Een onderzoek ter evaluatie van de farmacokinetiek en veiligheid van Loncastuximab-tesirine bij deelnemers met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom of hoogwaardig B-cellymfoom met leverfunctiestoornis (LOTIS-10)
17 juli 2026 bijgewerkt door: ADC Therapeutics S.A.
Een open-label fase 1b-onderzoek ter evaluatie van de farmacokinetiek en veiligheid van Loncastuximab-tesirine bij patiënten met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom of hooggradig B-cellymfoom met leverfunctiestoornis (LOTIS-10)
Het primaire doel van deze studie is het bepalen van het aanbevolen doseringsregime van loncastuximab tesirine bij deelnemers aan diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) of hooggradig B-cellymfoom (HGBCL) met matige en ernstige leverinsufficiëntie.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
5
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brasília, Brazilië, 70200-730
- Hospital Sírio-Libanês - Brasília
-
Porto Alegre, Brazilië, 90110-270
- Hospital Mãe de Deus - Centro Integrado de Oncologia
-
São Paulo, Brazilië, 05652-900
- Albert Einstein Israelite Hospital
-
São Paulo, Brazilië, 01308-050
- Hospital Sírio-Libanês - São Paulo
-
São Paulo, Brazilië, 01323-030
- A Beneficência Portuguesa de São Paulo - Unidade Mirant
-
São Paulo, Brazilië, 01409-002
- Hospital 9 De Julho
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, Taiwan 112
- Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
-
-
-
-
California
-
Lynwood, California, Verenigde Staten, 90262
- The Oncology Institute of Hope & Innovation - Lynwood
-
-
-
-
Daegu Gwang'yeogsi
-
Daegu, Daegu Gwang'yeogsi, Zuid -Korea, 41944
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
-
-
Gyeongsangnam-do
-
Pusan, Gyeongsangnam-do, Zuid -Korea, 602-812
- Dong-A University Hospital
-
-
Seongbuk District
-
Seoul, Seongbuk District, Zuid -Korea, 02841
- Korea University Anam Hospital
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Zuid -Korea, 03722
- Severance Hospital
-
-
Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukpyolshi]
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukpyolshi], Zuid -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 18 jaar of ouder
- Pathologische diagnose van recidiverend (ziekte die is teruggekeerd na een respons) of refractair (ziekte die niet reageerde op eerdere therapie) DLBCL niet anders gespecificeerd, DLBCL voortkomend uit laaggradig lymfoom en hooggradig B-cellymfoom (2016 World Health Organization classificatie) die ten minste één systemische behandeling hebben ondergaan
- Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door de Lugano-classificatie van 2014
Normale leverfunctie of leverfunctiestoornis zoals gedefinieerd door de classificatie leverfunctiestoornis van de National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group:
- Arm A Normale leverfunctie: bilirubine en aspartaataminotransferase (AST) ≤ bovengrens van normaal (ULN)
- Arm B Matige leverfunctiestoornis: bilirubine > 1,5 × tot 3 × ULN (alle ASAT)
- Arm C Ernstige leverfunctiestoornis: bilirubine > 3 × ULN (alle ASAT)
- ECOG-prestatiestatus 0 tot 2 voor deelnemers met een normale leverfunctie. ECOG 0 tot 3 voor deelnemers met matige of ernstige leverfunctiestoornis
- Voldoende orgaanfunctie
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)* moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment dat ze geïnformeerde toestemming hebben gegeven tot ten minste 10 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom wanneer ze seksueel actief zijn of volledige onthouding toepassen vanaf het moment van de eerste dosis tot ten minste 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere therapie met loncastuximab tesirine
- Allogene of autologe stamceltransplantatie binnen 60 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel (C1D1)
- Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositief
- Serologisch bewijs van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) en niet in staat of niet bereid om standaard profylactische antivirale therapie te krijgen of met een detecteerbare HBV-virale belasting
- Serologisch bewijs van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) zonder voltooiing van curatieve behandeling of met detecteerbare HCV-virale belasting
- Geschiedenis van het Stevens-Johnson-syndroom of toxische epidermale necrolyse
- Lymfoom met actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel op het moment van screening, inclusief leptomeningeale ziekte
- Borstvoeding of zwanger
- Aanzienlijke medische comorbiditeiten
- Grote operatie, radiotherapie, chemotherapie of andere antineoplastische therapie, binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel (C1D1), behalve korter indien goedgekeurd door de sponsor
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A: normale leverfunctie
Deelnemers krijgen loncastuximab tesirine 0,15 mg/kg eenmaal per 3 weken (Q3W) gedurende twee cycli, daarna 0,075 mg/kg Q3W voor volgende cycli (1 cyclus = 21 dagen). Bij deelnemers met een toxiciteit die voldoet aan de criteria voor dosisverlaging, worden de daaropvolgende doses met 50% verlaagd. Als de toxiciteit terugkeert, moeten de volgende doses met nog eens 50% worden verlaagd. Er zijn maximaal 2 dosisverlagingen toegestaan. Deelnemers die een toxiciteit hebben die voldoet aan de criteria voor dosisverlaging na cyclus 2, zullen de in het protocol gespecificeerde dosis van 50% van de startdosis voor cyclus 3 krijgen, d.w.z. ze zullen geen extra dosisverlaging krijgen voor cyclus 3. |
Intraveneuze (IV) infusie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm B: Matige leverfunctiestoornis
Deelnemers krijgen loncastuximab tesirine in een standaard ontwerp met 3+3 dosisescalatie. De aanvangsdosis is 0,09 mg/kg Q3W gedurende twee cycli, daarna 0,045 mg/kg Q3W voor volgende cycli (1 cyclus = 21 dagen). De hoogste dosis die mogelijk wordt toegediend, is 0,15 mg/kg Q3W. Bij deelnemers met een toxiciteit die voldoet aan de criteria voor dosisverlaging, worden de daaropvolgende doses met 50% verlaagd. Als de toxiciteit terugkeert, moeten de volgende doses met nog eens 50% worden verlaagd. Er zijn maximaal 2 dosisverlagingen toegestaan. Deelnemers die een toxiciteit hebben die voldoet aan de criteria voor dosisverlaging na cyclus 2, zullen de in het protocol gespecificeerde dosis van 50% van de startdosis voor cyclus 3 krijgen, d.w.z. ze zullen geen extra dosisverlaging krijgen voor cyclus 3. |
Intraveneuze (IV) infusie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm C: ernstige leverfunctiestoornis
Deelnemers krijgen loncastuximab tesirine in een standaard ontwerp met 3+3 dosisescalatie. De aanvangsdosis is 0,09 mg/kg Q3W gedurende twee cycli, daarna 0,045 mg/kg Q3W voor volgende cycli (1 cyclus = 21 dagen). De hoogste dosis die mogelijk wordt toegediend, is 0,15 mg/kg Q3W. Bij deelnemers met een toxiciteit die voldoet aan de criteria voor dosisverlaging, worden de daaropvolgende doses met 50% verlaagd. Als de toxiciteit terugkeert, moeten de volgende doses met nog eens 50% worden verlaagd. Er zijn maximaal 2 dosisverlagingen toegestaan. Deelnemers die een toxiciteit hebben die voldoet aan de criteria voor dosisverlaging na cyclus 2, zullen de in het protocol gespecificeerde dosis van 50% van de startdosis voor cyclus 3 krijgen, d.w.z. ze zullen geen extra dosisverlaging krijgen voor cyclus 3. |
Intraveneuze (IV) infusie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal deelnemers met matige of ernstige leverfunctiestoornis die een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 21 van cyclus 1, waarbij een cyclus 21 dagen duurt
|
Dag 1 tot dag 21 van cyclus 1, waarbij een cyclus 21 dagen duurt
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Maximale concentratie (Cmax) van Loncastuximab Tesirine en SG3199 in serum
Tijdsspanne: Dag 1 tot 1 jaar
|
Dag 1 tot 1 jaar
|
|
Tijd tot Cmax (Tmax) van Loncastuximab Tesirine en SG3199 in serum
Tijdsspanne: Dag 1 tot 1 jaar
|
Dag 1 tot 1 jaar
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van Loncastuximab Tesirine en SG3199 in serum
