JS004 v kombinaci s toripalimabem a se standardní chemoterapií Léčba pacientů s pokročilým karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

Subjekty jsou způsobilé pro studii, pokud splňují všechna následující kritéria:

1. Podepište formulář informovaného souhlasu dobrovolně;
2. Muži nebo ženy ≥18 let v době podpisu informovaného souhlasu;
3. Očekávané přežití ≥3 měsíce;
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
5. Patologicky potvrzený lokálně pokročilý, metastazující nebo recidivující nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), který v současnosti není vhodný pro lokální léčbu, jako je radikální operace nebo radioterapie; U subjektů s neskvamózním karcinomem neexistuje žádná EGFR citlivá mutace nebo fúze ALK; pro subjekty se skvamózním karcinomem není genetické testování povinné
6. Patologicky potvrzený malobuněčný plicní karcinom v rozsáhlém stadiu (ES-SCLC, podle stagingu Veterans Administration Lung Study Group (VALG)), dříve nepodstoupil žádnou systémovou protinádorovou léčbu ES-SCLC (Kohorta 5); Subjekty s omezeným stádiem SCLC, kteří dříve dostávali systémovou protinádorovou terapii, nemohou být zařazeni;
7. Subjekt má alespoň jednu měřitelnou lézi jako cílovou lézi (kritéria RECIST v1.1,);
8. Subjekt souhlasí s poskytnutím vzorků nádorové tkáně;
9. Subjekt má dobrou orgánovou funkci, jak ukazují laboratorní výsledky screeningu:
10. Muži s reprodukčním potenciálem nebo ženy ve fertilním věku musí během studie používat účinné metody antikoncepce a pokračovat ještě 6 měsíců po ukončení léčby;
11. Subjekt má dobrou compliance a spolupracuje s follow-up.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splnily kterékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeny:

1. Pro populace třetí a druhé linie s pokročilým skvamózním karcinomem plic (skupiny 1 a 2) subjekty, které dostaly systémovou protinádorovou léčbu během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku, včetně: chemoterapie, cílené léčby, antivaskulárních medikamentózní terapii, biologickou terapii, imunoterapii, radioterapii nebo jinou léčbu zkoumanými produkty
2. Jakékoli nežádoucí reakce způsobené předchozí léčbou se nezměnily na CTCAE (verze 5.0) stupeň 1 nebo nižší;
3. Symptomatické metastázy do centrálního nervového systému.;
4. Subjekty se špatně kontrolovanou bolestí související s nádorem, které vyžadují analgetickou léčbu, musí před účastí ve studii dostávat léčbu ve stabilní dávce;
5. Hydrothorax nebo ascites nebo perikardiální výpotek s klinickými příznaky nebo nestabilním stavem po symptomatické léčbě;
6. Subjekty dříve přerušily léčbu kvůli toxicitě inhibitoru PD-1/PD-L1;
7. Známá anamnéza závažných alergických reakcí na JS004 nebo toripalimab a jeho složky, plánovaná chemoterapeutika a jejich složky;
8. Známá aktivní nebo suspektní autoimunitní onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev;
9. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo intersticiálního plicního onemocnění nebo pulmonitidy vyvolané léky;
10. Přijímané systémové kortikosteroidy (prednison >10 mg/den nebo ekvivalent) nebo jiné imunosupresivní léky během 14 dnů před první studijní dávkou;
11. Subjekty s anamnézou imunodeficience, včetně těch s jinými získanými nebo vrozenými onemocněními imunodeficience, nebo s transplantací orgánů v anamnéze, nebo kteří podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo transplantaci pevných orgánů;
12. dostal živé vakcíny během 4 týdnů před první studijní dávkou;
13. Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před první studijní dávkou. Plánovaný velký chirurgický zákrok, který má být proveden do 30 dnů po první dávce, nebo není zcela zotaven z předchozího chirurgického zákroku;
14. trpí závažnými kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními chorobami;
15. Subjekty s nekontrolovaným nebo závažným základním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu antibiotiky;
16. Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida B nebo C;
17. Známá aktivní plicní tuberkulóza (TBC).
18. Jakákoli aktivní malignita jiná než studovaná nemoc během posledních 2 let, kromě malignit, u kterých lze očekávat, že budou po léčbě vyléčeny;
19. Subjekty, které mají v anamnéze zneužívání psychotropních drog a nejsou schopny abstinovat nebo mají duševní poruchu;
20. Těhotná nebo kojící žena;
21. Jiné závažné, akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické poruchy nebo laboratorní abnormality, které podle uvážení zkoušejícího mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie.