JS004 Combinado con Toripalimab y con Quimioterapia Estándar Trata a Pacientes con Cáncer de Pulmón Avanzado

Criterios de inclusión:

Los sujetos son elegibles para el estudio si cumplen con todos los siguientes criterios:

1. Firmar el formulario de consentimiento informado voluntariamente;
2. Hombres o mujeres ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado;
3. Supervivencia esperada ≥3 meses;
4. estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
5. Cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) localmente avanzado, metastásico o recurrente confirmado patológicamente, que actualmente no es adecuado para el tratamiento local, como la cirugía radical o la radioterapia; Para sujetos con carcinoma no escamoso, no hay mutación sensible a EGFR o fusión ALK; para sujetos con carcinoma escamoso, las pruebas genéticas no son obligatorias
6. Cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso confirmado patológicamente (ES-SCLC, según la estadificación del Grupo de estudio de pulmón de la Administración de Veteranos (VALG)), previamente no recibió terapia antitumoral sistémica para ES-SCLC (cohorte 5); Los sujetos con SCLC en etapa limitada que hayan recibido previamente terapia antitumoral sistémica no pueden inscribirse;
7. El sujeto tiene al menos una lesión medible como lesión diana (criterios RECIST v1.1);
8. El sujeto acepta proporcionar muestras de tejido tumoral;
9. El sujeto tiene una buena función orgánica según lo indicado por los resultados de laboratorio de detección:
10. Los hombres en edad reproductiva o las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el ensayo y continuar durante 6 meses después de finalizar el tratamiento;
11. El sujeto tiene buen cumplimiento y coopera con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplieron con alguno de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

1. Para las poblaciones de tercera y segunda línea con carcinoma escamoso de pulmón avanzado (cohortes 1 y 2), sujetos que hayan recibido terapia antitumoral sistémica dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, que incluye: quimioterapia, terapia dirigida, antivascular farmacoterapia, terapia biológica, inmunoterapia, radioterapia u otros tratamientos con productos en investigación
2. Cualquier reacción adversa causada por tratamientos anteriores no se ha recuperado a CTCAE (Versión 5.0) Grado 1 o inferior;
3. Metástasis sintomáticas al sistema nervioso central.;
4. Los sujetos con dolor relacionado con el tumor mal controlado que requieran tratamiento analgésico deben recibir el tratamiento en una dosis estable antes de participar en el estudio;
5. Hidrotórax o ascitis o derrame pericárdico con síntomas clínicos o condición inestable después del tratamiento sintomático;
6. Los sujetos interrumpieron previamente el tratamiento debido a la toxicidad del inhibidor de PD-1/PD-L1;
7. Antecedentes conocidos de reacciones alérgicas graves a JS004 o toripalimab y sus componentes, fármacos quimioterápicos programados y sus componentes;
8. Enfermedades autoinmunes activas o sospechadas conocidas, que incluyen, entre otras, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal;
9. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos o pulmonitis;
10. Recibió corticosteroides sistémicos (prednisona >10 mg/día o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del estudio;
11. Sujetos con antecedentes de inmunodeficiencia, incluidos aquellos con otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o con antecedentes de trasplante de órganos, o que hayan recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o un trasplante de órganos sólidos;
12. Haber recibido vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio;
13. Cualquier procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio. Procedimiento de cirugía mayor planificado que se realizará dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis, o no se recuperó por completo de la cirugía anterior;
14. Sufrir de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves;
15. Sujetos con enfermedades subyacentes graves o no controladas, incluidas, entre otras, infecciones activas que requieren tratamiento antibiótico sistémico;
16. Prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva, hepatitis B o C activa;
17. Tuberculosis pulmonar (TB) activa conocida.
18. Cualquier malignidad activa distinta de la enfermedad en estudio en los últimos 2 años, excepto las malignidades que se espera que se curen después del tratamiento;
19. Sujetos que tienen antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no pueden retirarse o tienen un trastorno mental;
20. Mujer embarazada o lactante;
21. Otros trastornos médicos o psiquiátricos graves, agudos o crónicos o anomalías de laboratorio que, a discreción del investigador, pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio.