 1 až 1 rok
|
Den 1 až 1 rok
|
|
Index akumulace (AI) Loncastuximab tesirinu a SG3199 v séru
Časové okno: Den 1 až 1 rok
|
Den 1 až 1 rok
|
|
Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost (AE)
Časové okno: Do cca 3 let
|
Do cca 3 let
|
|
Počet účastníků, kteří zažili nežádoucí příhodu související s léčbou (TEAE)
Časové okno: Do cca 1 roku
|
Do cca 1 roku
|
|
Počet účastníků, kteří zažili nežádoucí příhodu (AE) vedoucí ke zpoždění dávky
Časové okno: Do cca 1 roku
|
Do cca 1 roku
|
|
Počet účastníků, kteří zažili nežádoucí příhodu (AE) vedoucí k přerušení dávkování
Časové okno: Do cca 1 roku
|
Do cca 1 roku
|
|
Počet účastníků, kteří zažili nežádoucí příhodu (AE) vedoucí ke snížení dávky
Časové okno: Do cca 1 roku
|
Do cca 1 roku
|
|
Počet účastníků, kteří zažijí klinicky významnou změnu od výchozí hodnoty v bezpečnostních laboratorních hodnotách
Časové okno: Výchozí stav přibližně do 1 roku
|
Výchozí stav přibližně do 1 roku
|
|
Počet účastníků, kteří zažijí klinicky významnou změnu vitálních funkcí oproti výchozímu stavu
Časové okno: Výchozí stav přibližně do 1 roku
|
Výchozí stav přibližně do 1 roku
|
|
Počet účastníků, kteří zažijí klinicky významnou změnu oproti výchozímu stavu ve výkonnostním stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Časové okno: Výchozí stav přibližně do 1 roku
|
Výchozí stav přibližně do 1 roku
|
|
Počet účastníků, kteří zaznamenali klinicky významnou změnu oproti výchozímu stavu v měření 12svodového elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Výchozí stav přibližně do 1 roku
|
Výchozí stav přibližně do 1 roku
|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Do cca 3 let
|
Do cca 3 let
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Do cca 3 let
|
Do cca 3 let
|
|
Míra kompletní odezvy (CR).
Časové okno: Do cca 3 let
|
Do cca 3 let
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do cca 3 let
|
Do cca 3 let
|
|
Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: Do cca 3 let
|
Do cca 3 let
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do cca 3 let
|
Do cca 3 let
|
|
Počet účastníků s titry protilátek (ADA) na Loncastuximab tesirin
Časové okno: Den 1 až 1 rok
|
Den 1 až 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. července 2023
Primární dokončení (Aktuální)
25. června 2026
Dokončení studie (Aktuální)
25. června 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. prosince 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. prosince 2022
První zveřejněno (Aktuální)
21. prosince 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. července 2026
Naposledy ověřeno
1. července 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, B-buňka
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Lymfom
- Lymfom, velký B-buňka, difuzní
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antineoplastická činidla
- LoncastUximab Tesirine
Další identifikační čísla studie
- ADCT-402-107
- 2021-005209-29 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .