Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке фармакокинетики и безопасности лонкастуксимаба тезирина у участников с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой или В-клеточной лимфомой высокой степени злокачественности с нарушением функции печени (LOTIS-10)

17 июля 2026 г. обновлено: ADC Therapeutics S.A.

Открытое исследование фазы 1b по оценке фармакокинетики и безопасности лонкастуксимаба тезирина у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой или В-клеточной лимфомой высокой степени злокачественности с нарушением функции печени (LOTIS-10)

Основная цель этого исследования — определить рекомендуемый режим дозирования лонкастуксимаба тезирина у участников с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (ДВККЛ) или высокозлокачественной В-клеточной лимфомой (ВГВКЛ) с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • Brasília, Бразилия, 70200-730
        • Hospital Sírio-Libanês - Brasília
      • Porto Alegre, Бразилия, 90110-270
        • Hospital Mãe de Deus - Centro Integrado de Oncologia
      • São Paulo, Бразилия, 05652-900
        • Albert Einstein Israelite Hospital
      • São Paulo, Бразилия, 01308-050
        • Hospital Sírio-Libanês - São Paulo
      • São Paulo, Бразилия, 01323-030
        • A Beneficência Portuguesa de São Paulo - Unidade Mirant
      • São Paulo, Бразилия, 01409-002
        • Hospital 9 De Julho
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Lynwood, California, Соединенные Штаты, 90262
        • The Oncology Institute of Hope & Innovation - Lynwood
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Тайвань, Taiwan 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
  • Южная Корея
    • Daegu Gwang'yeogsi
      • Daegu, Daegu Gwang'yeogsi, Южная Корея, 41944
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Pusan, Gyeongsangnam-do, Южная Корея, 602-812
        • Dong-A University Hospital
    • Seongbuk District
      • Seoul, Seongbuk District, Южная Корея, 02841
        • Korea University Anam Hospital
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Южная Корея, 03722
        • Severance Hospital
    • Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukpyolshi]
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukpyolshi], Южная Корея, 03080
        • Seoul National University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участники мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше
  • Патологоанатомический диагноз рецидивирующей (заболевание, которое возникло после ответа) или рефрактерной (заболевание, которое не ответило на предыдущую терапию) ДВККЛ без дополнительных уточнений, ДВККЛ, возникающей в результате лимфомы низкой степени злокачественности и В-клеточной лимфомы высокой степени злокачественности (2016 г., Всемирная организация здравоохранения). классификации), которые получили по крайней мере одну схему системного лечения
  • Поддающееся измерению заболевание согласно классификации Лугано 2014 г.

  • Нормальная функция печени или печеночная недостаточность в соответствии с классификацией печеночной недостаточности Рабочей группы по дисфункции органов Национального института рака:

    • Группа A Нормальная функция печени: билирубин и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ верхней границы нормы (ВГН)
    • Группа B Умеренная печеночная недостаточность: билирубин > 1,5–3 × ВГН (любая АСТ)
    • Группа C Тяжелая печеночная недостаточность: билирубин > 3 × ВГН (любая АСТ)
  • Статус производительности ECOG от 0 до 2 для участников с нормальной функцией печени. ECOG от 0 до 3 для участников с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью
  • Адекватная функция органов
  • Женщины детородного возраста (WOCBP)* должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции с момента предоставления информированного согласия и по крайней мере до 10 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Мужчины с партнершами-женщинами, способными к деторождению, должны дать согласие на использование презерватива во время сексуальной активности или практиковать полное воздержание с момента первой дозы до, по крайней мере, 7 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Предыдущая терапия лонкастуксимабом тезирином
  • Аллогенная или аутологическая трансплантация стволовых клеток в течение 60 дней до начала приема исследуемого препарата (C1D1)
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) серопозитивный
  • Серологические признаки хронического вирусного гепатита В (ВГВ) и невозможность или нежелание получать стандартную профилактическую противовирусную терапию или наличие определяемой вирусной нагрузки ВГВ
  • Серологические признаки инфекции вирусом гепатита С (HCV) без завершения радикального лечения или с определяемой вирусной нагрузкой HCV
  • Синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз в анамнезе.
  • Лимфома с активным поражением центральной нервной системы во время скрининга, включая лептоменингеальное заболевание
  • Кормящая грудью или беременная
  • Серьезные сопутствующие заболевания
  • Обширное хирургическое вмешательство, лучевая терапия, химиотерапия или другая противоопухолевая терапия в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата (C1D1), за исключением более короткого срока, если это одобрено Спонсором.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A: нормальная функция печени

Участники будут получать лонкастуксимаб тезирин 0,15 мг/кг один раз каждые 3 недели (Q3W) в течение двух циклов, затем 0,075 мг/кг Q3W для последующих циклов (1 цикл = 21 день).

Участникам, у которых токсичность соответствует критериям снижения дозы, последующие дозы будут уменьшены на 50%. Если токсичность повторяется, последующие дозы должны быть уменьшены еще на 50%. Допускается не более 2 снижений дозы. Участники, у которых токсичность соответствует критериям снижения дозы после цикла 2, получат указанную в протоколе дозу в размере 50% от начальной дозы для цикла 3, т. е. у них не будет дополнительного снижения дозы для цикла 3.
Лекарство: Лонкастуксимаб Тезирин
Внутривенная (IV) инфузия
Другие имена:
  • Зинлонта
  • АДКТ-402
Экспериментальный: Группа B: умеренная печеночная недостаточность

Участники будут получать лонкастуксимаб тезирин по стандартной схеме 3+3 с повышением дозы. Начальная доза будет составлять 0,09 мг/кг каждые 3 недели в течение двух циклов, затем 0,045 мг/кг каждые 3 недели для последующих циклов (1 цикл = 21 день). Максимально возможная доза будет составлять 0,15 мг/кг каждые 3 недели.

Участникам, у которых токсичность соответствует критериям снижения дозы, последующие дозы будут уменьшены на 50%. Если токсичность повторяется, последующие дозы должны быть уменьшены еще на 50%. Допускается не более 2 снижений дозы. Участники, у которых токсичность соответствует критериям снижения дозы после цикла 2, получат указанную в протоколе дозу в размере 50% от начальной дозы для цикла 3, т. е. у них не будет дополнительного снижения дозы для цикла 3.
Лекарство: Лонкастуксимаб Тезирин
Внутривенная (IV) инфузия
Другие имена:
  • Зинлонта
  • АДКТ-402
Экспериментальный: Группа C: тяжелая печеночная недостаточность

Участники будут получать лонкастуксимаб тезирин по стандартной схеме 3+3 с повышением дозы. Начальная доза будет составлять 0,09 мг/кг каждые 3 недели в течение двух циклов, затем 0,045 мг/кг каждые 3 недели для последующих циклов (1 цикл = 21 день). Максимально возможная доза будет составлять 0,15 мг/кг каждые 3 недели.

Участникам, у которых токсичность соответствует критериям снижения дозы, последующие дозы будут уменьшены на 50%. Если токсичность повторяется, последующие дозы должны быть уменьшены еще на 50%. Допускается не более 2 снижений дозы. Участники, у которых токсичность соответствует критериям снижения дозы после цикла 2, получат указанную в протоколе дозу в размере 50% от начальной дозы для цикла 3, т. е. у них не будет дополнительного снижения дозы для цикла 3.
Лекарство: Лонкастуксимаб Тезирин
Внутривенная (IV) инфузия
Другие имена:
  • Зинлонта
  • АДКТ-402

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников с умеренным или тяжелым нарушением функции печени, которые испытали дозолимитирующую токсичность (DLT)
Временное ограничение: С 1 по 21 день цикла 1, где цикл составляет 21 день.
С 1 по 21 день цикла 1, где цикл составляет 21 день.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимальная концентрация (Cmax) лонкастуксимаба тезирина и SG3199 в сыворотке
Временное ограничение: 1 день до 1 года
1 день до 1 года
Время до Cmax (Tmax) лонкастуксимаба тезирина и SG3199 в сыворотке
Временное ограничение: 1 день до 1 года
1 день до 1 года
Площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUClast) лонкастуксимаба тезирина и SG3199 в сыворотке
Временное ограничение: 1 день до 1 года
1 день до 1 года
Площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени до конца интервала дозирования (AUCtau) лонкастуксимаба тезирина и SG3199 в сыворотке
Временное ограничение: 1 день до 1 года
1 день до 1 года
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности (AUCinf) лонкастуксимаба тезирина и SG3199 в сыворотке
Временное ограничение: 1 день до 1 года
1 день до 1 года
Кажущийся терминальный период полувыведения (Thalf) лонкастуксимаба тезирина и SG3199 в сыворотке
Временное ограничение: 1 день до 1 года
1 день до 1 года
Кажущийся клиренс (CL) лонкастуксимаба тезирина и SG3199 в сыворотке
Временное ограничение: 1 день до 1 года
1 день до 1 года
Кажущийся устойчивый объем распределения (Vss) лонкастуксимаба тезирина и SG3199 в сыворотке
Временное ограничение: 1 день до 1 года
1 день до 1 года
Индекс накопления (AI) лонкастуксимаба тезирина и SG3199 в сыворотке
Временное ограничение: 1 день до 1 года
1 день до 1 года
Количество участников, столкнувшихся с нежелательным явлением (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 3 лет
Примерно до 3 лет
Количество участников, у которых возникло нежелательное явление, связанное с лечением (TEAE)
Временное ограничение: Примерно до 1 года
Примерно до 1 года
Количество участников, у которых возникло нежелательное явление (НЯ), приведшее к задержке введения дозы
Временное ограничение: Примерно до 1 года
Примерно до 1 года
Количество участников, у которых возникло нежелательное явление (НЯ), приведшее к прерыванию приема дозы
Временное ограничение: Примерно до 1 года
Примерно до 1 года
Количество участников, у которых возникло нежелательное явление (НЯ), приведшее к снижению дозы
Временное ограничение: Примерно до 1 года
Примерно до 1 года
Количество участников, у которых наблюдается клинически значимое изменение лабораторных показателей безопасности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 1 года
Исходный уровень примерно до 1 года
Количество участников, у которых наблюдается клинически значимое изменение основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 1 года
Исходный уровень примерно до 1 года
Количество участников, у которых наблюдается клинически значимое изменение по сравнению с исходным уровнем в Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) Статус производительности
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 1 года
Исходный уровень примерно до 1 года
Количество участников, у которых наблюдается клинически значимое изменение показателей электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 1 года
Исходный уровень примерно до 1 года
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно до 3 лет
Примерно до 3 лет
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 3 лет
Примерно до 3 лет
Коэффициент полного ответа (CR)
Временное ограничение: Примерно до 3 лет
Примерно до 3 лет
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 3 лет
Примерно до 3 лет
Безрецидивная выживаемость (RFS)
Временное ограничение: Примерно до 3 лет
Примерно до 3 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 3 лет
Примерно до 3 лет
Количество участников с титрами антилекарственных антител (ADA) к лонкастуксимаб тезирину
Временное ограничение: 1 день до 1 года
1 день до 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ADC Therapeutics S.A.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 июля 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 июня 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ADCT-402-107
  • 2021-005209-29 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться