JS004 combiné au toripalimab et à la chimiothérapie standard pour traiter les patients atteints d'un cancer du poumon avancé

Critère d'intégration:

Les sujets sont éligibles pour l'étude s'ils répondent à tous les critères suivants :

1. Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
2. Hommes ou femmes ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé ;
3. Espérance de survie ≥ 3 mois ;
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
5. Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé, métastatique ou récurrent confirmé pathologiquement, qui ne convient actuellement pas à un traitement local tel qu'une chirurgie radicale ou une radiothérapie ; Pour les sujets atteints de carcinome non épidermoïde, il n'y a pas de mutation sensible à l'EGFR ni de fusion ALK ; pour les sujets atteints de carcinome épidermoïde, les tests génétiques ne sont pas obligatoires
6. Cancer du poumon à petites cellules de stade étendu confirmé pathologiquement (ES-SCLC, selon la stadification du groupe d'étude pulmonaire de l'administration des anciens combattants (VALG)), n'a précédemment reçu aucune thérapie antitumorale systémique pour l'ES-SCLC (cohorte 5) ; Les sujets atteints de SCLC de stade limité qui ont déjà reçu un traitement antitumoral systémique ne peuvent pas être inscrits ;
7. Le sujet a au moins une lésion mesurable comme lésion cible (critères RECIST v1.1,);
8. Le sujet s'engage à fournir des échantillons de tissus tumoraux ;
9. Le sujet a une bonne fonction organique comme indiqué par les résultats de laboratoire de dépistage :
10. Les hommes en âge de procréer ou les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant l'essai et continuer pendant 6 mois après la fin du traitement ;
11. Le sujet a une bonne observance et coopère au suivi.

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondaient à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

1. Pour les populations de troisième ligne et de deuxième ligne atteintes d'un carcinome épidermoïde pulmonaire avancé (cohortes 1 et 2), les sujets ayant reçu un traitement anti-tumoral systémique dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, y compris : chimiothérapie, thérapie ciblée, traitement anti-vasculaire pharmacothérapie, thérapie biologique, immunothérapie, radiothérapie ou autres traitements avec des produits expérimentaux
2. Tous les effets indésirables causés par des traitements antérieurs n'ont pas récupéré à CTCAE (Version 5.0) Grade 1 ou inférieur ;
3. Métastases symptomatiques au système nerveux central.;
4. Les sujets souffrant de douleurs tumorales mal contrôlées et nécessitant un traitement antalgique doivent recevoir le traitement à dose stable avant de participer à l'étude ;
5. Hydrothorax ou ascite ou épanchement péricardique avec symptômes cliniques ou état instable après traitement symptomatique ;
6. Les sujets ont précédemment interrompu le traitement en raison de la toxicité des inhibiteurs PD-1/PD-L1 ;
7. Antécédents connus de réactions allergiques graves au JS004 ou au toripalimab et à ses composants, aux médicaments chimiothérapeutiques programmés et à leurs composants ;
8. Maladies auto-immunes actives ou suspectées connues, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin ;
9. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de maladie pulmonaire interstitielle induite par un médicament ou de pulmonite ;
10. - A reçu des corticostéroïdes systémiques (prednisone > 10 mg/jour ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de l'étude ;
11. Sujets ayant des antécédents d'immunodéficience, y compris ceux atteints d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou ayant des antécédents de transplantation d'organe, ou ayant reçu une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe d'organe solide ;
12. Avait reçu des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant la première dose de l'étude ;
13. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose à l'étude. Intervention chirurgicale majeure planifiée à effectuer dans les 30 jours suivant la première dose, ou pas complètement récupéré de l'intervention chirurgicale précédente ;
14. Souffrant de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves ;
15. Sujets atteints de maladies sous-jacentes non contrôlées ou graves, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active nécessitant un traitement antibiotique systémique ;
16. Test d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif, hépatite B ou C active ;
17. Tuberculose pulmonaire (TB) active connue..
18. Toute tumeur maligne active autre que la maladie à l'étude au cours des 2 dernières années, à l'exception des tumeurs malignes dont on peut s'attendre à ce qu'elles soient guéries après le traitement ;
19. Les sujets qui ont des antécédents d'abus de drogues psychotropes et qui sont incapables de se retirer ou qui ont des troubles mentaux ;
20. Femme enceinte ou allaitante ;
21. Autres troubles médicaux ou psychiatriques graves, aigus ou chroniques ou anomalies de laboratoire qui, à la discrétion de l'investigateur, peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.