Tijdsspanne: Dag 1 tot 1 jaar
|
Dag 1 tot 1 jaar
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot het einde van het doseringsinterval (AUCtau) van Loncastuximab Tesirine en SG3199 in serum
Tijdsspanne: Dag 1 tot 1 jaar
|
Dag 1 tot 1 jaar
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUCinf) van Loncastuximab Tesirine en SG3199 in serum
Tijdsspanne: Dag 1 tot 1 jaar
|
Dag 1 tot 1 jaar
|
|
Schijnbare terminale eliminatie Halfwaardetijd (Thalf) van Loncastuximab Tesirine en SG3199 in serum
Tijdsspanne: Dag 1 tot 1 jaar
|
Dag 1 tot 1 jaar
|
|
Schijnbare klaring (CL) van Loncastuximab Tesirine en SG3199 in serum
Tijdsspanne: Dag 1 tot 1 jaar
|
Dag 1 tot 1 jaar
|
|
Schijnbaar steady-state distributievolume (Vss) van Loncastuximab Tesirine en SG3199 in serum
Tijdsspanne: Dag 1 tot 1 jaar
|
Dag 1 tot 1 jaar
|
|
Accumulatie-index (AI) van Loncastuximab Tesirine en SG3199 in serum
Tijdsspanne: Dag 1 tot 1 jaar
|
Dag 1 tot 1 jaar
|
|
Aantal deelnemers dat een bijwerking (AE) ervaart
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
|
Tot ongeveer 3 jaar
|
|
Aantal deelnemers dat een tijdens de behandeling optredend ongewenst voorval (TEAE) ervaart
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
|
Tot ongeveer 1 jaar
|
|
Aantal deelnemers dat een bijwerking (AE) ervaart die leidt tot dosisvertraging
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
|
Tot ongeveer 1 jaar
|
|
Aantal deelnemers dat een bijwerking (AE) ervaart die leidt tot dosisonderbreking
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
|
Tot ongeveer 1 jaar
|
|
Aantal deelnemers dat een bijwerking (AE) ervaart die leidt tot dosisverlaging
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
|
Tot ongeveer 1 jaar
|
|
Aantal deelnemers dat een klinisch significante verandering ervaart ten opzichte van de uitgangswaarde in veiligheidslaboratoriumwaarden
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 1 jaar
|
Basislijn tot ongeveer 1 jaar
|
|
Aantal deelnemers dat een klinisch significante verandering ervaart ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 1 jaar
|
Basislijn tot ongeveer 1 jaar
|
|
Aantal deelnemers dat een klinisch significante verandering ervaart ten opzichte van de uitgangswaarde in de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 1 jaar
|
Basislijn tot ongeveer 1 jaar
|
|
Aantal deelnemers dat een klinisch significante verandering ervaart ten opzichte van de uitgangswaarde bij 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) metingen
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 1 jaar
|
Basislijn tot ongeveer 1 jaar
|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
|
Tot ongeveer 3 jaar
|
|
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
|
Tot ongeveer 3 jaar
|
|
Percentage volledige respons (CR).
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
|
Tot ongeveer 3 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
|
Tot ongeveer 3 jaar
|
|
Terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
|
Tot ongeveer 3 jaar
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
|
Tot ongeveer 3 jaar
|
|
Aantal deelnemers met anti-drug antilichaam (ADA) titers tegen Loncastuximab Tesirine
Tijdsspanne: Dag 1 tot 1 jaar
|
Dag 1 tot 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 juli 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
25 juni 2026
Studie voltooiing (Werkelijk)
25 juni 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 december 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 december 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 december 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 juli 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Lymfoom, B-cel
- Hemische en lymfatische ziekten
- Lymfoom
- Lymfoom, grote B-cel, diffuus
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Antineoplastische middelen
- loncastuximab tesirine
Andere studie-ID-nummers
- ADCT-402-107
- 2021-005209-29 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .